【正文】 用青霉素時(shí)，應(yīng)與抗破傷風(fēng)血清合用。 129 （一）青霉素類 用藥途徑 ： 在獸醫(yī)臨床 ， 青霉素的給藥途徑常常采用 肌內(nèi) 注射 、 皮下 注射和 局部應(yīng)用 。 局部應(yīng)用是指乳管內(nèi)、子宮內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入等。 130 （一）青霉素類 用藥間隔時(shí)間 ： 青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的消除很快，血中有效濃度維持時(shí)間較短。 但在體內(nèi)的藥效試驗(yàn)證實(shí)，間歇地應(yīng)用青霉素水溶液時(shí)，青霉素消失后仍繼續(xù)發(fā)揮其抑菌作用 (抗生素后效應(yīng) )，細(xì)菌受青霉素殺傷后，恢復(fù)繁殖力一般要 6～ 12 h， 故在一般情況下，每日 2次肌注 能達(dá)到有效治療濃度。 但嚴(yán)重感染時(shí)仍應(yīng)每隔 4～ 6h給藥一次。 131 （一）青霉素類 [不良反應(yīng) ] 青霉素的毒性很小。其不良反應(yīng)除局部刺激外，主要是 過(guò)敏反應(yīng) ，人醫(yī)較為嚴(yán)重。 在獸醫(yī)臨床上，馬、騾、牛、豬、犬中己有報(bào)道，但癥狀較輕。 主要 臨床表現(xiàn) 為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)，有時(shí)見(jiàn)尋麻疹，眼險(xiǎn)、頭面部水腫，陰門、直腸腫脹和無(wú)菌性蜂窩織炎等，嚴(yán)重時(shí)休克，搶救不及時(shí)，可導(dǎo)致迅速死亡。 132 （一）青霉素類 青霉素過(guò)敏的解救 ： 在用藥后應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，要立即進(jìn)行對(duì)癥治療，嚴(yán)重者可靜脈或肌內(nèi)注射 腎上腺素 必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素 和 抗組胺 藥，增強(qiáng)或穩(wěn)定療效。 青霉素的性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生降解或聚合，青霉素引起過(guò)敏反應(yīng)的基本成分是其降解產(chǎn)物和聚合物 （ 致敏原 ）。 133 （一）青霉素類 2．半合成青霉素 半合成青霉素以青霉素的 母核 6氨基青霉素烷酸 (6APA)為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾合成的一系列具有耐酸、耐酶、廣譜特點(diǎn)的青霉素。 有的不易被胃酸破壞，可內(nèi)服 。 有的不易被 β內(nèi)酰胺酶水解，對(duì)耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效 。 有的對(duì)革蘭氏陽(yáng)性 菌有效，對(duì)革蘭氏 陰性 菌也有殺滅作用。 134 （一）青霉素類 （ 1）苯唑西林 （ 苯唑青霉素鈉 ） 又名 苯唑青霉素 、 新青霉素 。 [理化性質(zhì) ] 為白色粉末或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或微臭；在水中易溶。 水溶液 極不穩(wěn)定。所以應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。 135 （一）青霉素類 [作用與應(yīng)用 ] 為半合成的 耐酸 、 耐酶 青霉素。對(duì)青霉素耐藥的 金葡菌 有效，但對(duì)青霉素敏感菌株的殺菌作用不如青霉素。 半衰期 馬 、犬 h。 主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌感染。 敗血癥、 肺炎、 乳腺炎、 燒傷創(chuàng)面感染等。 136 （一）青霉素類 （ 2）氨芐西林 又名 氨芐青霉素 、 安比西林 。 [理化性質(zhì) ] 其游離酸含 3分子結(jié)晶水 (供內(nèi)服 )；為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在 水中微溶 ，在乙醇中不溶， 在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解 。 注射用其 鈉鹽 ，為白色或類白色的粉末或結(jié)晶。無(wú)臭或微臭，味微苦。有引濕性。在 水中易溶 ，乙醇中略溶。 137 （一）青霉素類 [藥動(dòng)學(xué) ] ①吸收： 氨芐青霉素 耐酸 、 不耐酶 ， 內(nèi)服 或肌注 均易吸收。 