【正文】 ase 10，引發(fā)激聯(lián)反響，激活 DNA內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。 第五十六頁，共一百二十三頁。 二、 抗原提呈細(xì)胞 (Antigenpresenting cell, APC) 是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給 T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機體的免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。抗原提呈能力強。 包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等。 第六十三頁，共一百二十三頁。 Dendritic cell， DC ? Dendritic cell can activate naive T cells 第六十六頁，共一百二十三頁。 髓系 DC從其前體細(xì)胞分化為具有顯著免疫活化功能的 DC，需經(jīng)一個從未成熟到成熟階段的發(fā)育過程，對于 DC的功能特點至關(guān)重要。 淋巴樣組織中的 DC：包括 IDC、 FDC。 第七十頁，共一百二十三頁。 第七十一頁，共一百二十三頁。 2〕參與和促進炎癥反響 3〕抗病毒和腫瘤作用 4〕加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 5〕免疫調(diào)節(jié)作用 1〕識別、去除病原體等抗原性異物 通過非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。 Markers of B cells 第七十八頁，共一百二十三頁。 MHC Ⅱ 類分子的來源 恒定鏈〔 Ii〕依賴合成途徑： Ii的作用 ： CLIP— (Ii的 ) Ⅱ 類相關(guān)恒定鏈短肽 (class Ⅱ associated invariantchain peptide), 作用 ：封閉 MHCⅡ 類分子的肽結(jié)合區(qū) 第八十三頁，共一百二十三頁。 抗原的提呈 第八十六頁，共一百二十三頁。 外源性抗原 吞噬小體 吞噬溶酶體 蛋白酶作用 形成 1017AA的抗原肽 〔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)〕新合成 MHCII類分子 抗原結(jié)合槽為 Ii所占據(jù) Ii被降解并暴露 MHCII類分子抗原結(jié)合凹槽 抗原肽 /MHCII類分子復(fù)合物 表達于 APC外表，供 CD4+T細(xì)胞識別 與吞噬溶酶體融合 APC處理與提呈外源性抗原 第九十頁，共一百二十三頁。 G0期－ G1期 表達 IL1受體 、 IL2受體等 合成 IL2等許多細(xì)胞因子 G1期－ S、 M期 Th1效應(yīng)細(xì)胞 〔 多數(shù) 〕 記憶細(xì)胞 〔 少數(shù) 〕 第九十三頁，共一百二十三頁。 第九十六頁，共一百二十三頁。 第九十九頁，共一百二十三頁。 第一百零二頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖和分化 ?Th細(xì)胞非依賴性的 APC是高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染 無需 Th細(xì)胞輔助 ， 而直接刺激 CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為 CTL。 ① Tc細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒 ， 內(nèi)含穿孔素和顆粒酶 。 第一百一十頁，共一百二十三頁。 (2) CTL的細(xì)胞毒 作用特點 是： [1]殺傷作用是抗原特異性和 MHCI限制性 [2]直接接觸 [3]反復(fù)殺傷 第一百一十四頁，共一百二十三頁。是細(xì)胞主要功能性活動之一。 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫 1. 細(xì)胞調(diào)亡與淋巴細(xì)胞發(fā)育及克隆選擇 (1) 細(xì)胞調(diào)亡與 T細(xì)胞克隆選擇 陽性選擇：重排的 TCR不能與 MHC匹配，刪除不受 MHC限制 T細(xì)胞 陰性選擇： T細(xì)胞與自身 MHC－肽結(jié)合，刪除自身反響性 T細(xì)胞克隆 (2) B細(xì)胞陰性選擇 膜外表免疫球蛋白需經(jīng)過自身抗原刺激 第一百二十頁，共一百二十三頁。 *識別 “自己〞和 “非己〞：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。 MSF,CK,。論述： 第一百二十三頁，共一百二十三頁。