【正文】 2 1 ΔG = ζΔA 和 stokes 公式 ? 3/1/2023 64 藥劑學(xué) ? 五、什么是半衰期？如何利用半衰期來(lái)預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn) 定性？ ? 六、如何利用簡(jiǎn)單方法來(lái)判斷微粒大小分布狀態(tài)？ ? 七、什么叫臨界相對(duì)濕度 CRH，舉例說(shuō)明研究 CRH有何意義？ 3/1/2023 65 藥劑學(xué) ? 第十六章 藥物制劑的新技術(shù) ? 一、納米乳與亞納米乳 ? 概念：納米乳： nanoemulsion 是粒徑為 10~100 nm 的乳滴分散在另一液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，乳滴呈圓球狀，透明或半透明，熱壓滅菌或離心也不分層，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。 ? 亞納米乳： subnanoemulsion 粒徑在 100~500 nm 之間。不透明穩(wěn)定性不如納米乳。 ? 納米乳等用乳化劑 天然乳化劑 阿拉伯膠、大豆磷脂 ? 合成乳化劑 非離子型乳化劑如： span ? 助乳化劑 乙二醇、乙醇等 ? 納米乳化劑 HLB值 3/1/2023 66 藥劑學(xué) ? 納米乳的制備分析 ? （ 1）、確定乳劑處方比例 ? 納米乳 = 油 +水 +乳化劑 ? 一般將乳化劑固定，恒溫下 ? 以油、水、助乳化劑三個(gè)組分 ? 占據(jù)正三角形的三個(gè)頂點(diǎn)，通過(guò) ? 實(shí)驗(yàn)制作相圖。 ? （ 2）、確定最小用量 ? 的乳化劑 ? 乳化劑量為： 28~% 3/1/2023 67 藥劑學(xué) ? 乳化劑用量：磷脂與乙醇比的混合物為一個(gè)組分，其余油和水各為一個(gè)組分，組成相圖。 ? 改良相圖：水 /乙醇 = ? 乳化劑 6~28% 3/1/2023 68 藥劑學(xué) ? 二、微囊與微球制備 ? 微囊的制備 有許多方法，這里介紹兩種物理化學(xué)方法： ? （ 1）單凝聚法 simple coacervation 囊材 +藥物 +凝聚劑 3/1/2023 69 藥劑學(xué) ? 相圖及實(shí)物電鏡 3/1/2023 70 藥劑學(xué) ? （ 2）復(fù)凝聚法 plex coacervation ? 指使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)且與囊心物聚成囊的方法。 3/1/2023 71 藥劑學(xué) ? 復(fù)凝法與 ? 囊材、溶劑 ? 明膠 10% ? 阿拉伯膠 10% ? 水 80% 3/1/2023 72 藥劑學(xué) ? 微球的制備 ? （ 1）微球： microspheres 系藥物與高分子材料制成的基質(zhì)骨架的球形或類球形實(shí)體。 1~250微米。 3/1/2023 73 藥劑學(xué) ? （ 2）藥物微球光顯微鏡和掃描電鏡照片 3/1/2023 74 藥劑學(xué) ? 納米囊和球的制備 ? （ 1）納米囊 nanocacapsule 和 納米球 nanosphere ? 粒徑 10~1000 nm 。分散在水中近似膠體溶液?？砂邢蚋巍⑵⒑凸撬?。不堵塞血管。 ? 口服胰島素由 ? 聚氰基丙烯酸烷酯 ? 納米球組成。通過(guò)淋巴 ? 結(jié)的 M細(xì)胞完整的 ? 進(jìn)入血液循環(huán)。 3/1/2023 75 藥劑學(xué) ? （ 2）磁性微球和納米球制備 3/1/2023 76 藥劑學(xué) ? 續(xù)上 3/1/2023 77 藥劑學(xué) 3/1/2023 78 藥劑學(xué) 3/1/2023 79 藥劑學(xué) ? 第十七章 緩釋、控釋制劑 ? 為什么要制備這樣的制劑？ 3/1/2023 80 藥劑學(xué) ? 一、基本概念 ? 緩釋制劑： sustainnedrelease preparations 能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用。注射制劑可達(dá)數(shù)天或數(shù)月；口服可達(dá)數(shù)小時(shí)。 ? 控釋制劑： controlledrelease preparations 能在預(yù)定時(shí)間、預(yù)定速度釋放藥物，使藥物濃度維持在有效濃度范圍內(nèi)。 ? 緩、控制劑的特點(diǎn) ? （ 1）減少給藥次數(shù)（適于半衰期短或給藥次數(shù)多的藥物） ? （ 2）血藥濃度平穩(wěn) ? （ 3）減少用藥總量 ? 不足：治療的靈活性差；生產(chǎn)成本相對(duì)高。 3/1/2023 81 藥劑學(xué) ? 二、緩釋、控釋原理與方法 ? 類型 骨架型 分散在基質(zhì)中 ? 貯庫(kù)型 包裹在基質(zhì)中 ? 溶出原理 ? NoyesWhitney 方程 ? 采取的措施： 制成溶解度小的鹽或酯 ? 控制粒子的大小 ? 將藥物包埋在溶蝕性骨架中 脂肪、蠟、骨膠、 cmc、 ? pvp、變性淀粉等。 3/1/2023 82 藥劑學(xué) ? 擴(kuò)散原理 3/1/2023 83 藥劑學(xué) ? 帶有水溶性窗的包衣制劑 ? dM/dt = ADΔC/L 窗孔 ? 利用擴(kuò)散原理可采?。? ? （ 1）包衣 ? 常用方法 （ 2）微囊化 ? （ 3）不溶性骨架 ? （ 4）乳劑 3/1/2023 84 藥劑學(xué) ? 滲透壓原理 3/1/2023 85 藥劑學(xué) ? 離子交換樹(shù)脂 3/1/2023 86 藥劑學(xué) ? 三、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì) ? 藥物的選擇 ? 半衰期短的藥物： t 1/2 = 2~8 h適合， 如：茶堿（ 3~8h） ? 1＞ t 189。＞ 12不適合 ? 特例也有：如：硝酸甘油 ? 設(shè)計(jì)要求 ? （ 1）生物利用度 bioavalability 應(yīng)為普通劑型的 80~120%。 ? 如若在胃和小腸吸收，可設(shè)計(jì) 12小時(shí)服一次，若在大腸也有一定吸收，可設(shè)計(jì) 24小時(shí)服一次。 （ 2）峰濃度與谷濃度比 Cmax/Cmin ＜ 普通制劑 該比值越小血藥濃度越平穩(wěn) 3/1/2023 87 藥劑學(xué) ? 四、緩釋、控釋制劑的劑量計(jì)算 ? 一般方法：參照普通制劑用量，如普通量為 20mg/次， 2次 /天。若改為緩、控制劑，則應(yīng)為 40 mg/天， 1次 /天。 ? 僅含緩、控制劑量的計(jì)算 ? （ 1）零級(jí)反應(yīng)： Dm藥物劑量 ? Dm = CVKtd C有效濃度 ? V表觀體積 ? td要維持的時(shí)間 ? K消除速度常數(shù) ? （ 2）一級(jí)釋放反應(yīng) ? ? Krl 釋放速度常數(shù) ? Dm = CVK/Krl 3/1/2023 88 藥劑學(xué) ? （ 3）近似公式 ? Dm = X0()td ? X0普通劑型劑量 3/1/2023 89 藥劑學(xué) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH