【正文】 料。 在存放過程中超出有效期的物料以及超過貯存期的中間產(chǎn)品。 因質(zhì)量問題收回的不合格品。 改版后剩余的包裝材料。 83 取樣操作規(guī)程 ? 審核以下內(nèi)容： 取樣方法和取樣計劃 取樣所用設(shè)備 取樣環(huán)境 為避免物料污染或影響質(zhì)量采取的預(yù)防措施 取樣數(shù)量 分樣操作規(guī)程 樣品容器類型，即無菌取樣容器或一般取樣容器 特殊預(yù)防措施，尤其是無菌、有毒物料的取樣 84 取樣量 ? 原輔料和成品的取樣量原則上為檢驗用量和法定留樣之和，若檢驗失敗需增加樣品時可規(guī)定通過增補取樣獲得。 ? 法定留樣可根據(jù)企業(yè)自身的情況制定，法定留樣通常不得的少于項目全檢量的兩倍（一般不包括微生物、無菌和熱源檢查所需的樣品量）。 ? 穩(wěn)定性考察的取樣量，則根據(jù)穩(wěn)定性考察的項目、每次檢驗用量、考察期的長短等因素決定，考察期往往超過有效期，通常檢到項目出現(xiàn)不合格為止。 ? 內(nèi)包裝材料取樣量參照國家標(biāo)準(zhǔn) GB2828。 ? 取樣方法原則上應(yīng)保證取樣的代表性，重點分析不同情況下取樣的原則以及取樣方法和取樣操作。 85 人員衛(wèi)生管理文件 ? 衛(wèi)生管理文件要有對更衣、著裝、洗手等程序進行詳細的描述。目的是防止和減少人對藥品的污染，受權(quán)人可根據(jù)不同文件的性質(zhì)、目的，審核相關(guān)的內(nèi)容。 86 人員培訓(xùn)管理文件 規(guī)定培訓(xùn)的內(nèi)容要包括： 質(zhì)量教育、安全教育、專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)教育、生產(chǎn)工人應(yīng)知應(yīng)會的崗位培訓(xùn)等。根據(jù)不同的培訓(xùn)對象制訂培訓(xùn)計劃，并按計劃實施培訓(xùn)和考核。同時填寫培訓(xùn)記錄、寫明培訓(xùn)的方式及考核的結(jié)果。 87 環(huán)境監(jiān)測管理文件 ? 環(huán)境監(jiān)測指通過潔凈廠房內(nèi)不同級區(qū)的空氣以及墻、天花板、設(shè)備表面及人員等的取樣測試來判斷是否達到預(yù)期的要求。 ? 環(huán)境監(jiān)測管理文件時經(jīng)過驗證的書面規(guī)程，要有對取樣方法、取樣點、取樣頻率、限度及結(jié)果超標(biāo)后采取的措施以及粒子、微生物警戒線和糾偏標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容的規(guī)定。 88 偏差管理文件的批準(zhǔn) ? 偏差管理程序指生產(chǎn)檢驗過程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時處理的程序。必須明確偏差管理的概念，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素和介質(zhì)作一個系統(tǒng)的規(guī)定。針對偏差的分類分別對每種類型偏差制訂相應(yīng)的處理程序，明確各級人員在偏差處理中的職責(zé)，填寫偏差處理報告。 89 偏差處理報告審核內(nèi)容 ? 偏差涉及的產(chǎn)品批號、發(fā)現(xiàn)的偏差及整改的內(nèi)容，已采取和要求采取的糾正措施，結(jié)論和 /或支持材料，改進預(yù)防措施，為確定相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量做的補充實驗報告及對相關(guān)批號產(chǎn)品的處理意見和結(jié)論等項目，審核完畢，受權(quán)人進行最終批準(zhǔn)。 90 變更管理文件的批準(zhǔn) ? 變更是指藥品生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)各要素的改變。 ? 變更管理文件一般包括： 生產(chǎn)工藝變更；生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備變更；物料變更；產(chǎn)品包裝設(shè)計變更；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更；分析方法變更；計算機軟件變更。 ? 文件應(yīng)明確什么樣的變更由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，什么樣的變更需要到藥監(jiān)主管部門批準(zhǔn)備案。 91 記錄 ? 原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的接收記錄 ? 主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準(zhǔn) ? 批生產(chǎn)記錄批準(zhǔn) ? 不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗方法和檢驗記錄 92 原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的接收記錄 ? 交貨單和包裝容器所注物料名稱 ? 物料編號 ? 接收日期 ? 供應(yīng)商名稱，可能情況下包括生產(chǎn)商名稱 ? 生產(chǎn)商給定的批號或編號 ? 接收的總量和包裝數(shù) ? 接收后，企業(yè)所指定的批號 ? 有關(guān)說明（如包裝容器的狀況） 93 主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準(zhǔn) ? 