【導(dǎo)讀】制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）：制藥與材料工程學院專業(yè)：化學制藥指導(dǎo)老師：文件編號：VP-P-004-1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人：-起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪

　　

【正文】 制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料 工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VPP004（ 208） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 將配料液投入乙酰化罐內(nèi)，加熱至 110℃，打開反應(yīng)罐上冷凝器的冷卻水，回流反應(yīng) 4h，控制蒸出稀乙酸速度為每小時蒸出總量的 1/10，待內(nèi)溫升至 135℃以上，取樣檢查對氨基苯酚殘留量低于 %時為反應(yīng)終點。加入稀乙酸（含量 50%以上），轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐冷卻結(jié)晶。離心，先 用少量稀乙酸洗滌，再用大量水洗滌至濾液近無色，得對乙酰氨基酚粗品。 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 攪拌下將粗品對乙酰氨基酚、水及活性炭加熱至沸騰，用 1：1 鹽酸調(diào)節(jié) PH=5～ ,保 溫 5min，將溫度升至 95℃時，趁熱壓濾，濾液冷卻結(jié)晶，加入適量亞硫酸氫鈉，冷卻結(jié)束，離心，濾餅用大量水洗至近無色，再用蒸餾水洗滌，甩干，干燥得對乙酰氨基酚成品，濾液經(jīng)濃縮，結(jié)晶，離心后再精制。 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇 庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P04（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 項目 要求 檢測頻次 執(zhí)行指標 T 333～ 453K 每批檢查 崗位 SOP PH 5～ 每批檢查 崗位 SOP P ～ 每批檢查 崗位 SOP 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P04（ 208） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 ，也就是測定對氨基苯酚 的剩余量加反應(yīng)液的酸度。只有保證對氨基苯酚的剩余量低于 2%，才能確保對乙酰氨基酚成品的質(zhì)量和收率。 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 b．乙?；瘯r，為避免氧化等副反應(yīng)的發(fā)生，反應(yīng)前可先加入少量抗氧化劑 (亞硫酸氫鈉 )。 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 ，為保證對乙酰氨基酚的質(zhì)量要加入亞硫酸氫鈉防氧化。 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚 的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P04（ 208） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 生成對乙酰氨基酚反應(yīng)是可逆反應(yīng)，在較高溫度下（達 148）℃進行，生成亞胺醌及其聚合物等，致使產(chǎn)品變成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化劑（如亞硫酸氫鈉） 。乙?；瘯r，采用適量的分餾裝置嚴格控制蒸餾速度和脫水量，是反應(yīng)的關(guān)鍵。 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學 院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 六 中間體質(zhì)量標準和檢驗方法、中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標準 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人 ： 起草日屈尤謬 琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VPP04（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅 讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 中 間 產(chǎn)品名稱 標準編號 檢 驗 規(guī)程編號 質(zhì) 量 指標 含量檢驗方法 雜質(zhì)限度 亞 胺 醌聚合物 106514 Y05 化學純 紅外 紫外分光光度法 = 4,4 二羥 基 二苯胺 122372 Y06 化學純 紅外 紫外分光光度法 = 內(nèi)控質(zhì)量標準： 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 208） 1對乙酰氨基酚的 生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 含量：對乙酰氨基酚 %～ %，異丙安替比林 96%～104% ，無水咖啡因 92%～ 108%，（該含量系指依據(jù)化驗的顆粒含量，計算片重所得含藥總量與標示量比較而成）。 