【正文】 EPI 2.4(1.8~2.9) 6.7(2.3~15.2) THP 2.5(1.6~2.9) 5.1(3.5~12.9) 蒽環(huán)類 ADM 2.7(1.5~2.8) 5.0(3.0~9.4) 82.7 HCPT 2.5(2.1~2.7) 4.7(2.8~15.9) TAXOL 2.4(1.2~2.9) 6.5(4.6~31.5) 植物鹼類 NVB 2.2(2.0~2.8) 4.6(1.3~21.4) 85 其他 2.5(1.8~2.7) 5.8(3.7~8.4) p 0.05 ,?,GCSF治療門診病人化療后白細(xì)胞減少6,結(jié)論 1.GCSF 100ug sc. X5天對(duì)不同門診化療的腫瘤病人均有較好的花費(fèi)/效益比； 2. 升血治療效果不佳的部分門診病人,均為晚期復(fù)治者,必要時(shí)應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用GCSF。 3. GCSF主要不良反應(yīng)為骨痛，可用芬必得等治療或預(yù)防。,?,流式細(xì)胞儀,通過檢測單個(gè)細(xì)胞的可見光和熒光特性，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分群。 臨床應(yīng)用 1.DNA倍型分析：DNA異倍體的腫瘤預(yù)后差； 2.紅細(xì)胞分析：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿，急性白血??； 3.白細(xì)胞分析：HIV感染的免疫監(jiān)測（病變進(jìn)展時(shí)，CD4+淋巴細(xì)胞減少），白血病，淋巴瘤分型； 4.血小板分析,?,外周血淋巴細(xì)胞亞型, 細(xì)胞表面抗原 淋巴細(xì)胞亞型 正常值(X+/s%) CD3+ 總T細(xì)胞 72.85+/8.51 CD3+HLADR 靜止總T細(xì)胞 67.1+/1169 CD3+HLADR+ 活化總T細(xì)胞 3.05+/1.34 CD4+ Th細(xì)胞 37.11+/6.95 CD4+HLADR+ 活化CD4+細(xì)胞 CD4+CD29+ T輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群 16.92+/5.35 CD8+ Ts細(xì)胞 28.49+/7.00 CD8+HLADR+ 活化CD8+細(xì)胞 CD4+CD45RA+ T抑制細(xì)胞亞群 20.51+/3.64 CD8+CD28 T抑制細(xì)胞 15.99+/5.13 CD8+CD28+ 細(xì)胞毒T細(xì)胞 13.22+/4.18 CD28+ T細(xì)胞受體共同刺激分子 49.59+/9.30 CD29+ 整合素b1鏈 57.63+/8.87 CD4+/CD8+ 1.41+/0.56 CD3CD16+56+ NK細(xì)胞 15.35+/5.87 CD19+ B細(xì)胞 10.77+/4.52 ,?,免疫組化與生物治療,免疫組化技術(shù)是利用已知的特異性抗體活抗原，通過化學(xué)反應(yīng)，是標(biāo)記于結(jié)合后的特異性抗體上的顯示劑顯示顏色（如酶/金屬離子、同位素等），借助顯微鏡、熒光顯微鏡或電子顯微鏡觀察顏色變化，從而在抗原抗體接合部位確定組織/細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一門新興的組化技術(shù)。,?,免疫組化特點(diǎn),1.特異性強(qiáng)：如角蛋白顯示上皮成分，LCA顯示淋巴細(xì)胞成分； 2.敏感性高； 3.定位準(zhǔn)確：形態(tài)與功能相結(jié)合,?,免疫組化臨床應(yīng)用,1.提高病例診斷的準(zhǔn)確型； 2.激素受體和生長因子的檢測用于提示預(yù)后和治療； 3.癌基因蛋白檢測與預(yù)后相關(guān)：CerbB2（乳腺癌）；Cmyc(SCLC,宮頸癌）；P21(大腸癌，肝癌）；P53(SCLC,大腸癌）； 4.評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞增殖程度； 5.發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶：如骨髓免疫組化可使檢出率提高20%左右； 6.分期：檢測腫瘤是否突破基底膜—原位或浸潤癌； 7.指導(dǎo)治療：P糖蛋白。,?,腫瘤標(biāo)志物檢測,肺癌:CEA,SCC,Cyfra211,NSE(SCLC) 胃癌:CEA,CA199,CA724 肝癌:AFP,FER,CEA 大腸癌:CEA,CA199,TPA 胰腺癌:CA199,CA242,CEA 乳腺癌:CA153,CA125,CEA,TPA 卵巢癌:CA125,AFP,bHCG,CEA 子宮癌:SCC,CEA,FER 前列腺癌:TPSA,FPSA 鼻咽癌:EAIgA,VCAIgA,?,生物治療的應(yīng)用原則,1.生物治療的目的是調(diào)整自身免疫功能，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負(fù)荷明顯減輕后開始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞數(shù)應(yīng)少于106，最多不超過108； 2.當(dāng)病人機(jī)體的免疫狀態(tài)較好時(shí)，可較好的發(fā)揮生物治療中主動(dòng)免疫的抗癌機(jī)制，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補(bǔ)救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用； 3.當(dāng)病人的免疫功能明顯受抑時(shí)，應(yīng)選用特異性或非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞、細(xì)胞因子、某些單克隆抗體等，以過繼免疫方式發(fā)揮生物治療的抗癌作用； 4.生物治療的療效出現(xiàn)時(shí)間偏遲，常于治療后數(shù)月才見到腫瘤縮小或消失，停止治療后，仍可見腫瘤繼續(xù)縮??