【正文】 屬、品系、合格證、體重、 性別、年齡、飼養(yǎng)條件、每組動(dòng)物數(shù) 給藥： 途徑、劑量、次數(shù)和時(shí)間間隔 試驗(yàn)方法： 骨髓采樣時(shí)間、標(biāo)本制作、鏡檢 結(jié)果判定： 依據(jù)、微核率、統(tǒng)計(jì)、重復(fù)性 陽性結(jié)果 —— USD、 SOS試驗(yàn) 結(jié)論： 評(píng)價(jià)是否產(chǎn)生微核率增加、劑量關(guān)系 致突變（遺傳毒性）試驗(yàn)資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ?體外和體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)結(jié)合進(jìn)行研究 體外檢測(cè)系統(tǒng)不適于某些藥物 發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果應(yīng)重復(fù)試驗(yàn)或增加其他試驗(yàn) ? 結(jié)果的評(píng)價(jià) 結(jié)合同類結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品 分析出現(xiàn)的陽性結(jié)果 提出可能需要進(jìn)行的其他研究 ， 如致癌 應(yīng)注意的問題 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 非臨床概述 生殖毒性 試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ?生殖毒性試驗(yàn)資料 臨床癥狀、體重和攝食；雌性受孕、分娩、活胎與死胎、外觀、骨骼與內(nèi)臟等；雄性生育力 對(duì)孕期和胚胎的影響，評(píng)價(jià)胚胎毒性和潛在致畸性 對(duì)子代動(dòng)物的影響 一般生殖毒性 I段 致畸敏感期毒性 II段 圍產(chǎn)期毒性 III段 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 生殖毒性資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 對(duì)照藥： 陰性對(duì)照、必要 陽性對(duì)照 動(dòng)物： 來源、種屬、品系、合格證、體重、 性別、年齡、飼養(yǎng)條件、每組動(dòng)物數(shù) 給藥： 途徑、劑量、次數(shù)、起始時(shí)間與間隔 指標(biāo)： 觀察樣本、列表 結(jié)果判定： 依據(jù)、統(tǒng)計(jì)、發(fā)生率、評(píng)價(jià) 結(jié)論： 分別對(duì)動(dòng)物的 IIII段的生殖發(fā)育影響總結(jié)包括生殖細(xì)胞（精子與卵子）、交配、受精、合子形成與植入、胚胎形成和發(fā)育，分娩和哺乳等 非臨床概述 致癌性 試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 短期 致癌試驗(yàn) 長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 除了創(chuàng)新藥，一般不涉及該資料 是否進(jìn)行應(yīng)在獲得一定的相關(guān)信息后才能確定，目的是檢測(cè)受試藥物對(duì)動(dòng)物的潛在致瘤性，以下情況應(yīng)考慮： 非腫瘤病人的重復(fù)給藥 臨床連續(xù)給藥時(shí)間大于 6個(gè)月 治療慢性和復(fù)發(fā)性疾病而經(jīng)常間斷使用藥物 有明確遺傳毒性的化合物 其構(gòu)效關(guān)系提示有潛在的致癌性的藥物 連續(xù)重復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)中有癌前期病變證據(jù) 重復(fù)給藥滯留的母體化合物或其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致局 部組織或病生理改變 致癌試驗(yàn)資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 非臨床概述 依賴性 試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ?藥物依賴性試驗(yàn)資料 具有精神神經(jīng)作用的藥物需要提供 ? 身體依賴性試驗(yàn) 鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)靜催眠藥 催促試驗(yàn) 誘導(dǎo)試驗(yàn) 自然戒斷試驗(yàn)或替代試驗(yàn) ? 精神依賴性試驗(yàn) 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 多大劑量 /暴露量在動(dòng)物上產(chǎn)生毒性作用 ？ ? 多大劑量 /暴露量在動(dòng)物上未產(chǎn)生毒性作用 ？ ? 所用的動(dòng)物相關(guān)模型是否能預(yù)示人體毒性 ？ ? 毒性反應(yīng)的表現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間 ？ ? 單次和多次給藥的作用是否不同 ？ ? 毒性反應(yīng)是否可逆 ？ ? 毒性靶器官或靶系統(tǒng) ？ ? 所表現(xiàn)出的毒性是否是該類化合物可預(yù)期的 ？ 是否產(chǎn)生毒性代謝物 ？ 是否對(duì)毒性產(chǎn)生 適應(yīng)性調(diào)節(jié) ？ 以上答案構(gòu)成了支持起始和后續(xù)臨床研究的毒理學(xué)基礎(chǔ) 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 非臨床概述 復(fù)方制劑中多種成份藥效、 毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響 試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 （中無 /化 22） 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 中藥復(fù)方、化藥復(fù)方、中化藥復(fù)方 研究目的闡述 藥效作用的互補(bǔ) 藥效作用的協(xié)同或相加 增加病人的用藥依從性 降低藥物的毒性 復(fù)方制劑資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 中藥復(fù)方、化藥復(fù)方、中西藥復(fù)方 組方的合理性、科學(xué)性、可行性 臨床聯(lián)合用藥 參照臨床用藥方案研究 拆方試驗(yàn) 組分、劑量配比依據(jù) 組方對(duì)療效和毒性影響 毒性靶器官是否改變 確定是否需要增加相關(guān)的毒理試驗(yàn)等 根據(jù)結(jié)果評(píng)價(jià)組方必要性和特點(diǎn) 復(fù)方制劑資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 結(jié)果評(píng)價(jià) 拆方試驗(yàn)的方法；評(píng)價(jià)最佳組合和配比的結(jié)果，包括單藥和各組合的比較研究；結(jié)合 PK、藥物間是否有相互作用；毒性、靶器官是否改變等研究結(jié)果，并根據(jù)臨床適應(yīng)證或功能主治，與同類上市復(fù)方制劑比較，找出特點(diǎn)，評(píng)價(jià)臨床的使用價(jià)值和特點(diǎn) 使用人群和安全范圍，指導(dǎo)臨床使用。 