中藥防治高血壓的研究思路與方法-資料下載頁
2025-03-09 20:17本頁面
【正文】 基底膜增厚及系膜細胞增生，延緩腎小球硬化。認為補腎活血是治療高血壓腎損害的重要治法。益腎方有確切的降壓及腎保護作用。 五、研究方法 （一）動物模型 高血壓病中醫(yī)證候動物模型的研究現(xiàn)狀 目前已建立的高血壓病中醫(yī)證候動物模型有陰虛型、陽虛型、陰陽兩虛型、實火型、肝陽上亢型、血瘀型。 高血壓陰虛模型 ? 造模時以銀夾令大鼠左腎動脈狹窄，右腎完整，術(shù)后 45周血壓達到并穩(wěn)定在高水平，此即二腎一夾Goldblatt型高血壓模型 (2K1C型 )。用滋陰藥物對此型血壓無明顯影響，而用助陽藥物則能進一步升高血壓，從而認為此類型屬“陰虛”模型。又通過對本模型尿中醛固酮含量、腦組織腦啡膚含量和心肌脯氨酸濃度的檢測，發(fā)現(xiàn)本型大鼠尿醛固酮排出增多，腦啡膚含量增加，心肌脯氨酸濃度升高 。使用助陽藥可進一步增高該類物質(zhì)的含量，而滋陰藥則可使其含量降低或無明顯影響，是為本型高血壓屬陰虛證型的客觀化認證。 高血壓陽虛模型 ? 實驗用大鼠，手術(shù)切除一側(cè)腎上腺及腎臟，另一側(cè)腎上腺挖去髓質(zhì)和大部分皮質(zhì)，術(shù)后飲用 10g/L的食鹽溶液，術(shù)后 46周血壓達到并穩(wěn)定在較高水平，此即腎上腺皮質(zhì)再生型高血壓 (簡稱腎皮型或 Skelton型 )。用滋陰藥對此型血壓無明顯影響，而用助陽藥則有明顯的降壓作用，從而認為此類型屬“陽虛”模型。又通過對本模型尿中醛固酮排出量檢測發(fā)現(xiàn)，本型尿醛固酮含量增高，助陽藥可明顯減少其排出量，是為本型高血壓屬陽虛證的客觀化認證 。 高血壓陰陽兩虛模型 ? 1961年日本的 Okamoto通過挑選血壓高的大鼠進行選擇交配培育出自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，被認為是最接近人類高血壓病發(fā)病情況的動物模型。對 SHR大鼠灌服中藥桂附八味丸全方，能起到最好的糾正血壓作用。由于桂附八味丸屬陰、陽雙補的中藥，因此認為此類模型屬高血壓陰陽兩虛模型。 高血壓實火型 ? 日本學者用 Wistar系雄性大鼠為黃連解毒湯專門制作高血壓動物模型。通過預實驗找出發(fā)生反應的熱刺激 (50℃ ， 20min)和喂服美替拉酮鹽水的方法，經(jīng)過 1520d實驗鼠均發(fā)生了穩(wěn)定的高血壓 (稱 MH型 )。隨著血壓的升高，血漿促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高，腦內(nèi)多巴胺含量也升高。用黃連解毒湯治療本型高血壓有明顯的降壓作用，且腦內(nèi)多巴胺含量及促腎上腺皮質(zhì)激素水平亦相應減少，從而反證出此類型高血壓屬“實火”型。 高血壓肝陽上亢型 ? 用手術(shù)使 SD大鼠雙側(cè)腎動脈狹窄 (雙腎雙夾法 )，術(shù)后 2周灌服附子湯 (單味附子 20g)， 6周后大鼠性情變化大，結(jié)膜充血及血壓升高較明顯，血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、血管緊張素水平均明顯升高。用潛陽方 (石決明、鉤藤、黃芬、桑寄生、葛根、川牛膝 )后以上指標均有明顯的改善作用。用附子湯在自發(fā)性高血壓大鼠 (SHR)身上也成功復制出了肝陽上亢模型。在灌服附子湯 4周后，實驗動物的易激惹程度、結(jié)膜充血情況符合肝陽上亢表現(xiàn)。用潛陽方治療不僅其激惹程度、結(jié)膜充血情況明顯改善，血壓亦有一定程度的下降。同時還對此模型進行了分子機理方面的研究，用免疫組化和原位雜交方法分別測定該模型腎上腺組織間酪氨酸羥化酶(TH)蛋白質(zhì)及 mRNA表達水平，發(fā)現(xiàn) SHR肝陽上亢證模型腎上腺組織 TH蛋白質(zhì)及 mRNA表達增強，與人類肝陽上亢證高血壓的表現(xiàn)一致，從分子水平驗證了模型的科學性和確定性。 高血壓血瘀證模型 ? 用雄性狗，通過手術(shù)方法令左腎動脈狹窄，右腎完整 (二腎一夾法 )，術(shù)后 4周血壓穩(wěn)定于高值，平均增高 。測定血栓素 B2與6酮 前列腺素 F2α比值 (TXB2/6KetoPGF2α)升高，用活血化瘀補腎中藥治療有顯著的降壓作用，且血中 TXB2/6KetoPGF2α亦顯著降低，尿中舒血管利鈉因子 PGE2排出增加，TXB2排出減少。 （二）檢測指標 ? 血壓：收縮壓、舒張壓、平均動脈壓等。 ? 血流動力學：心輸出量、左室內(nèi)壓、左室內(nèi)壓上升下降最大速率、左室舒張末期壓等。 ? 活性物質(zhì)：腎素 血管緊張素、兒茶酚胺類、前列腺素、血管內(nèi)皮活性物質(zhì)（ NO、 ANP、ET等）、神經(jīng)肽類 。 思考題 ? 如何全面評價抗高血壓中藥的藥效？ 謝謝大家！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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