【正文】 抑制免疫功能 殺瘤，殺菌 First signal: MAF/IFN?, MSF second signal: LPS/IFN?, MSF,CK, 1 2 3 The process of M? activation 吞噬細(xì)胞 第七十四頁，共一百二十三頁。 巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能 第七十五頁，共一百二十三頁。 B淋巴細(xì)胞〔光鏡〕 B淋巴細(xì)胞〔電鏡〕 第七十七頁，共一百二十三頁。 二、外源性抗原免疫應(yīng)答 1. 抗原的識(shí)別與遞呈〔感應(yīng)階段〕 〔 1〕 APC對外源性抗原的加工、處理、遞呈 〔 2〕 CD4+T細(xì)胞對抗原的識(shí)別 ↗CDR1 和 CDR2識(shí)別 MHCⅡ 類分子 雙識(shí)別： TCR CDR3識(shí)別抗原肽的 T細(xì)胞表位 MHC限制性 第七十九頁，共一百二十三頁。 第八十一頁，共一百二十三頁。 促進(jìn) MHCⅡ 類分子二聚體的形成〔組裝、折疊〕 阻止 MHCⅡ 類分子與內(nèi)源性多肽結(jié)合 第八十二頁，共一百二十三頁。 外源性 蛋白 Ag APC 攝入 蛋白酶降解 Ag 肽 (1317aa) (αβIi)3 CLIP 酸性環(huán)境、蛋白酶降解 Ii HLADM降解 CLIP 〔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)〕 〔內(nèi)吞系統(tǒng)〕 MHCⅡ 類分子 結(jié)合 提呈 CD4+ .T細(xì)胞 (內(nèi)體、 溶酶體 ) 第八十四頁，共一百二十三頁。 抗原提呈： APC將轉(zhuǎn)移至其外表的 Ag肽︰ MHC分子復(fù)合物提供給 T細(xì)胞，并與其外表的 TCR結(jié)合，形成 TCR抗原肽 MHC分子三元體，從而活化 T細(xì)胞的全過程。 抗原提呈的根本過程 細(xì)胞間的黏附作用：假設(shè)缺乏黏附分子及其配體的作用，表達(dá) Ag肽︰ MHC分子復(fù)合物的 APC與 T細(xì)胞就會(huì)很快解離； 協(xié)同刺激作用： B7— CD2 CD4和 CD8分子的作用 細(xì)胞因子的作用： IL2,IL2R 第八十七頁，共一百二十三頁。 T細(xì)胞與 APC的非特異結(jié)合 T cell AM APC AM配基 結(jié)合 〔可逆、短暫〕 TCR Ag肽 :MHC分子 作用： T細(xì)胞從 APC外表大量 Ag肽 :MHC分子復(fù)合物中篩選特異的 Ag肽 黏附分子 (adhesion molecule,AM) 第八十九頁，共一百二十三頁。 T細(xì)胞與 APC的特異結(jié)合 假設(shè) T細(xì)胞從 APC外表大量 Ag肽 :MHC分子復(fù)合物中篩選到特異的 Ag肽，那么 T細(xì)胞與 APC特異結(jié)合 CD3傳遞抗原活化信號(hào)至胞內(nèi) LFA1構(gòu)象改變，與 ICAM1親和力增高 穩(wěn)定、延長 APC與 T細(xì)胞的結(jié)合 誘導(dǎo)抗原特異性 T細(xì)胞的激活、增殖并分化為效應(yīng) T細(xì)胞 第九十一頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖 、 分化 Th細(xì)胞經(jīng)抗原活化 、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子將活化信號(hào)傳入細(xì)胞核內(nèi) ， 即可啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期 。 第九十四頁，共一百二十三頁。 第九十五頁，共一百二十三頁。 三、內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答 在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原、自身突變抗原。 內(nèi)源性 Ag 靶 C 〔 :突變蛋白〕 蛋白酶體 (LMP) 降解 Ag肽 (8~13個(gè) aa) TAP轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 (Ⅰ 類分子在此合成 ) 形成 Ag肽 :MHCⅠ 類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn) 靶 C膜外表 提呈 CD8+ TTCR 第九十八頁，共一百二十三頁。 LMP：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽 TAP: 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 又稱抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體。 