抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用-資料下載頁
2025-01-04 05:48本頁面
【正文】 63 ? 【 藥理作用 】 抑制表皮生長因子受體（ EGFR）酪氨酸酪氨酸磷酸化，阻斷 EGFR 信號傳遞，從而抑制細(xì)胞生長。抑制微血管生成。 ? 【 臨床應(yīng)用 】 主要適用于治療既往接受過化學(xué)治療（主要是指鉑劑和多西紫杉醇）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。 【 不良反應(yīng) 】 常見不良反應(yīng)有皮膚及附件反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、脫發(fā)乏力、眼部反應(yīng)、過敏反應(yīng)和呼吸困難等。 吉非替尼（ Gefitinib） 厄洛替尼 (erlotinib)和埃克替尼（ Icotinib） 64 索拉非尼 (Sorafenib) 【 藥理作用 】 能同時抑制多種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶。既可通過抑制 RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；亦可通過抑制 VEGFR和 PDGFR而阻斷血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。 65 索拉非尼 (Sorafenib) 【 臨床應(yīng)用 】 主要適用于： 1）無法手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌； 2）無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。 【 不良反應(yīng) 】 常見不良反應(yīng)有常見不良反應(yīng)有腹瀉、皮疹 /脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退等。 66 （二）單克隆抗體藥 曲妥珠單抗（ Trastuzumab） ? 【 藥理作用 】 重組人源化單克隆 IgGl型抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體 2 (HER2) 的細(xì)胞外部位，抑制 HER2受體的活化。 ? 【 臨床應(yīng)用 】 主要適用于治療 HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 。 ? 【 不良反應(yīng) 】 常見不良反應(yīng)有胸痛、腹痛、肌肉痛、呼吸困難、心肌收縮力減弱 ,骨髓抑制等，肝損害較少發(fā)生。 67 利妥昔單抗（ Rituximab） ? 【 藥理作用 】 人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原 CD20結(jié)合。啟動介導(dǎo) B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。 ? 【 臨床應(yīng)用 】 適用于治療復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤。 CD20陽性彌漫大 B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn) CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強(qiáng)的松）聯(lián)合治療。 ? 【 不良反應(yīng) 】 常見不良反應(yīng)有發(fā)熱，畏寒和寒戰(zhàn)等與注射相關(guān)的流感樣反應(yīng)。 68 ? 【 藥理作用 】 重組的人源化單克隆 IgGl型抗體，可結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（ Flt1和 KDR）結(jié)合，下調(diào) VEGF的生物學(xué)活性，抑制新生血管生成。 ? 【 臨床應(yīng)用 】 主要適用于聯(lián)合以 5FU為基礎(chǔ)的化療方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。 ? 【 不良反應(yīng) 】 嚴(yán)重不良反應(yīng)為胃腸穿孔 /傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合征、充血性心力衰竭。 貝伐單抗（ Bevacizumab） 69 ? 【 藥理作用 】 均為人源化抗人表皮生長因子受體（ EGFR）單克隆抗體，能夠競爭性抑制內(nèi)源性配體與 EGFR的結(jié)合，阻斷由 EGFR介導(dǎo)的下游信號傳導(dǎo)通路和細(xì)胞學(xué)效應(yīng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管生成。 西妥昔單抗（ Cetuximab） 尼妥珠單抗（ Nimotuzumab） 70 ? 【 臨床應(yīng)用 】 西妥昔單抗單用或與伊立替康聯(lián)用于 EGFR受體過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。 ? 尼妥珠單抗適用于與放療聯(lián)合治療 EGFR陽性表達(dá)的 Ⅲ/Ⅳ 期鼻咽癌。 西妥昔單抗（ Cetuximab） 尼妥珠單抗（ Nimotuzumab） 71 ? 聯(lián)合用藥可以提高療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生，而且毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時應(yīng)用的聯(lián)合療法。 ? 大劑量更有效，可采用最大耐受劑量、最小時間間隔給藥。 ? 藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用，如手術(shù)和放療。 第 3節(jié) 抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則 72 根據(jù)藥物特性和腫瘤類型設(shè)計方案，一般原則 （一）考慮細(xì)胞增殖動力學(xué) 即兩類藥序貫應(yīng)用 （二）考慮藥物作用機(jī)制 73 根據(jù)藥物特性和腫瘤類型設(shè)計方案，一般原則 （三）考慮藥物毒性 強(qiáng)的松 /博來霉素?zé)o明顯骨髓抑制 甲酰四氫葉酸鈣減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性 （四）考慮藥物抗瘤譜 74 ，其 G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分 G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動 G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼而用周期特異性藥物。 一、從細(xì)胞增殖周期考慮 75 ，則先用殺滅 S期或 M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待 G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時，可重復(fù)上述療程。 ，若將作用于不同時期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。 一、從細(xì)胞增殖周期考慮 76 二、從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物合用可能增加療效，如破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能藥物和抗代謝藥的合用。 三、從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、 L門冬酰胺酶、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。 77 四、從抗腫瘤譜考慮 ? 胃腸道癌：首選 5FU（ CTX、絲裂霉素、 HU） ? 鱗癌：首選博來霉素（ MTX、 DDP） ? 肉瘤類： DDP、 CTX、 ADM ? 惡性淋巴瘤：首選長春新堿、 CTX 78 本章幻燈作者：周家國（中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院） 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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