臨床藥理2-資料下載頁(yè)
2025-01-02 16:36本頁(yè)面
【正文】 樣時(shí)間 研究治療藥物的藥代動(dòng)力學(xué)往往非常困難。為了解決這一矛盾，引入了群體藥動(dòng)學(xué)的概念。概 念：n ① 所謂 群體 就是根據(jù)觀察目的所確定的研究對(duì)象或病人的總體。n ② 群體藥動(dòng)學(xué) 即藥代動(dòng)力學(xué)的群體分析法，定量地考察患者群體中藥物濃度的決定因素，即群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括群體典型值、固定效應(yīng)參數(shù)、個(gè)體間變異、個(gè)體自身變異。n ③ 群體分析法 就是應(yīng)用經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)基本原理結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究群體參數(shù)的分布特征，即典型藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和群體存在的變異。216。 Sheiner等在 1977年首次提出非線(xiàn)性混合效應(yīng)模型及群體藥代動(dòng)力學(xué)的概念216。編制成計(jì)算機(jī)程序，稱(chēng) NONMEM(nonlinear mixed effect model)計(jì)算機(jī)軟件。群體藥動(dòng)學(xué)具有以下優(yōu)點(diǎn)：252。 (1)指導(dǎo)臨床有針對(duì)性地采集并利用常規(guī)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，更具實(shí)用價(jià)值。252。 (2) 取樣點(diǎn)少，適合臨床開(kāi)展，易為病人接受252。 (3)定量考察患者生理、病理因素對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響，以及各種隨機(jī)效應(yīng)。群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的估算對(duì)于制定特殊群體病人的用藥劑量方案及根據(jù)所測(cè)得的血藥濃度來(lái)優(yōu)化給藥有重要意義。252。 (4)群體藥代動(dòng)力學(xué)原理適用于群體藥效學(xué)、群體藥動(dòng)－藥效學(xué) (PKPD)研究。手性藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究216。手性異構(gòu)體之間，除了某些光學(xué)特征之外，物理性質(zhì)幾乎完全一致，化學(xué)性質(zhì)也大致相同。216。然而盡管藥物的分子結(jié)構(gòu)完全相同，但是不同的立體構(gòu)象卻會(huì)導(dǎo)致其體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的差異 。252。 吸收過(guò)程中手性特征的影響? ① 藥物在胃腸道的被動(dòng)擴(kuò)散，看不到手性對(duì)映體之間的差異。? ② 當(dāng)藥物的吸收有某種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式參與時(shí)，對(duì)映體之間因立體構(gòu)象的不同而與載體的親和能力存在差異，使得吸收后的對(duì)映體的比例發(fā)生了變化。252。分布過(guò)程中手性特征的影響分布過(guò)程兩個(gè)影響因素：? ① 藥物的油／水分配系數(shù) ，為一物理常數(shù)，不存在手性差異的影響? ② 與血漿及組織蛋白的結(jié)合能力 ，藥物與蛋白質(zhì)的三維結(jié)合，立體構(gòu)象的差別必然反映在結(jié)合程度的強(qiáng)弱上252。代謝過(guò)程中手性特征的影響 ? 影響肝臟代謝的主要因素包括肝血流量，藥物與藥酶反應(yīng)的活性，與葡萄糖醛酸等活性物質(zhì)的結(jié)合能力，以及游離藥物的濃度 等幾個(gè)因素。? 除肝血流量外的幾個(gè)因素均屬于分子之間的三維結(jié)合，藥物的手性特征必然會(huì)產(chǎn)生影響。252。排泄過(guò)程中手性特征的影響? 只有游離藥物可以進(jìn)入原尿， 對(duì)映體與血漿蛋白立體結(jié)合 的多少會(huì)影響到其在腎小球的濾過(guò)。? 腎小管分泌屬主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，有 載體參與 ，所以藥物立體構(gòu)象的影響也會(huì)十分明顯。? 手性藥物的研究還有助于人們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)藥物的作用 (或相互作用機(jī)制 )。中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究意 義 ：n闡明和完善中藥復(fù)方組方原理及其作用機(jī)制，獲取中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)參數(shù)n發(fā)現(xiàn)新活性代謝產(chǎn)物和創(chuàng)新中藥新藥中藥復(fù)方成分復(fù)雜，干擾因素多，因此其藥動(dòng)學(xué)研究不同于西藥，有較大的難度血藥濃度法 通過(guò)測(cè)定中藥復(fù)方已知成分在體液中的濃度，計(jì)算各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。缺點(diǎn)：n ① 中藥復(fù)方有效成分難以確定，其效應(yīng)具有多重性，而且中藥復(fù)方是作為一個(gè)整體發(fā)揮作用的，其中的某一成分不能完全反映中藥的活性n ② 對(duì)檢測(cè)方法要求高。 生物效應(yīng)法 中藥復(fù)方成分可分為有效成分和毒性成分兩部分，可針對(duì)性地分別進(jìn)行研究，推算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。n關(guān)鍵：如何選擇合適的藥理效應(yīng)指標(biāo) 。n選擇原則：應(yīng)選擇藥物的主要作用，而且盡可能與臨床用藥目的一致，應(yīng)具備直觀性、靈敏性、可代表性、可定量性。n優(yōu)點(diǎn)：這種方法更能體現(xiàn)中醫(yī)藥的整體性，符合中醫(yī)藥基本理論 血清藥理學(xué)252。 血清藥理學(xué)主要是通過(guò)研究 給藥動(dòng)物血清的生物學(xué)活性 來(lái)揭示中藥復(fù)方作用機(jī)制。252。動(dòng)物灌胃給藥后一定時(shí)間內(nèi)采血、分離血清，用含此藥物成分的血清來(lái)檢驗(yàn)其生物學(xué)活性。優(yōu) 點(diǎn) ：n① 具有體外實(shí)驗(yàn)條件可控性強(qiáng)，藥物效應(yīng)易于檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)n② 能較客觀、真實(shí)地闡述中藥復(fù)方的藥效和作用機(jī)制，更好地反映中藥復(fù)方的配伍原則和藥物的量效關(guān)系n③ 并能在一定程度上揭示中藥復(fù)方在胃腸內(nèi)處置過(guò)程中活性成分的轉(zhuǎn)化和改變研究重點(diǎn) ：n① 中藥復(fù)方多種有效成分動(dòng)力學(xué)研究n② 中藥復(fù)方藥動(dòng)力學(xué) — 藥效動(dòng)力學(xué) (PKPD)結(jié)合研究n③ 中醫(yī)理論與中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)融合性研究謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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