重量差異：177。 % 方法：片劑平均片重和重量差異檢測規(guī)程 頻率：每班 3～ 4 次。平均片重：177。 3%。 溶出度： 83% 方法：溶出度測定操作規(guī)程；頻率：每批試壓后 1 次；壓完片后 1 次。 送中心化驗室檢測 脆碎度檢查 方法：片劑脆碎度檢測規(guī)程；頻率：每班 2～ 3 次 小于 1% 外觀檢查：白色片 方法：按片劑外觀檢查規(guī)程（目測）；頻率：每班隨時。 沖模規(guī)格：異型、淺凹 長度：177。 方法：游標卡尺測定；頻率：每批開始時測一次。 厚度要求： ～ 六．技術(shù)安全與防火 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VPP004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 、設(shè)備、工作安全 保護制度 表 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 2020） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上 塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 服裝 工作前準備工作 工作中遵守標識、告示、操作規(guī)程等 工作后清潔工具，清理工作現(xiàn)場等。 設(shè)備 了解掌握熟悉機器的基本操作常識及根據(jù)安全規(guī)則操作 懂得設(shè)備法調(diào)試維修 工作安全 物料堆存準確 雜物整理整齊 確保辦公室安全 2 危險化學品的防護與救治 對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計工藝基礎(chǔ)題目：對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學院專業(yè) ：化學制藥指導(dǎo)老師： 文件編號： VP P004（ 208） 1對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日屈尤謬琢拯蟻終先夏肌邪纂瘡疚錢捏陜饋幸制跡隱奠橢倡話象松抓伎上塢漫億墮雀厲碎箕私貍課伊崇庶拌杠霧酣漠宅讕茫婉輻疊勁責臣宅袁直務(wù)彪 名稱 理化性質(zhì) 危害性 防護措施 急救與治療 乙酰胺 乙酰胺無色透明針狀結(jié)晶，具有老鼠分泌物般的氣味，易潮解，可燃，低毒。熔點 81 ℃ ，沸點221℃ （ 100kPa），120℃ （ ），相對密度 （ 20/4℃ ）， 折射率。溶于水、乙醇、三氯甲烷、 吡啶和甘油，微溶于 乙醚 。 本品對眼睛 、 皮膚 、 粘膜和上呼吸道有刺激作用。動物實驗有致癌作用。 本品可燃，易爆危險，具 刺激性 。 工程控制 ：密閉操作，局部排風 。呼吸系統(tǒng)防護 ：可能接觸其粉塵時，必須佩戴防塵面具（全面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時，應(yīng)該佩戴空氣皮膚接觸 ： 脫去污染的衣著，用流動清水沖洗。眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。食入 ： 飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。 呼吸器。眼睛防護：呼吸系統(tǒng)防護中已作防護身體防護：穿膠布防毒衣。手防護：戴橡膠手套 。其他防護：工作完畢，淋浴更衣。注意個人清潔衛(wèi)生。 乙 酸 苯酯 攝入、吸入或經(jīng)皮膚吸收后對身體有害。本品對眼睛、皮膚有刺激作用。 呼吸系統(tǒng)防護：空氣中濃度超標時，必須佩戴自吸過濾式防毒面具（半面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時，應(yīng)該佩戴空氣呼吸器。眼睛防護：戴化學安全防護眼鏡 。 身體皮膚接觸：脫去污染的衣著，用流動清水沖洗。眼睛接觸 ：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。食入：飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。 防護：穿防毒物滲透工作服。手防護：戴橡膠耐油手套。其他防護：工作現(xiàn)場嚴禁吸煙。工作完畢，淋浴更衣。特別注意眼和呼吸道的防護。 二氯甲烷 無色透明液體，有芳香氣味。微溶于水，溶于乙醇 、乙醚。 本品有麻醉作用，主要損害中樞神經(jīng)空氣中濃度超標時，應(yīng)該佩戴皮膚接觸： 脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底和呼吸系統(tǒng)。 急性中毒：輕者可有眩暈、頭痛、嘔吐以及眼和上呼吸道粘膜刺激癥狀；較重者則出現(xiàn)易激動、步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調(diào)、嗜睡，可引起化學性支氣管炎。重者昏迷，可有肺水腫。血中直接式防毒面具（半面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時，佩戴空氣呼吸器。必要時，戴化學安全