內(nèi)源性抗原提呈途徑 內(nèi)源性抗原 〔 如病毒抗原 、 腫瘤抗原 ) ↓ 被胞質(zhì)溶膠中 LMP酶解 抗原肽 〔 含 813個(gè) AA〕 ↓ 經(jīng) TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽 /MHC I分子復(fù)合物 ↓ 轉(zhuǎn)運(yùn)至 APC外表 提呈給 CD8+T細(xì)胞識(shí)別 第一百零一頁，共一百二十三頁。 3. 反響階段 〔 1〕 T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) TCR — 抗原肽 MHCⅠ 類分子復(fù)合物 CD8 — MHCⅠ 類分子 第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28 — B7〔 CD80、 CD86〕 CD2〔 LFA2〕 — CD58〔 LFA3〕 LFA1 — ICAM1 第三信號(hào)：各種細(xì)胞因子 第一百零三頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖和分化 ? Th細(xì)胞依賴性的 APC一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子 CD4+T〔 Th〕細(xì)胞 分泌 CD8+T細(xì)前體細(xì)胞 IL IL IL1 IFNγ IL IL IL7 單核 巨噬細(xì)胞分泌 Tc〔 CTL〕細(xì)胞 第一百零五頁，共一百二十三頁。 第一百零六頁，共一百二十三頁。C、 Mg2+ 靶細(xì)胞 直接接觸： TCR—— 抗原肽 MHCⅠ 類分子 眾多協(xié)同刺激分子 —— 相應(yīng)受體 第一百零七頁，共一百二十三頁。 穿孔素 靶細(xì)胞膜穿孔 靶細(xì)胞膜不可逆性損傷 顆粒酶 進(jìn)入靶細(xì)胞 激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng) 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 第一百零八頁，共一百二十三頁。 ② FasL—— Fas受體 靶細(xì)胞凋亡 〔 活化 CTL〕 〔 靶細(xì)胞 〕 CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡 常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)特征 。 第一百一十一頁，共一百二十三頁。 第一百一十三頁，共一百二十三頁。 四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng) 1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染 2. 抗腫瘤免疫 3. 免疫損傷 〔 某些自身免疫病 、 藥物過敏反響和遲發(fā)型超敏反響 〕 4. 參與同種移植排斥反響和介導(dǎo)移植物抗宿主反響 第一百一十五頁，共一百二十三頁。 一、細(xì)胞調(diào)亡的概念 細(xì)胞調(diào)亡：又稱程序性細(xì)胞死亡，是由一系列基因控制下通過合成特殊蛋白而完成的細(xì)胞主動(dòng)死亡過程。 第一百一十七頁，共一百二十三頁。 三、細(xì)胞調(diào)亡的檢測 1. 細(xì)胞調(diào)亡的形態(tài)學(xué)檢測 細(xì)胞大小、形態(tài)、細(xì)胞器、調(diào)亡小體及核染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 2. 細(xì)胞調(diào)亡的生物化學(xué)檢測方法 DNA梯度分析方法 3. 細(xì)胞調(diào)亡的免疫學(xué)檢測方法 ELISA法 第一百一十九頁，共一百二十三頁。 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫 2. 細(xì)胞調(diào)亡與免疫應(yīng)答中靶細(xì)胞的調(diào)亡 ? 活化的免疫效應(yīng)細(xì)胞能誘導(dǎo)靶細(xì)胞的調(diào)亡 ? 誘導(dǎo)靶細(xì)胞調(diào)亡的信號(hào)： FasLFas 3. 調(diào)亡與自身免疫病 自身免疫耐受受到損傷 如：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡 第一百二十一頁，共一百二十三頁。 內(nèi)容總結(jié) 第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。缺乏 /阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反響性 T細(xì)胞處于無能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生。通過非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識(shí)別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。 1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染。