【正文】 右旋糖酐 70葡萄糖注射液 親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐 70氯化鈉注射液 親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐鐵 親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐鐵注射液 親水性球形高聚物，分子量與分子量分布頭孢地嗪鈉 球狀蛋白色譜用親水硅膠（分子量 1000~10000），有關物質注射用頭孢地嗪鈉 球狀蛋白色譜用親水硅膠（分子量 1000~10000），有關物質2023版藥典二部采用高效凝膠色譜的品種版藥典二部采用高效凝膠色譜的品種烏司他丁 還原型 SDS聚丙烯酰胺凝膠，分子量烏司他丁溶液 還原型 SDS聚丙烯酰胺凝膠，分子量肝素鈉乳膏 鑒別（瓊脂糖電泳）216。2023版藥典二部采用電泳法的品種色譜法的應用：電泳及毛細管電泳法色譜法的應用：電泳及毛細管電泳法216。2023版藥典二部采用 CE的品種鹽酸頭孢吡肟 有關物質注射用鹽酸頭孢吡肟 有關物質抑肽酶 有關物質注射用抑肽酶 有關物質例：毛細管電泳（抑肽酶）例：毛細管電泳（抑肽酶）SDSPAGE凝膠電泳圖 例：毛細管電泳（抑肽酶）例：毛細管電泳（抑肽酶）編 號 抑 肽 酶 分子量（ KD） 抑 肽 酶 純度（ %）1 2 3 4 5 6 7 生物分析（芯片）儀對抑肽酶分子量和純度的測定結果 216。蘭州大得利生物化學制藥（廠）有限公司提供的抑肽酶的分子量和其它兩個廠家的分子量有明顯差異。216。抑肽酶的純度測定結果 7批供試品都接近 100%，可能是抑肽酶和有關物質的分子量相差不大，生物分析（芯片）儀采用的是 SDSPAGE電泳分離的原理，不能將其分離，不能作為分析抑肽酶純度的方法。 例：毛細管電泳（抑肽酶）例：毛細管電泳（抑肽酶）sigma抑肽酶對照品毛細管電泳譜圖 1：保留時間為 去甘氨酸 抑肽酶，2：保留時間為 抑肽酶，3：保留時間為 例：毛細管電泳（抑肽酶）例：毛細管電泳（抑肽酶）供試品毛細管電泳譜圖 （杭州澳亞生物技術有限公司生產，批號： 071015）例：毛細管電泳（抑肽酶）例：毛細管電泳（抑肽酶）編 號 上海所 結 果去丙氨酸 去甘氨酸 抑 肽 酶 （ %）去丙氨酸 抑 肽酶 （ %）面 積歸 一化法 計 算抑 肽酶 主峰含量（ %）1 2 3 4 5 6 7 Sigma對 照品 標 準 規(guī) 定 ?% ?% /色譜法的應用：毛細管電泳色譜法的應用：毛細管電泳? 分離模式? 毛細管區(qū)帶電泳 CZE? 膠束電動毛細管色譜 MEKC? 毛細管等電聚焦 CIEF? 毛細管凝膠電泳 CGE? 毛細管電色譜 CEC? 高分子化合物的分析? 手性化合物的分析色譜法的應用：液相色譜常用檢測器色譜法的應用：液相色譜常用檢測器? 光學檢測器：紫外、熒光、 示差折光、蒸發(fā)光散射（通用型檢測器）? 電化學檢測器：極譜、庫侖、安培? 電學檢測器：電導、介電常數(shù)? 質譜檢測器? 選擇性檢測器：靈敏度較高檢測 器 類 型 品種個數(shù)紫外 檢測 器 1333個蒸 發(fā) 光散射 檢測 器 28個示差 檢測 器 10個電導檢測 器 5個2023版藥典二部采用檢測器情況色譜法的應用：液相色譜常用檢測器色譜法的應用：液相色譜常用檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器? 優(yōu)點：? 適用于沒有特征紫外吸收或紫外吸收很弱的待測物，使用 UV時靈敏度更低；無需衍生化而直接測定，避免了衍生帶來的誤差。? 可以應用有強紫外吸收的試劑，如氯仿、丙酮等。? 適用于組分復雜樣品的分析，可以進行梯度洗脫，基線平穩(wěn)。? 通用型檢測器，只要待測物揮發(fā)性低于溶劑，即可適用。對不同物質， ELSD相應因子的變化比其它檢測器要小得多。? 對環(huán)境影響不靈敏，室溫下即可操作。? 沒有溶劑前緣峰，適用于保留時間短的物質的檢測。? 與 LCMS的色譜條件一致，可直接進行方法轉換。色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器? 影響 ELSD響應的因素? 載氣流速、霧化器設計與溫度、流動相的組成和流速等影響霧化過程。? 