【正文】 外周血中的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 ? 功能 : 吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生 第七十三頁，共一百二十三頁。 非淋巴樣組織中的 DC：間質(zhì)性 DC和 LC。髓系 DC主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動；淋巴系 DC目前主要是漿細(xì)胞樣 DC〔 pDC〕，活化后獲得 DC形態(tài)，并通過釋放大量的 Ⅰ 型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，在某些情況下也參與自身免疫性疾病的發(fā)生開展。 ? 廣義 APC：指能加工處理抗原并以抗原肽 MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。 抗原提呈細(xì)胞的種類 ? 專職抗原提呈細(xì)胞 (professional APC): 能組成型表達(dá) MHCⅡ 類分子和 T細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加工處理與提呈功能。 Tc殺傷靶細(xì)胞的過程 ：★ 第五十四頁，共一百二十三頁。 第五十頁，共一百二十三頁。 第四十八頁，共一百二十三頁。 〔一〕誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化 — 介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反響 1〕 CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFNγ對巨噬細(xì)胞的作用。 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑 第四十一頁，共一百二十三頁?；罨?APC和 T細(xì)胞可分泌 IL IL IL IL ILIL1 IL15和 IFNγ等多種細(xì)胞因子，在 T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。 T細(xì)胞在 識別 MHC溝槽中的抗原肽時(shí)，需要認(rèn)識 自身 MHC的同種異型表位， 而不能識別非己 MHC溝槽中所結(jié)合的相同抗原肽。 CD8+ T細(xì)胞識別 APC遞呈的 MHC I 肽 復(fù)合物。 ?內(nèi)源性抗原，以抗原肽 MHCⅠ 類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞外表，供特異性 CD8+T細(xì)胞識別。 一般 ， 大量抗原初次進(jìn)入時(shí) ， 樹突狀細(xì)胞 (DC)為 APC。初始 T細(xì)胞識別抗原肽后，活化、增殖并分化為效應(yīng) T細(xì)胞，進(jìn)而去除抗原及實(shí)現(xiàn)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，在免疫應(yīng)答過程中，局部活化 T細(xì)胞分化為記憶 T細(xì)胞〔 memory T cell〕。 五、免疫應(yīng)答的過程 〔 感應(yīng)階段 〕 對抗原的攝取 、 加工 、 遞呈的一系列過程； 、 增殖和分化階段 〔 反響階段 〕 T、 B細(xì)胞接受抗原刺激后活化 、 增殖的階段； 產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段 。 生理性免疫應(yīng)答：去除有害物。 2. 特異性免疫應(yīng)答 (適應(yīng)性免疫 ) 機(jī)體受到抗原刺激后 ,機(jī)體中與抗原相應(yīng)的淋巴細(xì)胞 (B細(xì)胞、 T細(xì)胞 )活化 ,導(dǎo)致的免疫應(yīng)答反響。 主要內(nèi)容 第二頁，共一百二十三頁。 一、免疫應(yīng)答的根本概念 (三 )主動免疫、被動免疫和“過繼〞免疫 p176 用抗原刺激一個個體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個體再遇到相同的抗原刺激便會作出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答 把一種具有特異性抗體人工轉(zhuǎn)移給未受到其相應(yīng)抗原刺激的個體，使其獲得抗該抗原的能力 3.“過繼〞免疫 通過轉(zhuǎn)移免疫的淋巴細(xì)胞來將免疫性轉(zhuǎn)移到一個未免疫的個體，使其具有與供體同樣的特異免疫性 第七頁，共一百二十三頁。 三、免疫應(yīng)答的場所 外周免疫器官 皮膚 ? 淋巴循環(huán) ? 淋巴結(jié) 抗原 ? 靜脈 ? 脾 口服或吸入 ? 粘膜局部 ? 粘膜下淋巴 細(xì)胞 第十一頁，共一百二十三頁。 