【正文】 資格 毒理學(xué)研究基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn) 依據(jù) 確定無(wú)反應(yīng)與中毒劑量、靶器官 分析 難以判斷的結(jié)果 結(jié)合同類藥或文獻(xiàn) 推測(cè)可能原因 權(quán)衡 利弊分析 ? 分析目的 與受試藥的關(guān)系？ ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)與生物學(xué)意義評(píng)價(jià) 長(zhǎng)期毒性資料評(píng)價(jià) 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 簡(jiǎn)述使用動(dòng)物 、 給藥方案等情況 ? 評(píng)價(jià)毒性癥狀表現(xiàn) 、 毒性反應(yīng)的出現(xiàn)和恢復(fù)時(shí) 間 、 死亡情況 、 劑量 反應(yīng)關(guān)系 、 無(wú)反應(yīng)劑量和 致死劑量 ， 毒代動(dòng)力學(xué)的研究和靶器官或可能提 示的靶器官 。 側(cè)重安全性的評(píng)價(jià) 。 ? 生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（ 26/24） 。 程魯榕 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 （僅代表個(gè)人觀點(diǎn)） 化學(xué)藥品、中藥 藥理毒理 申報(bào)資料的撰寫簡(jiǎn)介 個(gè)人觀點(diǎn) 僅供參考 選擇由您 藥理毒理申報(bào)資料的撰寫 聲明 主要內(nèi)容 概 述 色香味 ？ 胃口？ 舒心？ OK？ 退？ ?概述 ?國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 ?國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ?應(yīng)注意的問(wèn)題 主要內(nèi)容 主要內(nèi)容 ? 概 述 申報(bào)資料要求的發(fā)展趨 規(guī)范申報(bào)資料的目的 ?規(guī)范化 ?國(guó)際通用化 ?先進(jìn) 、 便捷的方式 電子通用技術(shù)資料 申報(bào)資料要求的發(fā)展趨勢(shì) 主要內(nèi)容 概 述 ? 管理部門 高質(zhì)量資料 ? 審評(píng)部門 查閱評(píng)價(jià) ? 管理部門 企業(yè)交流 注冊(cè)進(jìn)程 ? 注冊(cè)成本 資料整理 存檔能力 主要內(nèi)容 概 述 規(guī)范申報(bào)資料的目的 ? 格式要求 : 基本一致 ? 內(nèi)容書寫 : 根據(jù)結(jié)果 ? 結(jié)論分析 : 結(jié)合特點(diǎn) 主要內(nèi)容 概 述 中藥與化藥藥理毒理資料整理原則 ?國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 CTD的結(jié)構(gòu) 五部分 : 第一部分 （非通用） : 各國(guó)規(guī)定文件 第 2— 5部分（通用） : CTDQ質(zhì)量 CTDE有效 CTDS安全 （非臨床研究報(bào)告） 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 非通用技術(shù)文件 通用技術(shù)文件 I地區(qū) 管理資料 II A 概述 質(zhì)量、臨床、非臨床 非臨床摘要 B II C臨床摘要 III IV V 質(zhì)量研究報(bào)告 非臨床試驗(yàn)報(bào)告 臨床試驗(yàn)報(bào)告 書面總結(jié) 表格總結(jié) 1 非臨床研究概述內(nèi)容 2 非臨床研究摘要內(nèi)容 (書面 、 表格總結(jié) ） 3 非臨床研究各試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容 撰寫項(xiàng)目 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 1 非臨床研究概述內(nèi)容 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 非臨床概述 藥理毒理試驗(yàn)方案簡(jiǎn)介 藥理研究 毒理研究 藥代動(dòng)力學(xué)研究 摘要和結(jié)論 參考文獻(xiàn)目錄 概述內(nèi)容、 排序 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 概 述 ? 受試藥物特征簡(jiǎn)介 ? 藥理毒理特征簡(jiǎn)述 ? 結(jié)合各試驗(yàn)結(jié)果 對(duì)臨床適應(yīng)證、試驗(yàn)方案以及 臨床應(yīng)注意的問(wèn)題提出建議 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 概述 藥理學(xué) ?小結(jié) ?主要藥效學(xué) ?次要藥效學(xué) ?安全性藥理學(xué) ?藥物相互作用 ?討論和結(jié)論 ?表和圖 (可列此或每一項(xiàng)研究正文中 ) 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 概述 藥代動(dòng)力學(xué) ? 分析方法 ? 吸收、分布、代謝、排泄 ? 藥代動(dòng)力學(xué)方面的藥物相互作用 ? 其它有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) ? 討論和結(jié)論 ? 表和圖 (可列此或臵于正文中 ) 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 概述 – 毒理學(xué) ? 單劑量 /急性毒性 ? 重復(fù)劑量 /長(zhǎng)期毒性 ? 遺傳毒性 /致突變 ? 致癌性 ? 生殖毒性 ? 幼年動(dòng)物試驗(yàn) ? 局部耐受性 ? 其他毒性 … ? 討論、結(jié)論 ? 表、圖 (可列此 或臵于正文中 ) 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 2 非臨床研究摘要內(nèi)容 (書面、表格總結(jié)） 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) ?摘要 ?藥理研究書面和表格總結(jié) ?藥代動(dòng)力學(xué)研究書面和表格總結(jié) ?