光動力療法進展與綜述-閱讀頁
2024-10-03 13:48本頁面
【正文】 吸收波長光敏劑的主要動機，萘酞菁(776nm)和細菌葉綠素(780nm)的最大吸收波長都在治療窗口內(nèi)。許多光敏劑在暴露于光時容易發(fā)生光破壞，這個過程稱為“光漂白”。但是光漂白的傾向也可能是有利因素，因為它可以縮短PDT作用后普遍光過敏的持續(xù)時間[2]。因為存在一個可產(chǎn)生組織壞死的PDT閥劑量，如果光漂白(不存在這樣的閥)發(fā)生在劑量達到這個閥值之前，不會導致組織損傷，這對于暴露在治療光波下的正常細胞來說是非常必要的，但對于所要治療的腫瘤組織并不希望如此，因此最終結果是，我們可以在不傷害正常皮膚的情況下取得最大程度的腫瘤壞死[1, 10,]。為了改進光敏劑，開發(fā)新的光動力治療藥物，首先必須了解理想光敏劑的特征。2 它們應該具有良好的水脂溶性，最好具有兩親性。3 光毒性高而暗毒性低。4 它們應該能夠選擇性富集在目標組織比如腫瘤，選擇性越高越好，這是實現(xiàn)PDT選擇性的重要基礎。注射和光照射時間間隔短是為了便利門診病人，他們要求治療方法患者友好以及代價有效。6 它們應該具有較高的Φt值，ΔEt值要大于ΔEΔ值(94kJ7 它們應該在體內(nèi)不產(chǎn)生很多的自聚集，因為聚集會減少Φt和ΦΔ值[24]，不利于PDT藥效的提高。這樣PDT的治療作用可以到達盡可能深的部位，而且所使用的光不會導致正常組織的光敏化。此外，當波長增加時化合物對光的穩(wěn)定性通常也會減弱。卟吩類化合物比如葉綠素和細菌葉綠素衍生物的性質(zhì)一般都能滿足理想光敏劑的要求，因此在未來它們是較好的光敏劑候選者。提高光敏劑對腫瘤組織的選擇性對于這些問題的解決以及減少PDT治療中光敏劑的用量具有重要意義。Pandy等人設計在卟吩分子上構建碳水化合物結構，合成了一系列具有良好水脂溶性以及光敏化能力的糖基二氫卟吩二聯(lián)體(Fig. 3, AD)。示出很強的光動力抗癌效力。結果顯示，糖基存在與否以及所在位置對二氫卟吩的光生物學活性具有重要影響?；谕瑯拥哪康模珺lais等人設計合成了mTHPC及其類似物的葡萄糖基軛合物(Fig. 4, AC)，并檢測比較了它們與mTHPC在HT29人腺癌細胞中的內(nèi)在化過程和光敏化活性。藥物濃度，溫度以及疊氮化鈉效應顯示，化合物4B和4C的內(nèi)在化過程部分的經(jīng)由活性受體介導的胞吞作用機理[51]。多胺是細胞增殖所必需的普遍存在的小分子質(zhì)量陽離子物質(zhì)，在迅速增殖的腫瘤細胞中具有特別高的濃度。已有文獻證實，利用多胺軛合物可以促進細胞毒藥物對快速增殖細胞的定向運輸[53]。結果顯示，與未連接多胺的原料相比，這些化合物的光敏化能力均有明顯提高。Fig. 5 二氫卟吩多胺軛合物的結構Fig. 6 幾種連有共軛烯二炔結構的二氫卟吩化合物的結構利用卟啉類化合物選擇性積聚于腫瘤細胞的特點，近年來將光敏劑與化學抗癌藥物分子結合，即將光動力療法和藥物治療相結合成為一個趨勢[55, 56]。其PDT的應用實驗表明，具有共軛烯二炔結構的卟吩化合物均顯示出較強的光動力抗癌活性[50, 57, 58]。實驗結果表明，給予甲氨蝶呤治療的小鼠中，小鼠死亡率為80%，%；而在同樣劑量下用卟啉做先導物的治療組，只有30%小鼠的死亡，%。這說明該化合物具有良好的體內(nèi)外抗癌活性和較小的副作用。PDT得到了越來越多的人認同，國際光動力協(xié)會(IPA)的成立進一步促進了PDT的快速發(fā)展[60]。目前PDT研究已經(jīng)進入到一個非常深入的階段，很多第二代光敏劑用于治療多種適應癥的研究正處于I期、II期或者III期臨床試驗階段。幾種不同類型第二代光敏劑的I期、II期、III期臨床試驗結果使我們堅信，在未來，利用PDT治療多種類型的腫瘤以及表現(xiàn)增生或新血管化(例如動脈粥樣硬化，良性前列腺增生(BPH)，老年黃斑變性(AMD)，銀屑病)的其它疾病會有相當大的進展。與復雜的全化學合成的光敏劑相比，那些易由豐富的天然原料，比如亞鐵血紅素，葉綠素以及細菌葉綠素局部修飾得到的半合成的光敏劑，無論在經(jīng)濟上還是在環(huán)境上都具有很多優(yōu)勢，因而受到了人們的格外重視。因此設計合成具有靶向給藥功能的光敏劑是近期光敏劑研究的最新方向。參考文獻：[1] Castano A P, Demidova T N, Hamblin M R. Mechanism in photodynamic therapy: part one photosensitizers, photochemistry and cellularlocalization. Photodiagn Photodyn Ther 2004。 47:2042.[6] Hausman W, Die sensibilisierende wirkung des hematoporphyrins. Biochem Z 1
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