六、免疫應(yīng)答的意義 及時(shí)去除外來異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會造成機(jī)體的損傷。TCR在特異性識別 APC 所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時(shí)識別與抗原多肽形成復(fù)合物的 MHC分子，這種特性稱為 MHC限制性〔 MHC restriction〕。 * Ag經(jīng) MHCⅠ 類還是 Ⅱ 類分子提呈，取決于Ag的來源。 MHCⅡ 類分子 Ag肽〔外源性〕 CD4+T細(xì)胞 MHCⅠ 類分子 Ag肽〔內(nèi)源性〕 CD8+T細(xì)胞 遞呈 超抗原可直接與 TCR的 Vβ 片段和 MHCⅡ 類分子的 Ig樣區(qū)結(jié)合 ， 只是結(jié)合的部位在二者的外側(cè) 。 第二十七頁，共一百二十三頁。 第三十三頁，共一百二十三頁。 二、 T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ? TCR的胞膜外區(qū)可識別特異性 pMHC，但其胞質(zhì)區(qū)很短，要借助于 CD3分子及 CD4/CD8分子和 CD28分子的輔助，才能將抗原刺激的信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。 Tc細(xì)胞亞群：可釋放穿孔素和顆粒酶等因子直接發(fā)揮特異性殺傷靶細(xì)胞的作用 。 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th細(xì)胞 活化 ① CD40分子和 TNF受體表達(dá)增加， TNF?分泌 ?協(xié)同 IFN?增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。這就是 Th細(xì)胞的輔助作用 。C、 Mg2+ 靶細(xì)胞 二 、 CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能 〔 2〕 CTL的極化 細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效 靶接觸部位重新排列、分布，保證 CTL分泌的效應(yīng)分子有效作用于所接觸的靶細(xì)胞。 Tc殺傷靶 細(xì)胞 特點(diǎn) ： 特異性 和 MHC限制性 (雙識別 ) 識別靶細(xì)胞上的抗原肽︰ MHCⅠ 復(fù)合物，結(jié)合緊密，接觸處攻擊，準(zhǔn)確有效； 直接殺傷 (毒素 +凋亡 ) ① 二種以上細(xì)胞毒素：穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解，直接殺傷胞內(nèi)病原體； ② 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：活化 T細(xì)胞表達(dá) FasL， 與靶細(xì)胞表達(dá)的 Fas 結(jié)合 ， 啟動凋亡程序； 第五十七頁，共一百二十三頁。 第六十一頁，共一百二十三頁。 第六十四頁，共一百二十三頁。DC在成熟過程中同時(shí)發(fā)生遷移，由外周組織〔獲取抗原信號〕通過輸入淋巴管和 /或血循環(huán)進(jìn)入次級淋巴器官，然后完成其激發(fā) T細(xì)胞應(yīng)答的任務(wù)。 DC是專職性 APC中唯一能直接激活初始 T細(xì)胞的 APC；DC還能誘導(dǎo) Ig的類別轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等促進(jìn) B細(xì)胞的增殖與分化。 巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能 第七十五頁，共一百二十三頁。 促進(jìn) MHCⅡ 類分子二聚體的形成〔組裝、折疊〕 抗原提呈的根本過程 細(xì)胞間的黏附作用：假設(shè)缺乏黏附分子及其配體的作用，表達(dá) Ag肽︰ MHC分子復(fù)合物的 APC與 T細(xì)胞就會很快解離； 協(xié)同刺激作用： B7— CD2 CD4和 CD8分子的作用 細(xì)胞因子的作用： IL2,IL2R 第八十七頁，共一百二十三頁。 第九十四頁，共一百二十三頁。 LMP：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽 TAP: 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 又稱抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體。 第一百零六頁，共一百二十三頁。 第一百一十一頁，共一百二十三頁。 第一百一十七頁，共一百二十三頁。缺乏 /阻斷協(xié)同刺激信號使自身反響性 T細(xì)胞處于無能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。