使用記錄內(nèi)容包括驗證、效驗、維護、清洗或維修、使用情況等內(nèi)容。其中使用情況要按年月日加以記錄。 94 批生產(chǎn)記錄批準(zhǔn) ? 批生產(chǎn)記錄以工藝規(guī)程為依據(jù)，形式上可以將整個生產(chǎn)過程分為數(shù)個獨立的工藝單元，即生產(chǎn)工序，然后對每個工序按照操作的先后順序，用一系列操作指令將整個工藝過程串起來，涵蓋整個生產(chǎn)過程中影響藥品質(zhì)量的所有作業(yè)或質(zhì)量活動。 95 ? 每一批產(chǎn)品應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄 ? 內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱 ? 批號 ? 生產(chǎn)及重要工序的開始日期和時間以及完成日期和時間 ? 要有每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名 ? 各重要生產(chǎn)階段操作者的簽名，并有對每一操作進行檢查人員的簽名 ? 每一批原料的批號和 /或檢驗報告書號及實際重量（包括投入的經(jīng)回收或返工處理所得物料的批號及數(shù)量） ? 生產(chǎn)作業(yè)或事務(wù)以及主要設(shè)備 ? 中間控制實施情況，實施人員簽名及實施結(jié)果 ? 不同生產(chǎn)階段或相關(guān)生產(chǎn)階段所得產(chǎn)量和實際產(chǎn)量嚴(yán)重偏離預(yù)期產(chǎn)量的評價說明和解釋 ? 對特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準(zhǔn)的偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明 記錄填寫要求：內(nèi)容齊全、真實、及時、準(zhǔn)確，填寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實，有操作人、 復(fù)核人簽名或蓋章，不得任意撕毀和任意涂改，更正處要有更正人簽名或蓋章。 全面審核上述內(nèi)容后，受權(quán)人可以對該批記錄予以批準(zhǔn)。 96 ? 不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗方法和檢驗記錄 ? 檢驗記錄應(yīng)審核以下內(nèi)容 物料、中間產(chǎn)品以及成品的名稱、劑型 批號及生產(chǎn)商和 /或供應(yīng)商名稱 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程的編號 檢驗結(jié)果（包括觀察和計算）以及標(biāo)準(zhǔn)限度 檢驗日期 檢驗人員簽名 對檢驗、計算進行復(fù)核人員簽名 對被檢物品是否合格的明確結(jié)論（或其他決定）以及指定負(fù)責(zé)人的簽名和日期 以上內(nèi)容齊全，并且檢驗結(jié)果合格可以作為受權(quán)人對產(chǎn)品放行的一個依 據(jù)。 97 三、物料和成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：指企業(yè)在法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一般項目多于法定標(biāo)準(zhǔn)或者高于法定標(biāo)準(zhǔn)。 ? 法定標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)行版《 2023版中國藥典》，即將執(zhí)行的《 2023版中國藥典》。 98 審核流程 ? 標(biāo)準(zhǔn)管理員制定 ? 受權(quán)人批準(zhǔn) ? 使用 ? 修訂 99 物料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ? 依據(jù) 法定標(biāo)準(zhǔn) ? 參考 成品質(zhì)量要求 ? 參考 影響成品質(zhì)量的不穩(wěn)定因素 100 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價時，也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 101 成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 多部門評估，質(zhì)量部門制定，受權(quán)人批準(zhǔn) ? 各部門的職責(zé)： ? 技術(shù)部門：掌握產(chǎn)品的技術(shù)性能指標(biāo)尤其是產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（應(yīng)達到什么程度、可能達到什么程度） ? 檢驗部門：對產(chǎn)品劃分等級的方法及檢驗方法進行說明。 ? 生產(chǎn)部門：對內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的可行性進行驗證評估。 ? 質(zhì)量部門：綜合各部門意見，綜合評估，制定最終控制標(biāo)準(zhǔn)。 102 法定標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量考察 工藝驗證 產(chǎn)品特性 成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)需考慮因素 103 謝謝！ 104 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH