【正文】 1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染。參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生。 內(nèi)容總結(jié) 第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 三、細(xì)胞調(diào)亡的檢測(cè) 1. 細(xì)胞調(diào)亡的形態(tài)學(xué)檢測(cè) 細(xì)胞大小、形態(tài)、細(xì)胞器、調(diào)亡小體及核染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 2. 細(xì)胞調(diào)亡的生物化學(xué)檢測(cè)方法 DNA梯度分析方法 3. 細(xì)胞調(diào)亡的免疫學(xué)檢測(cè)方法 ELISA法 第一百一十九頁，共一百二十三頁。 一、細(xì)胞調(diào)亡的概念 細(xì)胞調(diào)亡：又稱程序性細(xì)胞死亡，是由一系列基因控制下通過合成特殊蛋白而完成的細(xì)胞主動(dòng)死亡過程。 第一百一十三頁，共一百二十三頁。 ② FasL—— Fas受體 靶細(xì)胞凋亡 〔 活化 CTL〕 〔 靶細(xì)胞 〕 CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡 常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)特征 。C、 Mg2+ 靶細(xì)胞 直接接觸： TCR—— 抗原肽 MHCⅠ 類分子 眾多協(xié)同刺激分子 —— 相應(yīng)受體 第一百零七頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖和分化 ? Th細(xì)胞依賴性的 APC一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子 CD4+T〔 Th〕細(xì)胞 分泌 CD8+T細(xì)前體細(xì)胞 IL IL IL1 IFNγ IL IL IL7 單核 巨噬細(xì)胞分泌 Tc〔 CTL〕細(xì)胞 第一百零五頁，共一百二十三頁。 內(nèi)源性抗原提呈途徑 內(nèi)源性抗原 〔 如病毒抗原 、 腫瘤抗原 ) ↓ 被胞質(zhì)溶膠中 LMP酶解 抗原肽 〔 含 813個(gè) AA〕 ↓ 經(jīng) TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽 /MHC I分子復(fù)合物 ↓ 轉(zhuǎn)運(yùn)至 APC外表 提呈給 CD8+T細(xì)胞識(shí)別 第一百零一頁，共一百二十三頁。 內(nèi)源性 Ag 靶 C 〔 :突變蛋白〕 蛋白酶體 (LMP) 降解 Ag肽 (8~13個(gè) aa) TAP轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 (Ⅰ 類分子在此合成 ) 形成 Ag肽 :MHCⅠ 類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn) 靶 C膜外表 提呈 CD8+ TTCR 第九十八頁，共一百二十三頁。 第九十五頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖 、 分化 Th細(xì)胞經(jīng)抗原活化 、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子將活化信號(hào)傳入細(xì)胞核內(nèi) ， 即可啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期 。 T細(xì)胞與 APC的非特異結(jié)合 T cell AM APC AM配基 結(jié)合 〔可逆、短暫〕 TCR Ag肽 :MHC分子 作用： T細(xì)胞從 APC外表大量 Ag肽 :MHC分子復(fù)合物中篩選特異的 Ag肽 黏附分子 (adhesion molecule,AM) 第八十九頁，共一百二十三頁。 抗原提呈： APC將轉(zhuǎn)移至其外表的 Ag肽︰ MHC分子復(fù)合物提供給 T細(xì)胞，并與其外表的 TCR結(jié)合，形成 TCR抗原肽 MHC分子三元體，從而活化 T細(xì)胞的全過程。 阻止 MHCⅡ 類分子與內(nèi)源性多肽結(jié)合 第八十二頁，共一百二十三頁。 第八十一頁，共一百二十三頁。 B淋巴細(xì)胞〔光鏡〕 B淋巴細(xì)胞〔電鏡〕 第七十七頁，共一百二十三頁。 rested M? responsive M? stimulated M? activated M? suppressor M? 病原體 signal LFA1 MHCII 細(xì)胞增生 趨化，殺菌 提呈 Ag， 激活 LC， 結(jié)合 TC， 過度活化 適度活化 PGE 抑制免疫功能 殺瘤，殺菌 First signal: MAF/IFN?, MSF second signal: LPS/IFN?, MSF,CK, 1 2 3 The process of M? activation 吞噬細(xì)胞 第七十四頁，共一百二十三頁。 非成熟 DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)；胸腺 DC參與種屬免疫耐受的誘導(dǎo)。 體液中的 DC：包括存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液 DC。 非成熟 DC與成熟 DC的特點(diǎn)比較 非成熟 DC 成熟 DC Fc受體表達(dá) ++ /+ 甘露糖受體的表達(dá) ++ /+ MHCⅡ 類分子的表達(dá) 半衰期 約 10小時(shí) 大于 100小時(shí) 細(xì)胞膜外表數(shù)目 ～ 106 ～7*106 共刺激分子的表達(dá) /+ ++ 抗原攝取、加工和處理的能力 ++ /+ 抗原提呈的能力 /+ ++ 遷移的傾向性 炎癥組織 外周淋巴組織 主要功能 攝取、加工和處理抗原 提呈抗原 第六十九頁，共一百二十三頁。 第六十七頁，共一百二十三頁。 一、樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell, DC) 第六十五頁，共一百二十三頁。 第六十二頁，共一百二十三頁。表達(dá) MHCⅠ 類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的非專職性 APC ，稱為 CD8+T細(xì)胞的靶細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞。 第五十九頁，共一百二十三頁。 第五十五頁，共一百二十三頁。 第五十二頁，共一百二十三頁。 第五十一頁，共一百二十三頁。 〔三〕輔助 B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體 ? CD4+Th1細(xì)胞通過分泌 IFNγ和 IL2， 可輔助 B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體 ， 此類抗體一般為 IgG1和 IgG3亞類 。 〔二〕輔助 CTL活化增殖 ? CD8+T細(xì)胞的活化和增殖需要 CD4+T細(xì)胞分泌的IL2的刺激 ， 沒有 IL2的作用 ， CD8+CTL的克隆擴(kuò)增是不可能的 ， IL2并可提高 CD8+CTL的殺傷活性 。 Mφ 第四十七頁，共一百二十三頁。 2〕 CD4+Th1細(xì)胞外表的 CD40L與巨噬細(xì)胞外表 的 CD40分子結(jié)合。 第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的 T細(xì)胞 Th1細(xì)胞 CTL細(xì)胞 第四十四頁，共一百二十三頁。 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR及其輔助受體啟動(dòng) T細(xì)胞活化信號(hào) 第四十二頁，共一百二十三頁。 第三十八頁，共一百二十三頁。