單胃動(dòng)物吸收的生物利用度為 30～55%，反芻獸吸收差，綿羊內(nèi)服的生物利用度僅為 %。 肌注吸收接近完全 ( 80% )。 138 （一）青霉素類 ②分布： 吸收后分布到 各 組織，其中以 膽汁、腎、子宮 等的濃度較高。相同劑量給藥時(shí)，肌注較內(nèi)服血液和尿中的濃度高，常用 肌注 。 ③排泄 ： 主要由尿和膽汁排泄，給藥后 24h大部分已從尿中排出。 139 （一）青霉素類 [藥理作用 ] 對(duì)大多數(shù)革蘭氏 陽(yáng)性 菌的效力 不及 青霉素 。 對(duì)革蘭氏 陰性 菌： 大腸桿菌 、 變形桿菌 、 沙門氏菌 、 嗜血桿菌 、 布魯氏菌 、 巴氏桿菌 等作用 較強(qiáng) 。 與氯霉素 、 四環(huán)素相似或略強(qiáng) ， 但不如卡那霉素 、 慶大霉素 、 多黏菌素 。 耐藥 ： 對(duì)耐藥 金葡菌 、 綠膿桿菌 無(wú)效。 140 （一）青霉素類 [應(yīng)用 ] 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。 嚴(yán)重感染時(shí)，可與 氨基糖苷類 抗生素合用以增強(qiáng)療效。 不良反應(yīng) 同青霉素。應(yīng)注意，近幾年使用 氨芐青霉素 治療 兔 的疾病時(shí)，出現(xiàn)了多起 魏氏梭菌 的繼發(fā)感染，造成較大的損失。 141 （一）青霉素類 (3)阿莫西林 又名 羥氨芐青霉素 。 [理化性質(zhì) ] 為白色或類白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。耐酸性 較氨芐西林強(qiáng)。 142 （一）青霉素類 [藥動(dòng)學(xué) ] ①吸收 ： 在胃酸中較穩(wěn)定，單胃動(dòng)物 內(nèi)服 后有74～ 92%被吸收，食物會(huì)影響吸收速率，但不影響吸收量。 阿莫西林 可進(jìn)入 腦脊液 ，腦膜炎時(shí)的濃度為血清濃度的 10～ 60%。 犬的血漿蛋白結(jié)合率約 13%； 乳 中的藥物濃度很低。 143 （一）青霉素類 [作用與應(yīng)用 ] 作用、應(yīng)用、抗菌譜 與氨芐西林基本相似，對(duì)腸球菌屬和沙門氏菌的作用較氨芐西林強(qiáng) 2倍。 耐藥性 ： 細(xì)菌對(duì) 阿莫西林 和氨芐西林有 完全的 交叉耐藥 性。 144 （二 ） 頭孢菌素類 145 （二 ） 頭孢菌素類 頭孢菌素類又名 先鋒霉素 類，是一類廣譜、半合成 抗生素，與青霉素類一樣，都具有 β內(nèi)酰胺環(huán)。 146 （二 ） 頭孢菌素類 來(lái)源 —— 是從 冠頭孢菌 的培養(yǎng)液中提取獲得的頭孢菌素 C， 其抗菌活性低，毒性大，不能用于臨床。 以頭孢菌素 C為原料，經(jīng)催化水解后引入不同的 基團(tuán) ，形成一系列的半合成頭孢菌素。 根據(jù) 發(fā)現(xiàn)時(shí)間 的先后，可分為一、二、三、四代頭孢菌素。 147 （二 ） 頭孢菌素類 抗菌作用 ： 頭孢菌素類具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣 (尤其是第三、四代產(chǎn)品 )、毒性小、過(guò)敏反應(yīng)較少； 對(duì)酸、 β內(nèi)酰胺酶 比青霉素類穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。 由于頭孢菌素類藥物在人醫(yī)的應(yīng)用廣泛及價(jià)格原因，國(guó)內(nèi)外獸醫(yī)臨床主要用于寵物。近幾年也不斷用于雞及其他動(dòng)物。 第三代 中的 頭孢噻肟 是專門用于 動(dòng)物。 148 （二 ） 頭孢菌素類 [藥動(dòng)學(xué) ] ①吸收 —— 可 內(nèi)服 的 頭孢氨芐 和 頭孢羥氨芐 均可從胃腸道吸收。 用于 注射 的頭孢菌素肌注能很快吸收，約 30分鐘血藥濃度達(dá)峰值。 各藥物的半衰期見(jiàn)（ P36）。 149 （二 ） 頭孢菌素類 ②分布 —— 頭孢菌素能廣泛地分布于大多數(shù)的體液和組織中，包括腎臟、肺、關(guān)節(jié)、骨、軟組織和膽囊。 第三代 頭孢菌素具有較好的穿透 腦脊液 的能力。 ③排泄 —— 頭孢菌素主要經(jīng)腎小球過(guò)濾和腎小管分泌排泄， 丙磺舒 可與頭孢菌素產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，延緩頭孢菌素的排出。 但腎功能障礙時(shí)，半衰期顯著延長(zhǎng)。 150 （二 ） 頭孢菌素類 [藥理作用 ] 頭孢菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及螺旋體有效。 第一代 頭孢菌素對(duì)革蘭氏 陽(yáng)性 菌 (包括耐藥金葡菌 )的作用強(qiáng)于第二、三、四代。