光動力療法進展與綜述-展示頁
2024-10-03 13:48本頁面
【正文】 crossing)的過程藉此使激發(fā)態(tài)電子自旋方向反轉(zhuǎn)以形成壽命相對較長(微秒級)的第一激發(fā)三線態(tài)(T1)(4)，其電子自旋方向相同。吸收適當(dāng)波長的光之后(1)，光敏劑被激發(fā)到壽命較短(納秒級)的第一激發(fā)單線態(tài)(S1)，兩個電子中的一個被激發(fā)到能量較高的分子軌道，但是保持其自旋方向不變。2 光動力療法的基本原理2. 1 光物理學(xué) Fig. 2中的圖說明的是PDT所包含的光物理學(xué)過程[2, 14]。Fig. 1中顯示的是IUBACIUB半系統(tǒng)編號體系的編號方式。粗線指出了這類化合物典型的具有18π電子的[18]二氮雜輪烯芳香結(jié)構(gòu)。命名葉綠素以及相關(guān)的二氫卟吩時，一般使用Fischer提出的俗名(trivial name) Fig. 1 卟啉，二氫卟吩以及細菌卟吩母環(huán)的結(jié)構(gòu)。PDT中應(yīng)用的大多數(shù)光敏劑都具有環(huán)狀四吡咯結(jié)構(gòu)，包括卟啉，二氫卟吩和細菌卟吩的取代衍生物(Fig. 1)。如果光敏劑比如卟啉通過全合成來制備，其產(chǎn)率通常很低，導(dǎo)致大量化學(xué)藥品的浪費以及最終產(chǎn)品的高價格。近年來為了開發(fā)新的光敏劑人們做了很多工作，合成了數(shù)目眾多的可用于PDT的潛在光敏劑，人們逐漸將重點放在那些易由豐富的天然前體，比如血紅素以及葉綠素類化合物制備的光敏劑上。光動力療法已被公認為臨床上除手術(shù)、放療、化療之外的第4種治療癌癥的方法[1, 2, 10]。光動力療法在臨床癌癥治療中已取得了令人矚目的成就，1993年加拿大衛(wèi)生部門首先批準將PF應(yīng)用于膀胱癌和食管癌的光動力治療，到目前為止，光動力療法在荷蘭、法國、德國、日本和美國等國相繼獲得批準，還有11個歐洲國家正在尋求獲得批準。Photofrin174。血卟啉第一次被使用也是在這個時期[6]，直到二十世紀六十年代才出現(xiàn)關(guān)于卟啉在腫瘤細胞中選擇性聚集以及暴露在可見光下癥狀恢復(fù)的零星報道[3]。生物體系中光敏化的，氧依賴的反應(yīng)稱為光動力作用(photodynamic action)[4]。光敏劑在注射396小時后積聚在目標組織，具體時間取決于所用光敏劑。PDT是一種主要影響目標組織具有雙重選擇性的治療方式。而在光動力療法中，聯(lián)合使用了O2，光以及光敏劑。光療是一種包含光誘導(dǎo)這種光化學(xué)現(xiàn)象的治療方式，用于治療各種疾病。光動力療法進展與綜述 08級藥學(xué)2班 陳昌斌1 引 言光動力療法可定義為這樣一種操作：對身體遭受損害(常常但并不總是由于癌變)的病人系統(tǒng)的或者局部的施用一種被稱作光敏劑的無毒藥物或者染料，接著在一段時間后用可見光(通常是長波的紅外光)直接照射受損部位，在氧存在的條件下，產(chǎn)生細胞毒物質(zhì)，從而導(dǎo)致細胞死亡和組織凋亡[1]。在這里首先要區(qū)分三個基本概念：光療(phototherapy)，光化學(xué)療法(photochemotherapy)以及光動力療法(photodynamic therapy, PDT)。光化學(xué)療法是光療的一種形式，除光之外還使用一種化學(xué)物質(zhì)。因此PDT既是光療的一種形式，又是光化學(xué)療法的一種形式[2]。其雙重選擇性是基于光敏劑在正常組織和目標組織中濃度的差異，以及通過空間限制和聚焦的方式使光對目標組織直接照射。在積聚期間，用光直接照射目標組織以活化光敏劑，活化的光敏劑將能量傳遞給基態(tài)氧(3O2, 3∑g)從而形成各種形式的活性氧，損傷細胞重要的結(jié)構(gòu)和功能，進而導(dǎo)致組織的破壞[2, 3]。 光動力療法這個概念源自于二十世紀早期工人們利用一些染料比如曙紅與光結(jié)合治療皮膚癌的實踐[5]?，F(xiàn)代對PDT興趣的急劇增加源自于1960年Lipson和Baldes對血卟啉衍生物(HpD)的發(fā)現(xiàn)[4]，Dougherty等人在基礎(chǔ)科學(xué)和臨床應(yīng)用方面的開創(chuàng)性研究大大推動了這一趨勢[57]。 (PF)即血卟啉的部分純化制品是第一種在世界范圍內(nèi)很多國家(包括美國)獲得正式批準用來治療各種癌癥的光敏劑。2003年5月中國SFDA批準了這一治療系統(tǒng)進入臨床應(yīng)用。隨著利用HpDPDT治療癌癥經(jīng)驗的積累，人們認識到這個混合物有很多缺點，包括由于長時間的皮膚過敏迫使病人不得不在數(shù)周內(nèi)避免日光照射，其對腫瘤細胞的選擇性低于理想值，由于使用的光波長較短(630nm)使得光穿透腫瘤細胞的能力較差，而且事實上它是一個結(jié)構(gòu)不確定的混合物[8, 9]。這樣做主要是考慮經(jīng)濟和環(huán)境的因素。如果光敏劑是一種天然化合物或者可通過簡單的合成過程從天然前體制備，這些缺陷可被最小化[10]。天然存在的葉綠素(Chl)和細菌葉綠素(BChl)類化合物分別是二氫卟吩和細菌卟吩的取代衍生物。原子的編號方式與IUBACIUB的半系統(tǒng)編號體系一致。命名法，這些命名簡潔而且在文獻中應(yīng)用非常廣泛[11]
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