被分析物的濃度和體積質量決定了進入光散射池的氣溶膠中的顆粒的直徑。? 被分析物的折射指數(shù)、光源發(fā)出的光的強度和波長、光電倍增管的位置等影響散射光強度。? 光電倍增管的靈敏度和入射光的強度決定了檢測的效率，反映為實驗者所觀測的峰面積。色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器妥布霉素 硫酸 慶 大霉素妥布霉素滴眼液 硫酸 慶 大霉素注射液硫酸妥布霉素注射液 硫酸奈替米星硫酸小 諾 霉素 硫酸奈替米星注射液硫酸小 諾 霉素口服溶液 硫酸依替米星硫酸小 諾 霉素片 硫酸依替米星注射液硫酸小 諾 霉素注射液 注射用硫酸依替米星硫酸巴 龍 霉素 硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素 注射用硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射液 硫酸 鏈 霉素硫酸卡那霉素滴眼液 注射用硫酸 鏈 霉素注射用硫酸卡那霉素 大豆磷脂硫酸西索米星 膽固醇硫酸西索米星注射液 蛋黃卵磷脂色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器圖 硫酸核糖霉素有關物質色譜圖（蒸發(fā)管溫度： 65℃ ，分流模式） 總雜質： %色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器圖 硫酸核糖霉素有關物質色譜圖（蒸發(fā)管溫度： 110℃ ，不分流模式）總雜質： %色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應用：蒸發(fā)光散射檢測器? 謹慎使用，充分優(yōu)化實驗條件。 企業(yè)質控人員和藥檢所人員均需要 。? 漂移管溫度的優(yōu)化 ：溫度對響應值的影響無明顯的規(guī)律性。最優(yōu)溫度為在流動相基本揮發(fā)的基礎上，產生可接受噪音的最低溫度。? 霧化氣流速的優(yōu)化 ：流速越大，響應值越低。最優(yōu)氣體流速應是在可接受噪音的基礎上，產生最大檢測響應值的最低氣體流速。色譜法的應用：示差折光檢測器色譜法的應用：示差折光檢測器252。原理：連續(xù)測定流通池中溶液折射率來測定試樣中各組分濃度。252。優(yōu)點：通用型檢測器252。缺點： 1）對溫度變化敏感 2）對溶劑組成變化敏感，不能用于梯度檢測 3）屬于中等靈敏度的檢測器色譜法的應用：示差折光檢測器色譜法的應用：示差折光檢測器252。 山梨醇252。 山梨醇注射液252。 甘露醇252。 甘露醇注射液252。 乳果糖口服溶液252。 葡甲胺252。 麥芽糖252。 乳糖252。 倍他環(huán)糊精252。 羥丙基倍他環(huán)糊精色譜法的應用：電導檢測器色譜法的應用：電導檢測器252。 原理：根據(jù)物質在某些介質中電離后所產生的電導變化來測定電離物質含量。252。 優(yōu)點：對流動相流速和壓力的改變不敏感，可用于梯度洗脫。252。 缺點：對溫度變化敏感（每升高 1度，電導率增加 2%%)。252。 廣泛應用于離子色譜。主要用于檢測水溶性無機和有機離子。色譜法的應用：電導檢測器色譜法的應用：電導檢測器252。 帕米膦酸二鈉注射液252。 注射用帕米膦酸二鈉252。 鹽酸頭孢吡肟252。 注射用鹽酸頭孢吡肟252。 氯膦酸二鈉252。 氯膦酸二鈉注射液252。 氯膦酸二鈉膠囊色譜法的應用：質譜檢測器色譜法的應用：質譜檢測器色譜法的應用：質譜檢測器色譜法的應用：質譜檢測器l 離子化方式：216。 電噴霧216。 大氣壓化學電離216。 MALDIl 質量分析器：216。 四級桿216。 離子肼216。 飛行時間216。 磁分析器216。 