復(fù)方制劑資料 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 應(yīng)注意的問題 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 資料整理中應(yīng)注意的問題 資料整理與申報(bào)應(yīng) 注意的問題 ? 管理方面 了解注冊(cè)管理當(dāng)局的現(xiàn)行要求 熟悉法規(guī)與技術(shù)要求 闡述申報(bào)中與現(xiàn)行規(guī)定存在的差異 ? 注意與其他學(xué)科的內(nèi)在關(guān)系 雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、光學(xué)異構(gòu)體對(duì)試驗(yàn)的影響 空間結(jié)構(gòu)、化學(xué)特性（晶型等）及雜質(zhì)與其 他產(chǎn)品之間存在的異同 處方中新的輔料 /賦形劑的安全考慮 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 資料整理與申報(bào)應(yīng) 注意的問題 ? 藥理毒理資料 按邏輯順序排列 解釋關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù) 試驗(yàn) /文獻(xiàn)、中文 /外文的排列 注意已知潛在的和新的藥理 /毒理作用 評(píng)價(jià)使用替代試驗(yàn)的科學(xué)性 解釋試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與臨床有效 /安全、質(zhì)量的關(guān)聯(lián) 結(jié)合藥理毒理、有關(guān)文獻(xiàn)和相關(guān)產(chǎn)品特性， 對(duì)矛盾的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論 注意藥物與年齡 、 性別的關(guān)系 計(jì)量單位的一致性 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 資料整理與申報(bào)應(yīng) 注意的問題 注意非臨床試驗(yàn)對(duì)預(yù)測(cè)人潛在不良反應(yīng)的局限性 如可能 ， 評(píng)價(jià)動(dòng)物與人全身接受劑量的差異 針對(duì)開發(fā)目的和用藥特點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià) ， 在科學(xué)合理 評(píng)價(jià)的前提下考慮補(bǔ)充其他試驗(yàn) 結(jié)合藥理 、 藥代和毒理 ， 評(píng)價(jià)非臨床試驗(yàn) ， 推測(cè) 對(duì)人體安全 、 有效性的影響 申請(qǐng)減免的應(yīng)說明理由 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 資料整理與申報(bào)應(yīng) 注意的問題 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 文獻(xiàn)資料與譯文 國(guó)外試驗(yàn)資料的索取項(xiàng)目和內(nèi)容 方式： 索取國(guó)外的試驗(yàn)資料目錄 按國(guó)內(nèi)要求有針對(duì)地索取 索取國(guó)外的全部試驗(yàn)資料 按國(guó)內(nèi)要求從中挑選 針對(duì)特點(diǎn)： 改鹽、途徑、制劑 比較性研究資料 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 ? 了解原創(chuàng)國(guó)與我國(guó)資料要求 的異同 ? 外文資料多 PI/SPC ? 文字與表格資料 ? 翻譯的專業(yè)性與準(zhǔn)確性 ? 文獻(xiàn)原件的選擇 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 資料的替代 ?國(guó)外上市情況 ?特殊的品種 抗菌素 ?動(dòng)物資料缺項(xiàng)或不足 缺項(xiàng)的原因 是否可替代 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 ?網(wǎng)站下載的資料 網(wǎng)站背景 是否可用 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 注意利弊的總體評(píng)價(jià) ? 利 新的結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制 療效有特點(diǎn)、優(yōu)于現(xiàn)有上市藥 毒性小、順應(yīng)性好、使用方便、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保 ? 弊 藥效不確定或不如已有上市藥品 毒性大或潛在較大的危險(xiǎn) 順應(yīng)性差，使用不便、療效一般 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 ? 藥物本身的特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)、安全范圍 ? 用藥人群 同類藥不同人群 成人、老、幼、孕婦、正常人與病人 ? 臨床適應(yīng)證 局部與全身、急癥與慢性病 ? 藥物相互作用 疾病合并用藥的可能性 ? 某些治療特殊疾病的藥物 降血壓 /血糖 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 ? 說明書內(nèi)容起草說明 ? 最新的有關(guān)參考文獻(xiàn) ? 外文文獻(xiàn)與譯文 ? 側(cè)重臨床藥理作用 ? 與臨床安全性相關(guān)的毒理研究資料 ? 臨床無法短時(shí)間獲得的特殊毒理資料 ? 缺少的項(xiàng)目 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 重視說明書的書寫 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 特殊情況的考慮 ?分期申報(bào)的資料 說明依據(jù) 提供上報(bào)日期 ? 補(bǔ)充資料 上下銜接 無法實(shí)現(xiàn) 理由 /證明 ? 退審或不批準(zhǔn) 申訴理由 、 充分證據(jù) 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 結(jié)合藥物的結(jié)構(gòu)、代謝特點(diǎn) 結(jié)合藥學(xué)、藥理毒理研究與文獻(xiàn)資料 結(jié)合臨床適應(yīng)證 /功能主治、疾病特點(diǎn) 結(jié)合臨床用藥方式、劑量、時(shí)間 結(jié)合用藥人群的使用狀況 結(jié)合臨床安全范圍和嚴(yán)重不良反應(yīng) 主要內(nèi)容 應(yīng)注意的問題 OK 愿為您服務(wù) 通訊聯(lián)系： Tel : 01067102266898（ O) 66932630 (H) E mail : laura407sina . . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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