① Tc細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。① CD40分子和 TNF受體表達增加， TNF 分泌。 名詞解釋：細(xì)胞調(diào)亡 簡答： CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 論述： 試從免疫應(yīng)答的三個階段分別詳細(xì)論述外源性和內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答的全過程 第一百二十二頁，共一百二十三頁。 二、細(xì)胞調(diào)亡的特征 細(xì)胞調(diào)亡： 誘因為生理因素 需要能量 有新的基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成 DNA呈梯度降解 細(xì)胞膜內(nèi)陷分割形成調(diào)亡小體 細(xì)胞器完整，染色質(zhì)均一凝集 不發(fā)生炎癥反響 細(xì)胞壞死： 非生理因素造成 不需要能量 無基因調(diào)控 DNA無序降解 細(xì)胞腫脹，溶解 細(xì)胞器破裂，染色質(zhì)不均一 發(fā)生嚴(yán)重炎癥反響 第一百一十八頁，共一百二十三頁。 一、細(xì)胞調(diào)亡的概念 二、細(xì)胞調(diào)亡的特征 三、細(xì)胞調(diào)亡的檢測 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫 第一百一十六頁，共一百二十三頁。 第一百一十二頁，共一百二十三頁。 CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死 /凋亡 第一百零九頁，共一百二十三頁。 (1) TC〔 CTL〕對靶細(xì)胞的殺傷過程 特異性結(jié)合階段 效應(yīng)性 CTL 直接接觸 37186。 A：缺乏活化信號 1，CTL自未感染的靶細(xì)胞上解離 B： CTL可識別感染的靶細(xì)胞，在活化信號 2的作用下， CTL被激活并增殖，殺傷靶細(xì)胞后解離 A B CTL激活的雙信號 第一百零四頁，共一百二十三頁。 TAP1和 TAP2各跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 6次，共同形成一個孔樣結(jié)構(gòu)，對抗原肽進行轉(zhuǎn)運 第一百頁，共一百二十三頁。 〔 1〕靶細(xì)胞對內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈 〔 2〕 CD8+T細(xì)胞對抗原的識別〔雙識別〕 ↗CDR1 和 CDR2識別 MHCⅠ 類分子 TCR→CDR3 識別抗原肽的 T細(xì)胞表位 MHC限制性 第九十七頁，共一百二十三頁。 通過釋放細(xì)胞因子〔主要為 IFNγ 〕活化 Mф，發(fā)揮其吞噬殺傷效應(yīng) 可通過釋放 IL IFNγ 促進更多的 Th細(xì)胞增殖 還可促進活化 TC細(xì)胞分化為效應(yīng)性 TC細(xì)胞 通過分泌的 TNFβ 〔 LT〕直接殺傷靶細(xì)胞 通過釋放 IL IL IL6等細(xì)胞因子促進 B細(xì)胞的活化、增殖及分化，產(chǎn)生特異抗體，發(fā)揮中和抗原、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和抗體介導(dǎo)的補體依賴的細(xì)胞毒作用等一系列免疫效應(yīng)。 2. 反響階段 (1)T細(xì)胞活化所需的信號 第一信號： MHC肽 TCR 第二信號： B7CD28 第三信號：各種細(xì)胞因子 第九十二頁，共一百二十三頁。 第八十八頁，共一百二十三頁。 第八十五頁，共一百二十三頁。 促進 MHCⅡ 類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運 主要場所： 溶酶體、內(nèi)體 蛋白 Ag APC攝入 蛋白酶初步降解 多肽 溶酶體 Ag肽 (10~30個 aa) 〔內(nèi)體，酸性〕 轉(zhuǎn)運 至 酶降 解 外源性蛋白抗原的加工處理： 第八十頁，共一百二十三頁。 三、 B淋巴細(xì)胞 ? 抗原提呈 通過 BCR特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用 ? 參與體液免疫應(yīng)答 第七十六頁，共一百二十三頁。 ? 組成 : 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血中的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 ? 功能 : 吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生