對(duì)革蘭氏 陰性 菌的作用則較差，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。 第一代對(duì) β內(nèi)酰胺酶 比較敏感，并且不能像青霉素那樣有效地對(duì)抗厭氧菌。 151 （二 ） 頭孢菌素類 第二代 頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用與第一代相似或有所減弱，但對(duì)革蘭氏陰性菌 的作用則比第一代增強(qiáng) 。部分藥物對(duì)厭氧菌有效，但對(duì) 綠膿桿菌無(wú)效。 第二代較能耐受 β內(nèi)酰胺酶。 152 （二 ） 頭孢菌素類 第三代 頭孢菌素的特點(diǎn)是對(duì)革蘭氏 陰性 菌的作用比第二代更強(qiáng)，尤其對(duì) 綠膿桿菌、腸桿菌屬、厭氧菌 有很好的作用；但對(duì)革蘭氏 陽(yáng)性 菌的作用比第一、二代弱。 第三代對(duì) β內(nèi)酰胺酶有很高的耐受力。 第四代 頭孢菌素除具有第三代對(duì) 革蘭氏陰性菌 有較強(qiáng)的抗菌作用外，抗菌譜更廣。 對(duì) β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長(zhǎng)，無(wú)腎毒性。 153 （二 ） 頭孢菌素類 [應(yīng)用 ] 主要用于耐藥 金葡菌 及某些 革蘭氏陰性 桿菌，如： 大腸桿菌、 沙門氏菌、 傷寒桿菌、 痢疾桿菌、 巴氏桿菌等引起的消化道、 呼吸道、 泌尿生殖道感染、 牛乳腺炎、 預(yù)防術(shù)后敗血癥 等。 154 （二 ） 頭孢菌素類 [不良反應(yīng) ] ① 過(guò)敏反應(yīng) 主要是皮疹。與青霉素偶爾有交叉過(guò)敏反應(yīng)。 ②肌注給藥時(shí)，對(duì) 局部有刺激 作用，導(dǎo)致注射部位疼痛。 ③犬 —— 肌注或靜注頭孢拉定，常出現(xiàn) 嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，引起死亡，慎用。 ④由于孢頭菌素主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄，因此對(duì) 腎功能不良 的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整。 155 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類系一族由 12～ 16個(gè)碳骨架的 大內(nèi)酯環(huán) 及 配糖體 組成的抗生素，獸醫(yī)臨床主 應(yīng)用 ： 紅霉素、 泰樂(lè)菌素、 替米考星、 吉他霉素、 螺旋霉素、 竹桃霉素 等。 大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌作用、抗菌譜、作用機(jī)理、藥動(dòng)學(xué) 特征等均相似。 紅霉素 156 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ 1）紅霉素 [理化性質(zhì) ] 系從 紅鏈霉菌 的培養(yǎng)液中提取出來(lái)的。 為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。無(wú)臭，味苦。微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在 水中極微溶解。 乳糖酸鹽 供注射用，易溶于水。 琥珀酸乙酯 (琥乙紅霉素 )、丙酸酯的十二烷基硫酸鹽 (依托紅霉素，又名無(wú)味紅霉素 ) 。 硫氰酸紅霉素 為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。無(wú)臭，味苦。微有引濕性。在甲醇、乙醇中易溶，在水、氯仿中微溶。 157 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 [藥動(dòng)學(xué) ] ①吸收 —— 紅霉素堿 內(nèi)服 易被胃酸破壞。 耐酸的 依托紅霉素或琥乙紅霉素，內(nèi)服吸收良好，約 1～ 2h達(dá)血藥峰濃度，維持有效濃度時(shí)間約 8h。 ②分布 —— 吸收后廣泛分布于全身各組織和體液中，在膽汁 中的濃度最高，可透過(guò) 胎盤屏 障及進(jìn)入 關(guān)節(jié)腔 。 腦膜炎 時(shí)腦脊液中可達(dá)較高濃度。 158 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ③排泄 —— 大部分在肝內(nèi)代謝滅活，主要經(jīng) 膽汁 排泄，部分經(jīng)腸重吸收，僅約 5%由腎臟排出。 肌注后吸收迅速，