【正文】 總緩解率 （ %） 中位生存期 （周） 1年生存率 （ %） 1 PTX+DDP 286 42 42 36 PTX+CBP 333 41 38 40 2 TAX+DDP 255 35 35 58 TAX+CBP 28 43 56 52 3 GEM+DDP 245 47 57 61 4 NVB+DDP 328 41 38 35~44 NVB+CBP 336 15~40 38~44 41 5 CPT11+DDP 185 44 34 NR 6 TPT+DDP 22 14 32 26 新藥與順鉑或卡鉑聯(lián)合對(duì) NSCLC的療效 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 ? 常用的化療方案 （一） CAP方案 劑量與用法： CTX 400mg/m178。 靜注， d1； ADM 40mg/m178。 靜注，d1或 EPI 60~80mg/m178。 靜滴， d1； DDP 100mg/m178。 靜滴，d1。每 28天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)：該方案系 20世紀(jì) 80年代以來常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方案之一，對(duì) Ⅳ 期 NSCLC的有效率為 30%40%。 不良反應(yīng)與防治： CTX劑量較小，毒副作用不明顯； ADM或 EPI均有心臟毒性，用藥前必須計(jì)算病人以往用藥的累積劑量及做心功能檢查，化療中可口服輔酶 Q10等，保護(hù)心?。皇褂么髣┝?ddp應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用止吐藥 5HT3。骨髓抑制較輕。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （二） CE方案 劑量與用法： CBP 325mg/m178。 靜滴， d1； Vp16 100mg 靜滴， d1~5。每 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)：該方案為治療晚期 NSCLC的常規(guī)方案之一。由于副作用輕，故常用于體質(zhì)較差、但骨髓造血功能正常的患者。該方案中 CBP可換為 DDP，骨髓抑制進(jìn)一步減輕，但胃腸道癥狀加重。 不良反應(yīng)與防治：該方案副作用較輕，作化療前、后的常規(guī)檢查注意血象。一般病人的消化道反應(yīng)不重，一般止吐藥物有效，酌情加用 5HT3受體拮抗劑。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （三） MVP方案 劑量與用法： MMC 6~8mg/m178。 靜注， d1； VDS 4mg 靜注，d 8； DDP 40mg/m178。 靜滴， d 4。 28天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)： MVP方案系 20世紀(jì) 80年代以來經(jīng)典的治療NSCLC（ Ⅲ A、 Ⅲ B、 Ⅳ ）的標(biāo)準(zhǔn)方案，現(xiàn)臨床仍在應(yīng)用。該方案毒性較低，病人多能耐受，有效率為 48%，中位生存期 5~11個(gè)月。 不良反應(yīng)與防治： MMC及 VDS有明顯的局部組織和血管刺激，不可漏于血管外，藥物注完之后，立即用 NS（氯化鈉注射液）適量沖入注射藥物的血管。該方案副作用包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性，一般不很嚴(yán)重，常規(guī)處理。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （四） NP方案 劑量與用法： NVB 25mg/m178。 靜注， d 8； DDP 80mg/m178。 靜滴， d1。每 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)：該方案已作為治療晚期（ Ⅲ A、 Ⅲ B、 Ⅳ ） NSCLC的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方案之一來使用?？傆行蕿?26%~47%，中位生存期 8個(gè)月， 1年生存率 36%。 不良反應(yīng)與防治： NVB骨髓抑制較明顯，局部血管刺激為目前所用化療藥物之最。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，少數(shù)病人有手腳麻木，停藥后漸恢復(fù)。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （五） PP（ TP、 TC）方案 劑量與用法： PTX 135~175mg/m178。 靜滴， d1； DDP 60~80mg/m178。 靜滴， d2或 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)：該方案總有效率為 26%~42%，中位生存期為8~10個(gè)月， 1年生存率為 36%。 