傅立葉變換離子回旋共振方法學驗證的重要工具例：總有機碳測定法（純化水）例：總有機碳測定法（純化水）ChP2023年版年版 ChP2023年版年版 BP2023版版 / USP2023版版 JPXV版版In bulk酸堿度 顯 色 酸堿度 顯 色 酸堿度 顯 色氯 化物 氯 化物硫酸 鹽 硫酸 鹽鈣鹽 硝酸 鹽 % 硝酸 鹽 2ppm 硝酸 鹽 2ppm 硝酸 鹽 顯 色 亞 硝酸 鹽 % 亞 硝酸 鹽 % 亞 硝酸 鹽 顯 色氨 % 氨 % 氨 二氧化碳 易氧化物 總 有機碳 500ppb或易氧化物 總 有機碳 500ppb或易氧化物 總 有機碳 500ppb 易氧化物不 揮發(fā) 物 1mg/100ml 不 揮發(fā) 物 1mg/100ml 不 揮發(fā) 物 1mg/100ml重金屬 % 重金屬 重金屬 重金屬 :加硫化 鈉 ,沒有 變化微生物限度 100個 /ml 微生物限度 100個 /ml 微生物限度 100個 /ml 電導 率 電導 率：通 過 溫度 電導 率限度表判定 結果電導 率：分 3個步 驟進 行 ,如25℃，25℃ 鋁鹽 10ppb： 注用于透析液生 產 鋁鹽 10ppb： 注用于透析液生 產 細 菌內毒 例：總有機碳測定法（注射用水）例：總有機碳測定法（注射用水）ChP2023年版年版 ChP2023年版年版 2023版版 BP/ USP2023版版 JP15版版In bulk性狀：無色的澄明液體；無臭，無味。性狀：無色的澄明液體；無臭，無味。 性狀：澄清無色液體 pH pH 加 飽 和 氯化 鉀 氯 化物 氯 化物硫酸 鹽 硫酸 鹽鈣鹽 硝酸 鹽 % 硝酸 鹽 % 硝酸 鹽 2ppm 硝酸 鹽 顯 色 亞 硝酸 鹽 % 亞 硝酸 鹽 % 亞 硝酸 鹽 顯 色氨 % 氨 % 氨 二氧化碳 易氧化物 總 有機碳 500ppb 總 有機碳 500ppb 總 有機碳 500ppb 易氧化物或 總 有機碳 500ppb 不 揮發(fā) 物 1mg/100ml 不 揮發(fā) 物 1mg/100ml 不 揮發(fā) 物 1mg/100ml重金屬 % 重金屬 重金屬 重金屬：加硫化 鈉 ,沒有變 化微生物限度 10個 /100ml 微生物限度 10個 /100ml 微生物限度 10個 /100ml 電導 率 電導 率：分 3個步 驟進 行 ,如 25℃，25℃電導 率：分 3個步 驟進行 ,如25℃，25℃ 鋁鹽 10ppb 鋁鹽 10ppb 細 菌內毒素 匯報內容匯報內容凡例的增修訂情況凡例的增修訂情況2現(xiàn)代分析技術的應用現(xiàn)代分析技術的應用4二部特點及品種收載情況二部特點及品種收載情況31各論的增修訂情況各論的增修訂情況335 存在問題與分析存在問題與分析存在問題與分析存在問題與分析u 標準提高過程中企業(yè)的參與度不夠。u 樣品收集的代表性不夠全面 ：多廠家、多批次、新出廠的產品和近效期的產品等。樣品量不夠，影響無菌和微生物限度的方法學驗證。u 由于 在研發(fā)過程中基礎研究不夠扎實 ，部分品種的方法還有待進一步優(yōu)化和調整。如溶出度，缺乏與原研產品的比較，缺乏生物利用度或生物等效性數(shù)據(jù)支持。對多晶型藥物研究不夠深入。252。 例：尼莫地平片252。 例：甲苯咪唑，棕櫚酸氯霉素顆粒仿制藥生物等效性評價中對照藥品選擇的指導原則 WHO于 2023年發(fā)布尼莫地平片的溶出度研究? 溶出裝置：漿法； 轉速： 50r/min 溫度： 37 ℃? 取樣時間： 5min, 10min, 15min, 30min, 45min, 1h, 2h, 3h, ? 4h, 5h, 6h? 溶出介質：分別采用 5種介質： ， 900ml 水溶液， 900ml 醋酸鹽緩沖液， 900ml 磷酸鹽緩沖液， 900ml 醋酸鹽緩沖液含 %十二烷基硫酸鈉 (藥典 方法）， 1000ml, 75r/min? 檢測方法：采用紫外－可見分光光度法，在 238nm波長處測定 吸光度 A，根據(jù)每日隨行標準曲線，計算不同時間的 平均累積溶出率，做出溶出曲線，考察溶出情況。尼莫地平片的溶出度研究尼莫地平片的溶出度研究尼莫地平片的溶出度研究尼莫地平片的溶出度研究尼莫地平片的溶出度研究尼莫地平片? 粉末 X－射線衍射試驗（已做）? 生物等效性試驗（待做）存在問題與分析存在問題與分析u產品質量尚待進一步提高。產品質量尚待進一步提高。u質控理念與認識需進一步提升質控理念與認識需進一步提升 。（乙酰半胱氨酸、三磷酸腺苷二鈉、析晶等）u各個崗位的質控能力均需要進一步加強。各個崗位的質控能力均需要進一步加強。（研發(fā)、企業(yè)、藥檢所等）敬請關注并支持、參與到藥品標準提高工作中來謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I