【正文】 ?T細(xì)胞的分類 ? 根據(jù) T細(xì)胞個(gè)體發(fā)育、組織分布、效應(yīng)功能的不同，可以將其分為兩個(gè)群體： ? 上皮內(nèi) T細(xì)胞：此類細(xì)胞主要分布在上皮組織中，參與構(gòu)成局部表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。由于這類 T細(xì)胞的 TCR識(shí)別抗原的多樣性極為有限，而且一般不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，它們主要在局部抗感染和維護(hù)上皮外表的完整性中發(fā)揮作用。 ? 全身性 T細(xì)胞：此類細(xì)胞主要分布于外周血中，具有高度多樣性，主要識(shí)別磷酸化抗原，行使殺傷活性。 第九十六頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 四、抗原識(shí)別 ? TCR??對(duì)多肽抗原的識(shí)別無(wú) MHC限制性，多肽無(wú)須被處理為小分子肽段而以完整形式被識(shí)別。 ? ??T細(xì)胞能直接識(shí)別的抗原有應(yīng)激抗原、磷酸化抗原以及熱休克蛋白的同源分子。 第九十七頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 應(yīng)激抗原〔 stress antigen〕的表達(dá)往往反映了細(xì)胞被感染或轉(zhuǎn)化，主要包括：非經(jīng)典 MHC I類相關(guān)分子 CD1d、 Qa，以及 MICA〔 MHC class I chainrelated antigen A〕、 MICB等，感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白〔 HSP〕，異常表達(dá)于感染細(xì)胞的脂類抗原CD1分子復(fù)合物以及某些病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞外表的病毒蛋白，如皰疹病毒和牛痘病毒糖蛋白等。 ? 應(yīng)激抗原主要由上皮間 T細(xì)胞識(shí)別，因此可認(rèn)為上皮內(nèi) T細(xì)胞是機(jī)體免疫防御的第一道防線。磷酸抗原主要由人全身性 T細(xì)胞識(shí)別，主要是分枝桿菌所產(chǎn)生的小磷酸化非肽分子，如磷酸糖和核苷酸衍生物。 第九十八頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 五、 ??T細(xì)胞的生物學(xué)功能 ? 維持上皮組織完整性。 +IEL產(chǎn)生的纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子VII〔即 KGF〕能促進(jìn)多種上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，以此來(lái)維持上皮作為第一道抗感染屏障的完整性。 第九十九頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 抗感染。 T細(xì)胞能釋放細(xì)胞毒性效應(yīng)分子如穿孔素、顆粒酶，表達(dá) Fas/FasL以及分泌 IFN ，識(shí)別和殺傷某些病毒和胞內(nèi)寄生菌如李斯特菌感染的靶細(xì)胞，以及一些表達(dá)熱休克蛋白和異常表達(dá) CD1d分子的靶細(xì)胞，最終去除感染細(xì)胞和病原微生物。 ? 抗腫瘤。幾乎所有的 V 9/V 2T細(xì)胞都表達(dá)一至數(shù)種KIR，這個(gè)特性與 NK細(xì)胞有一定的相似性，提示它也是抗腫瘤的天然效應(yīng)細(xì)胞。已經(jīng)發(fā)現(xiàn) V 9/V 2T細(xì)胞對(duì)多種腫瘤系包括 NK細(xì)胞敏感和 NK細(xì)胞抵抗的腫瘤細(xì)胞具有殺傷溶解作用。其殺傷機(jī)制與 CD8+ T細(xì)胞根本相同 第一百頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 免疫監(jiān)視。在病毒或寄生蟲(chóng)感染及細(xì)胞壞死時(shí)，損傷細(xì)胞釋放的某些化學(xué)成分也能活化 T細(xì)胞，可能有助于對(duì)損傷細(xì)胞的及時(shí)去除。 ? 免疫調(diào)節(jié)。由于全身性 T細(xì)胞可以快速被募集并易于活化，它們可以在局部釋放IL IL IL IL IL IFN 、GMCSF、 TNF 等多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫防御功能。此外，V 9/V 2T細(xì)胞能輔助其它參與先天免疫的細(xì)胞的活化、專職 APC的成熟以及 T、 B細(xì)胞的功能。 第一百零一頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 維持免疫耐受。細(xì)胞毒性 T細(xì)胞通過(guò)表達(dá) KIR來(lái)維持免疫耐受。自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程正是由于正常組織細(xì)胞 TCR的天然配體表達(dá)上調(diào)，T細(xì)胞外表 KIR表達(dá)下降或正常細(xì)胞 HLAI類分子表達(dá)下降時(shí)，打破了原有免疫耐受。 第一百零二頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 第六節(jié) B1 細(xì)胞 ? B細(xì)胞可分為 B1細(xì)胞和 B2細(xì)胞兩個(gè)亞群。前者屬于非特異性免疫細(xì)胞，后者是參與特異性體液免疫應(yīng)答的細(xì)胞。 ? Bl細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)較早，主要在胎肝和網(wǎng)膜中發(fā)育，少局部在出生前很短時(shí)間的骨髓中發(fā)育；此外， Bl細(xì)胞也可以由成人骨髓產(chǎn)生。 ? B細(xì)胞受體所傳導(dǎo)的信號(hào)對(duì) Bl細(xì)胞的發(fā)育乃至存活和擴(kuò)增都是必需的。 第一百零三頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 一、 B1細(xì)胞的外表標(biāo)記 ? 主要為 CD45〔 B220〕 lo，、 IgMhi、 CD2 CD43+、IgDlo ? 這些外表分子密度的上下都是與 B2細(xì)胞相對(duì)而言的。 ? 根據(jù) Bl細(xì)胞外表是否表達(dá) CD5分子， B1細(xì)胞又被分為 B1a〔 CD5+B1〕和 B1b〔 CD5 B1〕兩種類型。 ? B1細(xì)胞主要分布于胸膜腔、腹膜腔、腸壁固有層和脾的邊緣帶，是具有自我更新能力的長(zhǎng)壽 B細(xì)胞。 第一百零四頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 二、 B1細(xì)胞的功能 ? 產(chǎn)生天然血清型 IgM ? Bl細(xì)胞是天然 IgM的主要來(lái)源。 Bl細(xì)胞可以在無(wú)外源性抗原刺激的情況下分泌天然 IgM，這種抗體是多反響性〔 polyreactivity〕的，自身反響性弱，能與許多共同的病原體相關(guān)的糖類抗原結(jié)合。 第一百零五頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 在黏膜免疫中的作用 ? 腸固有層和腸系膜淋巴結(jié)的 B1細(xì)胞能分泌IgA，這種 IgA的產(chǎn)生需要有外源性抗原的刺激，但是不依賴于 T細(xì)胞的輔助作用。 B1細(xì)胞源性的 sIgA〔 secretory IgA〕可能有助于腸道內(nèi)共生細(xì)菌的維持。 第一百零六頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 在 TI2抗原應(yīng)答中的作用 ? B1細(xì)胞抗體庫(kù)傾向于對(duì) TI2抗原產(chǎn)生應(yīng)答。 B1細(xì)胞的 BCR可以直接結(jié)合有多個(gè)相同抗原決定簇的TI2多糖抗原，通過(guò)受體交聯(lián) B1細(xì)胞被活化。 B1細(xì)胞在接受 TI2型抗原刺激后，在較短的時(shí)間內(nèi)〔 48小時(shí)〕即可產(chǎn)生以低親和力 IgM為主的抗體。 ? Bl細(xì)胞的抗原識(shí)別譜較窄，除了 2型胸腺非依賴抗原以外， B1細(xì)胞還能識(shí)別 G 菌外表共有的 TI1型多糖抗原，如脂多糖，以及某些變性的自身抗原，如變性 Ig、 ssDNA。 第一百零七頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? B1細(xì)胞和自身免疫性疾病 ? 機(jī)體對(duì)自身免疫病易感性的增加可能是由于機(jī)體本身對(duì)Bl細(xì)胞的負(fù)調(diào)節(jié)作用減弱所致，進(jìn)而使產(chǎn)生低親和力自身抗體的 B1細(xì)胞接受 T細(xì)胞的輔助作用，進(jìn)入生發(fā)中心發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變，最終親和力成熟，產(chǎn)生高親和力的 IgG型自身抗體。 ? 此外， Bl細(xì)胞還可以通過(guò)向自身反響性 T細(xì)胞提呈自身反響性抗原或者分泌 IL10而導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。 第一百零八頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 第七節(jié) 嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞 第一百零九頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 一、嗜酸性粒細(xì)胞 ? 嗜酸性粒細(xì)胞〔 eosinophil〕在正常人外周血中，其絕對(duì)值為 109/L，組織中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量是外周血中的 100倍左右，主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞直徑約 10 15 m，圓形，因其富含嗜酸性顆粒而得名。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞來(lái)源于骨髓，在 GMCSF、 IL2和 IL3的誘導(dǎo)下發(fā)育成熟。該細(xì)胞的壽命很短。在骨髓有 2 6天的成熟期，在循環(huán)中的半壽期約 6~12小時(shí)，在結(jié)締組織中可存活數(shù)日。 第一百一十頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞膜外表表達(dá)補(bǔ)體 C3a、 C5a、 C567受體及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子〔 ECFA〕受體。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞不表達(dá)高親和性 IgE受體 Fc R I，有很高的脫顆粒臨界閾。但是表達(dá)低親和性 IgE受體Fc R II，在正常血清 IgE水平時(shí)可與 IgE結(jié)合。