PTX及 DDP均是放射增敏劑，有人用 PP方案中加放療 ，總量 ，總有效率 56%，毒性可以耐受 不良發(fā)應(yīng)與防治：需要提前一天預(yù)防使用地塞米松預(yù)防過敏反應(yīng)。骨髓抑制、心臟及神經(jīng)毒性常見。嘔吐反應(yīng)常見需使用止吐藥。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （六） TP方案 劑量與用法： TAX 60~75mg/m178。 靜滴， d1； DDP 60~80mg/m178。 靜滴， d1。每 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)：作為一線治療方案，總有效率 32%~39%，中位生存期得到明顯延長(zhǎng)。 TAX與 DDP均是放射增敏藥，如病人體質(zhì)良好， TP方案用藥的第 2天起可開始配合放射治療。 TP方案也可用于 NSCLC的二線治療?？傆行蕿?20%，中位生存期為 9個(gè)月。 不良反應(yīng)與防治： 中性粒細(xì)胞減少，血小板減少； 2.過敏反應(yīng)較 PTX低； ； 皮疹可伴瘙癢，指甲改變甚至脫落； ； 脫發(fā)、黏膜炎、關(guān)節(jié)肌肉痛、神經(jīng)及心血管毒性； 。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （七） GP方案 劑量與用法： GEM 1000mg/m178。 靜滴， d 8（酌情用 d15）；DDP 60~80mg/m178。 靜滴， d2。每 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)： GEM的特色為用于晚期胰腺癌病人能明顯改善病人的生活質(zhì)量；其次是對(duì)局部晚期和轉(zhuǎn)移性 NSCLC的一線用藥； GP方案的有效率為 40%左右，高于 CE及 MIC方案，但骨髓抑制也略重。 不良反應(yīng)與防治：骨髓抑制較嚴(yán)重，為劑量限制性毒性。有輕中度的消化道反應(yīng)。此外，可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數(shù)病人可有蛋白尿、腎功異常和呼吸困難。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （八） CP方案 劑量與用法： CPT11 60~80mg/m178。 靜滴， d 15；DDP 60~80mg/m178。 靜滴， d1。每 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)： CPT11對(duì) NSCLC表現(xiàn)出很強(qiáng)的活性，單藥有效率在 30%以上。與 DDP有抗腫瘤協(xié)同作用，而無毒性重疊。CP方案對(duì) NSCLC的有效率為 43%~54%；對(duì)初治局限性SCLC有效率的 83%， CR30%，對(duì)廣泛期 SCLC有效率為86%， CR29%。結(jié)果令人鼓舞。 不良反應(yīng)與防治： 多在用藥當(dāng)天出現(xiàn)，嚴(yán)重者可給予阿托品來緩解； 在用藥 24小時(shí)出現(xiàn)，應(yīng)口服大劑量易蒙停； Ⅲ 、 Ⅳ 度占%； 常見惡心、嘔吐； 口腔黏膜炎、脫發(fā)、皮膚毒性等。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 ? 有關(guān)藥物治療的幾個(gè)問題 1. ECOG 1594研究比較了多西他賽 +順鉑、吉西他濱 +順鉑、紫杉醇 +順鉑的療效和毒性。結(jié)果顯示三種方案沒有顯著性差異，但吉西他濱組的緩解率、中位生存期較好。 Masuda研究伊立替康 +順鉑、長(zhǎng)春新堿 +順鉑和伊立替康單藥治療，結(jié)果顯示 CTP11+DDP方案的緩解率為 43%，高于其他兩組（ 31%和21%）。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 （九）培美曲賽 +順鉑的方案 適應(yīng)癥：治療非鱗性 NSCLC 劑量與用法：培美曲賽 500mg/m178。, 靜滴， d1； DDP 75mg/m178。 靜滴， d1。每 21天重復(fù)。 臨床評(píng)價(jià)：一線治療非鱗性 NSCLC 療效優(yōu)于 GP方案，中位生存期為 ，而 GP為 。二線治療非鱗性NSCLC療效優(yōu)于多西他賽。中位生存期為 ，而 TP為 8個(gè)月。 不良反應(yīng)： ，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。另有發(fā)熱、感染、惡心嘔吐、皮疹 /脫皮、口腔炎 /咽炎。 非小細(xì)胞肺癌的合理用藥 方案 病例 數(shù) Ⅳ 度中性粒細(xì)胞降低 Ⅳ 度血小板降低 Ⅲ 度神經(jīng)毒性 Ⅲ 度肌肉關(guān)節(jié)痛 Ⅰ 度脫發(fā) PTX+CBP 889 15% 0 15 % 10 % 80 % GEM+DDP 1144 25 % 18 % 11 % 1 % 10 % TAX+CBP 843 35 % 0 6 % 4 % 70 % NVB+DDP 1215 30 % 0 9 % 5 % 10 % 培美曲賽+DDP 862 15% 4% — — —