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中藥防治高血壓的研究思路與方法-資料下載頁(yè)

2025-03-09 20:17本頁(yè)面
  

【正文】 基底膜增厚及系膜細(xì)胞增生,延緩腎小球硬化。認(rèn)為補(bǔ)腎活血是治療高血壓腎損害的重要治法。益腎方有確切的降壓及腎保護(hù)作用。 五、研究方法 (一)動(dòng)物模型 高血壓病中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研究現(xiàn)狀 目前已建立的高血壓病中醫(yī)證候動(dòng)物模型有陰虛型、陽(yáng)虛型、陰陽(yáng)兩虛型、實(shí)火型、肝陽(yáng)上亢型、血瘀型。 高血壓陰虛模型 ? 造模時(shí)以銀夾令大鼠左腎動(dòng)脈狹窄,右腎完整,術(shù)后 45周血壓達(dá)到并穩(wěn)定在高水平,此即二腎一夾Goldblatt型高血壓模型 (2K1C型 )。用滋陰藥物對(duì)此型血壓無(wú)明顯影響,而用助陽(yáng)藥物則能進(jìn)一步升高血壓,從而認(rèn)為此類型屬“陰虛”模型。又通過(guò)對(duì)本模型尿中醛固酮含量、腦組織腦啡膚含量和心肌脯氨酸濃度的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)本型大鼠尿醛固酮排出增多,腦啡膚含量增加,心肌脯氨酸濃度升高 。使用助陽(yáng)藥可進(jìn)一步增高該類物質(zhì)的含量,而滋陰藥則可使其含量降低或無(wú)明顯影響,是為本型高血壓屬陰虛證型的客觀化認(rèn)證。 高血壓陽(yáng)虛模型 ? 實(shí)驗(yàn)用大鼠,手術(shù)切除一側(cè)腎上腺及腎臟,另一側(cè)腎上腺挖去髓質(zhì)和大部分皮質(zhì),術(shù)后飲用 10g/L的食鹽溶液,術(shù)后 46周血壓達(dá)到并穩(wěn)定在較高水平,此即腎上腺皮質(zhì)再生型高血壓 (簡(jiǎn)稱腎皮型或 Skelton型 )。用滋陰藥對(duì)此型血壓無(wú)明顯影響,而用助陽(yáng)藥則有明顯的降壓作用,從而認(rèn)為此類型屬“陽(yáng)虛”模型。又通過(guò)對(duì)本模型尿中醛固酮排出量檢測(cè)發(fā)現(xiàn),本型尿醛固酮含量增高,助陽(yáng)藥可明顯減少其排出量,是為本型高血壓屬陽(yáng)虛證的客觀化認(rèn)證 。 高血壓陰陽(yáng)兩虛模型 ? 1961年日本的 Okamoto通過(guò)挑選血壓高的大鼠進(jìn)行選擇交配培育出自發(fā)性高血壓大鼠(SHR),被認(rèn)為是最接近人類高血壓病發(fā)病情況的動(dòng)物模型。對(duì) SHR大鼠灌服中藥桂附八味丸全方,能起到最好的糾正血壓作用。由于桂附八味丸屬陰、陽(yáng)雙補(bǔ)的中藥,因此認(rèn)為此類模型屬高血壓陰陽(yáng)兩虛模型。 高血壓實(shí)火型 ? 日本學(xué)者用 Wistar系雄性大鼠為黃連解毒湯專門(mén)制作高血壓動(dòng)物模型。通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)找出發(fā)生反應(yīng)的熱刺激 (50℃ , 20min)和喂服美替拉酮鹽水的方法,經(jīng)過(guò) 1520d實(shí)驗(yàn)鼠均發(fā)生了穩(wěn)定的高血壓 (稱 MH型 )。隨著血壓的升高,血漿促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高,腦內(nèi)多巴胺含量也升高。用黃連解毒湯治療本型高血壓有明顯的降壓作用,且腦內(nèi)多巴胺含量及促腎上腺皮質(zhì)激素水平亦相應(yīng)減少,從而反證出此類型高血壓屬“實(shí)火”型。 高血壓肝陽(yáng)上亢型 ? 用手術(shù)使 SD大鼠雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄 (雙腎雙夾法 ),術(shù)后 2周灌服附子湯 (單味附子 20g), 6周后大鼠性情變化大,結(jié)膜充血及血壓升高較明顯,血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、血管緊張素水平均明顯升高。用潛陽(yáng)方 (石決明、鉤藤、黃芬、桑寄生、葛根、川牛膝 )后以上指標(biāo)均有明顯的改善作用。用附子湯在自發(fā)性高血壓大鼠 (SHR)身上也成功復(fù)制出了肝陽(yáng)上亢模型。在灌服附子湯 4周后,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的易激惹程度、結(jié)膜充血情況符合肝陽(yáng)上亢表現(xiàn)。用潛陽(yáng)方治療不僅其激惹程度、結(jié)膜充血情況明顯改善,血壓亦有一定程度的下降。同時(shí)還對(duì)此模型進(jìn)行了分子機(jī)理方面的研究,用免疫組化和原位雜交方法分別測(cè)定該模型腎上腺組織間酪氨酸羥化酶(TH)蛋白質(zhì)及 mRNA表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn) SHR肝陽(yáng)上亢證模型腎上腺組織 TH蛋白質(zhì)及 mRNA表達(dá)增強(qiáng),與人類肝陽(yáng)上亢證高血壓的表現(xiàn)一致,從分子水平驗(yàn)證了模型的科學(xué)性和確定性。 高血壓血瘀證模型 ? 用雄性狗,通過(guò)手術(shù)方法令左腎動(dòng)脈狹窄,右腎完整 (二腎一夾法 ),術(shù)后 4周血壓穩(wěn)定于高值,平均增高 。測(cè)定血栓素 B2與6酮 前列腺素 F2α比值 (TXB2/6KetoPGF2α)升高,用活血化瘀補(bǔ)腎中藥治療有顯著的降壓作用,且血中 TXB2/6KetoPGF2α亦顯著降低,尿中舒血管利鈉因子 PGE2排出增加,TXB2排出減少。 (二)檢測(cè)指標(biāo) ? 血壓:收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓等。 ? 血流動(dòng)力學(xué):心輸出量、左室內(nèi)壓、左室內(nèi)壓上升下降最大速率、左室舒張末期壓等。 ? 活性物質(zhì):腎素 血管緊張素、兒茶酚胺類、前列腺素、血管內(nèi)皮活性物質(zhì)( NO、 ANP、ET等)、神經(jīng)肽類 。 思考題 ? 如何全面評(píng)價(jià)抗高血壓中藥的藥效? 謝謝大家! 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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