毒理研究書面和表格總結(jié) 書面總結(jié) 內(nèi)容、排序 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) ? 試驗(yàn)類型排序 體外試驗(yàn) /體內(nèi)試驗(yàn) ? 相同類型的試驗(yàn)排序 可歸類按不同種屬 、 給藥途徑和給藥時(shí)間 最短的順序排列 ? 不同動(dòng)物種屬排序 小鼠 /大鼠 /倉(cāng)鼠 /其它嚙齒類 /兔 /犬 / 非人靈長(zhǎng)類 /其它非嚙齒類 /哺乳類 /非哺乳類 ? 給藥途徑排序 人擬用途徑 /口服 /靜脈 /肌肉 /腹腔 /皮下 / 吸入 /局部 /其他 資料排序原則 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) ?圖、表排序 推薦表和圖列在正文中 也可將表和圖置于每項(xiàng)書面 總結(jié)的最后 圖 、 表所引用參考資料 資料排序原則 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 表格總結(jié)： ?原則上遵循非臨床研究書面總結(jié)排序 ?可改變形式以利對(duì)結(jié)果的理解和評(píng)價(jià) ?根據(jù)情況，可增加或刪減某些項(xiàng)目 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 3 非臨床研究各試驗(yàn)報(bào)告 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 各試驗(yàn)報(bào)告 藥理研究 ?主要藥效學(xué) ?次要藥效學(xué) ?安全性藥理 ?藥物相互作用 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 各試驗(yàn)報(bào)告 藥代動(dòng)力學(xué) ? 分析方法和確證報(bào)告 ? 吸收 ? 分布 ? 代謝 ? 排泄 ? 藥物相互作用 ? 其它有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) 各試驗(yàn)報(bào)告 毒理研究 ?單劑量（急性）毒性 ?重復(fù)劑量（長(zhǎng)期）毒性 ，包括 毒代動(dòng)力學(xué) ? 遺傳毒性（致突變） ? 致癌性 ?生殖毒性 ?局部耐受性 ?其它毒性 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) ICHM4S部分模板范例 主要內(nèi)容 國(guó)際申報(bào)資料要求簡(jiǎn)介 (ICH) ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ICHM4S ?國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 主要內(nèi)容 ? 94年 中藥 /西藥（試用） [新藥申報(bào)資料形式審查要點(diǎn) ] ? 目前 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 摘要 ? 試驗(yàn)?zāi)康? ? 試驗(yàn)設(shè)計(jì)背景與思路 ? 儀器設(shè)備 ? 受試藥物和 /或陽(yáng)性對(duì)照藥 ? 名稱 ? 提供單位 ? 編號(hào)或批號(hào) ? 含量 /效價(jià) /規(guī)格 /制劑標(biāo)示量 ? 溶劑 ? 配制方法、 PH、滲透壓等 ? 受試物濃度 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 動(dòng)物 /動(dòng)物模型 ? 來(lái)源、種屬、品系、合格證 ? 飼養(yǎng) /造模條件 ? 體重、性別、年齡 ? 每組動(dòng)物數(shù) ? 劑量 ? 劑量設(shè)臵依據(jù) ? 動(dòng)物接受容量 ? 試驗(yàn)對(duì)照 ? 陽(yáng)性藥 /空白 /模型等對(duì)照 ? 溶媒或賦形劑對(duì)照 ? 給藥途徑、方法學(xué) ? 給藥周期與依據(jù) 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 觀察時(shí)間和次數(shù) ? 觀察指標(biāo) ? 選擇針對(duì)性藥效指標(biāo) ? 常規(guī)指標(biāo)（一般癥狀、體重、攝食量等） ? 血壓、呼吸、心電圖等（非嚙齒） ? 血液學(xué)指標(biāo) ? 血液生化指標(biāo) ? 尿液分析 ? 臟器重量和臟器系數(shù) ? 組織病理學(xué)檢查 ? 其他根據(jù)受試藥物特點(diǎn)進(jìn)行的試驗(yàn) ? 恢復(fù)期周期與觀察 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 ? 結(jié)果與分析 ? 實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（文字 /表格）、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果 ? 病理檢查描述與病理照片 ? 死亡原因分析或毒性反應(yīng)分析 ? 評(píng)價(jià)與結(jié)論 ? 療效特點(diǎn)、量效 /時(shí)效關(guān)系、機(jī)制等 ? 全身或局部毒性反應(yīng)及靶器官 ? 中毒的嚴(yán)重程度及可逆性 ? 無(wú)毒 /中毒 /安全劑量范圍 ? 評(píng)價(jià)異常發(fā)現(xiàn)與藥物之間的相關(guān)性 ? 對(duì)臨床使用的建議和注意事項(xiàng) ? 有關(guān)試驗(yàn)中的特別說(shuō)明 ? 參考文獻(xiàn)（主要文獻(xiàn)原文及譯文） ? 實(shí)驗(yàn)日期、單位地址、試驗(yàn)者（職稱）、聯(lián)系人、電話等 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 主要內(nèi)容 國(guó)內(nèi)申報(bào)資料的基本要求 我國(guó)目前藥理毒理 研究資料的內(nèi)容 藥理毒理研究資料內(nèi)容 ? 藥理毒理研究資料綜述（中 19/化 16）。 ? 致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料（ 25/23） 。 對(duì)發(fā)現(xiàn)的改變 、 藥效以外的藥理 作用詳細(xì)描述 。 提供動(dòng)物單次給藥后引起 50％動(dòng)物死亡的劑量