【正文】 臨床曾有 700多個注多個注射用品種。隨著中藥注射劑使用的日益廣泛，其不良反應報射用品種。隨著中藥注射劑使用的日益廣泛，其不良反應報道也隨之增多。近年來，市場上出現(xiàn)了一些從道也隨之增多。近年來，市場上出現(xiàn)了一些從 ““ 小針劑小針劑 ”” 改改為大輸液的中藥輸液。雖然其給藥途徑、劑量基本與原劑型為大輸液的中藥輸液。雖然其給藥途徑、劑量基本與原劑型藥物一致，但兩者在質(zhì)量研究和質(zhì)量控制方面并非等同。藥物一致，但兩者在質(zhì)量研究和質(zhì)量控制方面并非等同。 臨床靜脈配制中心嶄露頭角臨床靜脈配制中心嶄露頭角 從小針劑改成大容量中藥注射劑質(zhì)量起了從小針劑改成大容量中藥注射劑質(zhì)量起了 ““ 質(zhì)質(zhì) ”” 變變 l 總之，中藥注射劑是一個復雜的制劑，其總之，中藥注射劑是一個復雜的制劑，其安全性有待醫(yī)藥、藥務工作者共同努力解決其安全性有待醫(yī)藥、藥務工作者共同努力解決其不良反應，保證患者的安全是今后共同奮斗的不良反應，保證患者的安全是今后共同奮斗的目標。目標。 魚腥草類注射劑安全性研究1 魚腥草注射液 2 新魚腥草素注射液 3 新魚腥草素鈉注射液 4 新魚腥草素鈉氯化鈉注射液 5 魚金注射液6 復方蒲公英注射液7 炎毒清注射液⑴ 魚腥草注射劑基本情況制劑品種1975年四川雅安首家生產(chǎn)生產(chǎn)廠家 195 家產(chǎn)業(yè)工人 4 萬人年產(chǎn)量 6 億支年產(chǎn)值 85 億元藥農(nóng) 10 萬人藥農(nóng)年收入 億元魚腥草種植、加工、制藥等，整個產(chǎn)業(yè)鏈約 100億元 。全國每年用藥者 /人次不良反應： 1988－ ， 5000余例（漏診、漏報未計在內(nèi)）， 不良反應發(fā)生率約 1/5萬。 嚴重不良反應 222例，約 1/1000萬。 死亡 34例 2023年－ 14例2023年 1～ 6月－ 16例目的：以控制過敏性休克，減少急性死亡為首要目標。 ⑵ 緊急研究的目標與關鍵主要致敏原次要致敏原可能致敏原 流調(diào) — 死亡及嚴重不良反應的回顧性分析 研究 — 皮試，斑貼，免疫相關試驗 原有試驗的改進 新試驗的建立 整體試驗細胞分子水平試驗 消除或減少的有效措施 各致敏原的限量標準各致敏原的檢測方法快速，靈敏試驗方法。提高陽性率，特異性。 預防過敏反應防止急性死亡 攻三關致敏原致敏試驗臨床研究關鍵：第一關：提高藥品質(zhì)量，控制致敏原（藥學工作）① 確定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。① 有效成分及其降解產(chǎn)物 ② 蛋白質(zhì)③ 鞣質(zhì)、草酸鹽 ④ 樹脂 ⑤ 鉀離子、重金屬、農(nóng)藥殘留 ⑥ 砷鹽⑦ 不溶性微粒 ⑧ 西藥 .外源性污染 ⑨ 其他可能致敏原的研究 原料、輔料的質(zhì)量要求（品種、產(chǎn)地、鮮品 儲存條件、質(zhì)量標準等）生產(chǎn)工藝的改進（提高純度、消除或減少致敏原等有害物質(zhì)，提高穩(wěn)定性）質(zhì)量標準的提高（指紋圖譜、各種致敏原及有毒害物質(zhì)的限量標準）致敏原、有毒有害物質(zhì)及雜質(zhì)的消除或降低的有效措施 。② 消除致敏原及有毒有害物質(zhì)。各類致敏原的限量標準各類有毒、有害物質(zhì)的限量標準 各類致敏原及有毒、有害物質(zhì)檢測方法的標準化 納入法定質(zhì)量標準。 ③ 制定限量標準與檢測方法① 原有致敏試驗的改進。② 快速、靈敏新試驗方法的建立 體內(nèi)試驗體外試驗 抗原、半抗原研究抗體反應研究 第二關：改進藥物致敏試驗、提高靈敏度（藥理毒理學工作）免疫細胞、分子標記等試驗研究例如：免疫球蛋白 A、 G、 M、補體 C3 、血管緊張素 1轉換酶、超敏 C反應蛋白、同型半胱氨酸等溶血、凝血、血小板凝集心臟驟停、急性循環(huán)衰竭 中毒性休克、其他 ③ 急性死亡其他因素的研究 ④ 改進制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長期毒性研究 第三關：臨床安全用藥，預防急性死亡（臨床研究）① 流行病學分析：（ 1）嚴重不良反應、死亡病例的回顧性分析 (2）適用對象的確定： 適應癥、不適應癥、禁忌癥、特殊對象的限制 （過敏體質(zhì)、心肝腎功能低下、孕婦等） （ 3）合理用藥的研究：最佳治療方案、合理劑量、濃度、 給藥途徑與速度，配伍禁忌、 中西藥混用的限制等（ 4）修改說明書（ 1） 皮試：靈敏度及預防效果的評估（ 2）皮膚斑貼試驗：靈敏度及預防效果的評估② 預防嚴重過敏反應的臨床研究⑴ 多從天然植物藥角度研究，重點是單味藥及其成分，中醫(yī)理論指導不夠。⑵ 多從化學角度研究，重點是化學成分、含量等，藥效和毒理的比較研究不夠。⑶ 多從一方、一藥、一種成分研究，而對多種成分，藥材及其復方的規(guī)律性研究不夠。⑷ 宏觀對策，整體措施研究不夠。 ⑸ 不是主動出擊，超前研究，防患于未然，而是被動挨打。事后補漏洞。⑹ 中藥注射劑及地標升部標的老品種缺乏深入研究。⑺ 一個品種，多家生產(chǎn)，是最大的安全隱患。 中藥安全性的系統(tǒng)研究 取得重大進展 ,尚存以下問題建 議l 1 中藥安全性的系統(tǒng)研究應納入國家重大研究項目，作為 緊急項目，重點予以支持，組成高水平、高效率的攻關 隊伍，在主管部門領導下，組成產(chǎn)、學、研三結合的研 究組，有計劃、有步驟的進行工作。l 2 優(yōu)先研究： ① 中藥注射劑， ② 已有大量嚴重不良反 應、死亡報告的藥材及制劑， ③ 已知有毒藥材及其制 劑， ④1985 年前批準生產(chǎn)，地標升部標的老品種。l 3 基本要求： ① 必須確保中藥材及其制劑安全、有效、質(zhì)量可控。 ② 所有中藥必須達到國家頒布的現(xiàn)行標準，特別是 85 年生產(chǎn)的老品種，應限期完成補充研究工作，使之 達到目前新藥審批的各項技術要求及現(xiàn)行標準。l 4 進一步加強中藥不良反應的監(jiān)控制度，對中藥 生產(chǎn)、流通、應用等各環(huán)節(jié)進行全過程監(jiān)督。l 5 建立責任追究制，出現(xiàn)重大惡性事件，應追究 企業(yè)及有關行政主管部門的責任。演講完畢，謝謝觀看！