在超敏反響和寄生蟲(chóng)感染時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)募集到炎癥或感染部位，導(dǎo)致局部組織和外周循環(huán)中的嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞主要參與抗寄生蟲(chóng)感染；在 I型超敏反響中，嗜酸性粒細(xì)胞可分泌某些酶類等活性物質(zhì)，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。此外，嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)組胺和淋巴因子有一定的反響性。 第一百一十一頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞具有吞噬能力。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)寄生蟲(chóng)有殺傷作用。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞對(duì) I型超敏反響具有拮抗和調(diào)節(jié)作用。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞能釋放某些炎性介質(zhì)。 ? 嗜酸性粒細(xì)胞在慢性炎癥中主要參與表皮增生和纖維生成。 第一百一十二頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 二、嗜堿性粒細(xì)胞 ? 嗜堿性粒細(xì)胞〔 basophil〕在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟，成熟細(xì)胞存在于血液中，只有在發(fā)生炎癥時(shí)受趨化因子誘導(dǎo)才遷移出血管外。嗜堿性粒細(xì)胞形態(tài)上與肥大細(xì)胞相似，但卻屬于不同的細(xì)胞譜系。細(xì)胞膜外表表達(dá)補(bǔ)體 C3a、 C5a、 C567受體，以及 IgE的 Fc受體〔 Fc R I〕。 ? 變應(yīng)原與已結(jié)合在嗜堿性粒細(xì)胞外表 Fc RI上的特異性 IgE抗體結(jié)合導(dǎo)致 Fc R的交聯(lián)，可觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放出各種生物活性介質(zhì)，在 I型超敏反響中發(fā)揮重要作用。過(guò)敏毒素 C3a、 C5a與嗜堿性粒細(xì)胞膜外表受體結(jié)合也可觸發(fā)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒。 第一百一十三頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 第一百一十四頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 三、肥大細(xì)胞 ? 肥大細(xì)胞〔 mast cell〕來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，在祖細(xì)胞時(shí)期便遷移至外周組織中，就地發(fā)育成熟。肥大細(xì)胞的形態(tài)呈多樣性，通常為圓形或者橢圓形，直徑大約 10~15 m，胞漿內(nèi)充滿很多特異性顆粒。 ? 肥大細(xì)胞廣泛分布于皮膚、黏膜下層結(jié)締組織中的微血管周圍，以及內(nèi)臟器官的被膜下。呼吸道和胃腸道黏膜及特應(yīng)性反響的局部皮膚內(nèi)均有大量肥大細(xì)胞；在肺部，肥大細(xì)胞主要游離于支氣管腔內(nèi)、氣道基底膜下、鄰近黏膜下腺附近以及肌柬、肺泡間隔等部位。 第一百一十五頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 第一百一十六頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 ? 肥大細(xì)胞外表表達(dá)大量 IgE Fc受體〔 Fc R〕。胞內(nèi)含有大量顆粒，在 IgE抗體介導(dǎo)下可發(fā)生脫顆粒，釋放出顆粒中預(yù)合成的介質(zhì)和合成新的介質(zhì)，釋放的介質(zhì)立即直接作用于靶細(xì)胞、靶組織、靶器官，引起 I型超敏反響。 ? 一群稱為黏膜肥大細(xì)胞，另一群成為結(jié)締組織肥大細(xì)胞。這種差異可能是不同組織器官發(fā)生的過(guò)敏反響具有不同臨床表現(xiàn)的原因。 ? 肥大細(xì)胞還具有吞噬功能。 ? 肥大細(xì)胞還表達(dá) CD40和 CD40L，促進(jìn) T、 B細(xì)胞和 APC的活化。 ? 肥大細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。 第一百一十七頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 第九章 參與固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞 Cells of Innate Immunity。 T細(xì)胞表達(dá)不同類型的 TCR，它們與 CD3分子非共價(jià)相連，以 TCRCD3復(fù)合物的形式表達(dá)于 T細(xì)胞外表。腸固有層和腸系膜淋巴結(jié)的 B1細(xì)胞能分泌 IgA，這種 IgA的產(chǎn)生需要有外源性抗原的刺激，但是不依賴于 T細(xì)胞的輔助作用 第一百一十八頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。