； 5.生物治療聯(lián)合放化療應(yīng)注意選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)。,?,影響惡性腫瘤生物治療療效的因素1,1.盡可能降低腫瘤負(fù)荷。 2.ＰＳ狀態(tài)與機(jī)體免疫功能相關(guān),影響生物治療方法的選擇:TAK/TIL細(xì)胞輸注與細(xì)胞因子應(yīng)用。 3.治療時(shí)機(jī):手術(shù)與生物治療(IL2不僅可活化CTL細(xì)胞，還有促進(jìn)傷口愈合作用）；化療與生物治療（序貫給藥和同時(shí)應(yīng)用優(yōu)于間斷或交替給藥）。 4.治療方法:聯(lián)合生物治療優(yōu)于單藥。生物化療優(yōu)于單用生物治療。 5.劑量強(qiáng)度和總量,?,影響惡性腫瘤生物治療療效的因素2,給藥途徑：局部注射（包括瘤內(nèi)注射）、sc,im,ivgtt 免疫指標(biāo)的檢測：CD3,CD4/CD8 不同腫瘤的基因表達(dá)，如Her2/neu過度表達(dá)見于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、NSCLC等 療效評(píng)定：延遲性后效應(yīng)，TTP,MST,?,生物治療的護(hù)理,1. 生物治療同樣是藥物治療，但是，與化療藥物治療有著很大差別。化療藥物的劑量限制性毒性主要有骨髓抑制、惡心嘔吐、心毒性、腎毒性、肝毒性等；生物制劑的主要不良反應(yīng)有流感樣癥狀（包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)）、過敏反應(yīng)、液體潴留等。 2. 控制生物治療的不良反應(yīng)同樣應(yīng)采取提前預(yù)防的方法。例如，干擾素的不良反應(yīng)主要有發(fā)熱寒戰(zhàn)，需要在干擾素注射前應(yīng)用解熱止痛藥，一旦病人的體溫明顯升高（390c)后,很少有藥物能把體溫降至正常范圍。 3.生物治療的目的是調(diào)節(jié)病人的免疫系統(tǒng)，控制生物治療不良反應(yīng)的藥物應(yīng)盡量避免應(yīng)用免疫抑制劑如腎上腺皮質(zhì)激素等。,?,IFN的不良反應(yīng),1.流感樣癥狀：90%以上的患者用藥后出現(xiàn)該癥狀，包括發(fā)熱、疲勞、寒戰(zhàn)、厭食、全身不適及肌肉酸痛等，發(fā)生率及嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)，減量或加用消炎痛可減輕，且隨著用藥時(shí)間延長，該癥狀發(fā)生率也會(huì)降低。 2.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐發(fā)生率40%，按WHO急性毒性分級(jí)，IIIIV度很少，發(fā)生率與劑量相關(guān)。腹痛、腹瀉也較常見。 3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為嗜睡、精神紊亂、定向障礙等，60歲以上患者發(fā)生率40%，隨給藥時(shí)間延長，神經(jīng)系統(tǒng)毒性會(huì)降低。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響是可逆的，通常停藥12周后會(huì)完全恢復(fù)； 4.血液學(xué)毒性：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少，但發(fā)生率不高，且抑制程度輕，停藥后很快恢復(fù)。 5.其它：少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過速、心律不齊或心悸等，對(duì)心血管疾病患者應(yīng)小心使用。極少數(shù)出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶增高，一般不需停藥。皮膚干燥及皮疹偶見。,?,447例連續(xù)大劑量單用IL2的不良反應(yīng) ,分類 發(fā)生率（%） 全身 不適+（18.3),瘙癢+(8.9),體重增加75%(70.9),浮腫引起神經(jīng)血管 受壓（0.9) 血液動(dòng)力學(xué) 需要升壓的低血壓(52.1) 心臟 心律不齊(6.5),心絞痛(1.1),MI(0.4) 肺 呼吸困難(4.0),氣管阻塞(2.9),胸腔積液需穿刺(1.1) 腎 少尿(26.1),CRE升高(2.1~6mg/dl=62。6mg=6.3) 胃腸道 粘膜炎+(0.4),惡心嘔吐+(38),腹瀉+(30) 肝 高膽紅素血癥（2.1~6mg/dl+62.4。6mg/dl=21.9) 神經(jīng) 定向力障礙(13.9),嗜睡(4.9),昏迷(2.2) 血液學(xué) 需要輸血的貧血(21),血小板減少(2萬~6萬=29.3。2萬=3.6) 感染 感染(4.0),膿毒血癥(2.0) 死亡 與治療有關(guān)的死亡(0.7) ,?,集落刺激因子的不良反應(yīng),1.GCSF的主要不良反應(yīng)為骨痛，特別在高劑量(每天60ug/kg)時(shí)明顯。白細(xì)胞計(jì)數(shù)高時(shí)血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶和尿酸增高。 2.GMCSF的不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、骨痛、肌痛、皮疹、水腫等，劑量較大時(shí)可出現(xiàn)中央靜脈導(dǎo)管血栓，心包和胸膜滲出液、關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重骨痛、肌痛、水腫、胸水、低血壓，偶有急性腎功能衰竭。在最大耐受劑量時(shí)(每天60ug/kg)，80%病人出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)，包括心肌炎和毛細(xì)血管滲出所致呼吸困難。,?,謝謝！,謝謝！,?,謝 謝 ！,?,演講完畢，謝謝觀