光動力療法進(jìn)展與綜述-資料下載頁
2024-10-03 13:48本頁面
【正文】 ]?；诤泄曹椣┒步Y(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物顯示出強(qiáng)烈的抗癌活性和卟啉類化合物所具有的選擇性積聚于腫瘤細(xì)胞的特殊性質(zhì)，王進(jìn)軍等人設(shè)計在葉綠素基本碳架上構(gòu)建共軛烯二炔結(jié)構(gòu),合成了具有光動力和化學(xué)抗癌雙重功能的新型抗癌藥物(Fig. 6, A, B)。其PDT的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)表明，具有共軛烯二炔結(jié)構(gòu)的卟吩化合物均顯示出較強(qiáng)的光動力抗癌活性[50, 57, 58]。延璽等[59]選用四對羥基苯基卟啉作為導(dǎo)向劑，甲氨蝶呤作為抗癌有效成分，將兩者進(jìn)行化學(xué)偶聯(lián)，合成了同時具有光動力抗癌和化學(xué)抗癌作用的新化合物(Fig. 7)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給予甲氨蝶呤治療的小鼠中，小鼠死亡率為80%，%；而在同樣劑量下用卟啉做先導(dǎo)物的治療組，只有30%小鼠的死亡，%。相比之下，經(jīng)過介導(dǎo)的甲氨蝶呤引發(fā)動物的死亡率降低了許多。這說明該化合物具有良好的體內(nèi)外抗癌活性和較小的副作用。Fig. 7 四對羥基苯基卟啉甲氨蝶呤軛合物的結(jié)構(gòu)5 結(jié)論和展望經(jīng)過二十多年的發(fā)展，PDT作為一種治療癌癥的全新方法取得了巨大成就。PDT得到了越來越多的人認(rèn)同，國際光動力協(xié)會(IPA)的成立進(jìn)一步促進(jìn)了PDT的快速發(fā)展[60]。盡管第一代卟啉類光敏劑Photofrin(PF)以及HpD具有許多嚴(yán)重的缺陷，迄今為止它們?nèi)匀辉谀[瘤治療中得到了非常廣泛的應(yīng)用。目前PDT研究已經(jīng)進(jìn)入到一個非常深入的階段，很多第二代光敏劑用于治療多種適應(yīng)癥的研究正處于I期、II期或者III期臨床試驗(yàn)階段。已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的則有Pp (以ALA作為前藥)，BPDMA以及mTHPC。幾種不同類型第二代光敏劑的I期、II期、III期臨床試驗(yàn)結(jié)果使我們堅信，在未來，利用PDT治療多種類型的腫瘤以及表現(xiàn)增生或新血管化(例如動脈粥樣硬化，良性前列腺增生(BPH)，老年黃斑變性(AMD)，銀屑病)的其它疾病會有相當(dāng)大的進(jìn)展。 近年來為開發(fā)新的光敏劑人們做了很多卓有成效的工作。與復(fù)雜的全化學(xué)合成的光敏劑相比，那些易由豐富的天然原料，比如亞鐵血紅素，葉綠素以及細(xì)菌葉綠素局部修飾得到的半合成的光敏劑，無論在經(jīng)濟(jì)上還是在環(huán)境上都具有很多優(yōu)勢，因而受到了人們的格外重視。當(dāng)前PDT研究的一個難點(diǎn)是如何提高光敏劑對目標(biāo)組織的選擇性，以增強(qiáng)的治療效果同時減少副作用。因此設(shè)計合成具有靶向給藥功能的光敏劑是近期光敏劑研究的最新方向。同時，將光敏劑與化學(xué)抗癌藥物分子連接，即將光動力療法和化學(xué)藥物治療相結(jié)合也是一個不容忽視的趨勢。參考文獻(xiàn)：[1] Castano A P, Demidova T N, Hamblin M R. Mechanism in photodynamic therapy: part one photosensitizers, photochemistry and cellularlocalization. Photodiagn Photodyn Ther 2004。1:279293.[2] R. Bonnett, Photodynamic therapy in historical perspective. Rev. Contemp. Pharmacother. 10 (1999) 1–17.[3] L. Milgrom, S. MacRobert, Light years ahead, Chem. Br. 34 (1998) 45–50.[4] J. D. Spikes, Photodynamic action: from paramecium to photochemotherapy, Photochem. Photobiol. 65 (Special issue) (1997), 142–147.[5] Jesionek A, von Tappenier H. Zur behandlung der hautcarcinomit mit fluorescierenden stoffen. Muench Med Wochneshr 1903。 47:2042.[6] Hausman W, Die sensibilisierende wirkung des hematoporphyrins. Biochem Z 1911。 30:276.內(nèi)容總結(jié)
（1）光動力療法進(jìn)展與綜述
08級藥學(xué)2班 陳昌斌
1 引 言
光動力療法可定義為這樣一種操作：對身體遭受損害(常常但并不總是由于癌變)的病人系統(tǒng)的或者局部的施用一種被稱作光敏劑的無毒藥物或者染料，接著在一段時間后用可見光(通常是長波的紅外光)直接照射受損部位，在氧存在的條件下，產(chǎn)生細(xì)胞毒物質(zhì)，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡和組織凋亡[1]
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