【正文】 認安裝、檢查、文件檢查及保存 ②儀器校正 ③適用性預(yù)試驗 ④再確認：制訂再確認的周期 ⑤制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立 記錄 檢驗方法的驗證內(nèi)容 程序 內(nèi)容 適用 性 試 驗 ①準確度試驗：回收率測定 ②精密度測定：重現(xiàn)性，相對標準差常規(guī)時 ％，采用田 IC時應(yīng) ％ ③專屬性 ④檢測限 ⑤定量限 ⑥線性 ⑦范圍 ⑧耐用性 驗證 報告 評價及批準，歸檔 檢驗 規(guī)程 起草、審批后建立 檢驗方法的驗證內(nèi)容 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 生產(chǎn)工藝驗證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗證 。 ? 在完成廠房 、 設(shè)備 、 設(shè)施的驗證和質(zhì)控計量部門的驗證后 ， 對生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能 、 質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗證 ， 以證實所設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質(zhì)量 。 ? 工藝驗證試驗可在生產(chǎn)線所在的已驗證的廠房設(shè)施 、 設(shè)備和工藝衛(wèi)生條件下實施 ，也可按具體情況分別實施 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 生產(chǎn)環(huán)境： 根據(jù)產(chǎn)品要求的潔凈級別按 廠房與設(shè)施的驗證 擇項測定 ， 對潔凈室所使用或交替使用的消毒方法也應(yīng)確認 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 生產(chǎn)設(shè)備： 根據(jù)產(chǎn)品工藝要求對設(shè)備按 設(shè)備驗證 的程序確認 。 也可選用運行確認及性能確認結(jié)合產(chǎn)品工藝進行試驗確認 。 按產(chǎn)品工藝要求制訂試驗的項目及技術(shù)參數(shù)標準操作 。 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 質(zhì)量控制方法： 按 質(zhì)控部門及計量部門的驗證 并根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定 ， 再確定抽樣方法 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 工藝條件 凡能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)經(jīng)過驗證 。 驗證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實際并考慮可能遇到的條件 。 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 工藝條件 可以采用最差狀況的條件 (最差條件 )或挑戰(zhàn)性試驗 。 驗證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過驗證的檢驗方法進行評估 。 驗證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù) ， 以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 最差條件 系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件 。 ? 挑戰(zhàn)性試驗 指對某一工藝 、 設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗 ， 如對滅菌程序的細菌 、 內(nèi)毒素指示劑以及無菌過濾的除菌試驗等 。 驗證工藝 驗證項目 評估項目 滅 菌 蒸汽滅菌柜 蒸汽滅菌熱穿透試驗 挑戰(zhàn)性試驗 滅菌物冷卻水質(zhì)量 熱分布試驗最冷點與平均溫度 差 土 無菌保證值大于 6 生物指示劑試驗 大腸桿菌 1CFU／ 500ml 滅菌工藝條件驗證示例 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 清洗工藝 清洗工藝的驗證是指對設(shè)備或工具清洗工藝的有效性的驗證 ， 其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染 。 驗證的內(nèi)容包括清洗方法 、 采用清潔劑是否易于去除 、 沖洗液采樣方法 、 殘留物測定方法及限度等 ， 驗證時考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位 、 最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等 。 取樣方法 標準 目檢法 無可見的殘留物或殘留氣味 棉簽擦拭法取樣 化學(xué)殘留物 ≤10106； 或生物活性濃度 ≤正常治療劑量的 1／ 1000； 微生物計數(shù) ≤50 CFU／棉簽 最終沖洗液取樣 化學(xué)殘留物 ≤10106； 或生物活性濃度 ≤正常治療劑量的 1／ 1000； 微生物計數(shù) ≤25 CPU／ ml 清洗檢查的取樣方法及標準 4. 生產(chǎn)工藝驗證 ? 物料 物料的驗證包括除物料質(zhì)量標準應(yīng)符合法定標準及企業(yè)內(nèi)控標準外 ， 對供應(yīng)商的工 藝 、 管理質(zhì)量的評估及確認 ， 以及是否符合本企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量要求的確認 5. 產(chǎn)品驗證 ? 產(chǎn)品驗證是在生產(chǎn)各工序工藝驗證合格的基礎(chǔ)上進行的全過程工藝的驗證 ， 以證明全過程的生產(chǎn)工藝所獲得的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標準 。 ? 產(chǎn)品驗證按每個品種進行 ， 每一產(chǎn)品必須預(yù)先制訂原輔料 、 包裝材料 、 半成品的合格標準及其檢驗方法 ， 并經(jīng)驗證 。 5. 產(chǎn)品驗證 ? 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗方法應(yīng)經(jīng)驗證確能反映產(chǎn)品貯存期內(nèi)質(zhì)量 。 ? 對已成熟的產(chǎn)品可以采用回顧性驗證方法驗證 。 ? 回顧性驗證主要是采用收集 、 調(diào)查以往若干批有關(guān)的生產(chǎn)檔案及批檔案 ， 對其進行分析并推導(dǎo)出結(jié)論 。 5. 產(chǎn)品驗證 與產(chǎn)品有關(guān)的生產(chǎn)檔案及記錄包括 ? 有足夠的連續(xù)批次 (按企業(yè)所采取的統(tǒng)計學(xué)方法制訂批次數(shù) )的生產(chǎn)和質(zhì)管部門的數(shù)據(jù) ? 廠房 、 設(shè)施和設(shè)備等的安裝 、 驗證和使用維護保養(yǎng)記錄 ? 原物料的采購 、 供應(yīng)商記錄 ? 其他來自用戶的信息反饋記錄等 5. 產(chǎn)品驗證 ? 通過收集 、 整理 ， 必要時作適當?shù)难a充后進行調(diào)查分析 ， 最后得出結(jié)論 ， 以證明該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝順利運轉(zhuǎn) ， 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定 。 6. 計算機系統(tǒng)的驗證 ? 計算機系統(tǒng)驗證的目的是為建立計算機系統(tǒng)的文件依據(jù) ， 證實該系統(tǒng)在過去 、 現(xiàn)在或?qū)砭凑赵O(shè)計意圖持續(xù) 、 可靠 、 重現(xiàn)地運行 。 6. 計算機系統(tǒng)的驗證 ? 計算機系統(tǒng)的驗證 ， 指用于制藥企業(yè)控制生產(chǎn)過程或處理過程與產(chǎn)品制造 、 質(zhì)量保證及質(zhì)量控制相關(guān)的數(shù)據(jù)系統(tǒng) ， 包括庫存管理 、 實驗室 、 生產(chǎn)過程或控制 、統(tǒng)計分析以及報表等系統(tǒng) ， 也即指 GMP相關(guān)系統(tǒng) 。 6. 計算機系統(tǒng)的驗證 用于以下數(shù)據(jù)處理的計算機系統(tǒng)應(yīng)驗證 ? 自動控制 (工藝控制 、 質(zhì)量控制 、 在線清洗 、在線滅菌等 )； ? 批次追溯； ? “ 先進先出 ” 的倉庫管理； ? 物料控制 (批次放行 、 未檢物料或不合格物料的控制放行 )； ? 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)控制 (生產(chǎn)處方 、 批生產(chǎn)文件 、 產(chǎn)品及包裝形式信息 、 產(chǎn)品編號 、 批號的鑒別 )； ? 數(shù)額平衡等 。 驗證工作的相關(guān)性 第 4條 驗證工作基本程序 驗證工作基本程序 程序 任務(wù) 成立驗證小組 負責不同對象的驗證工作 ,受驗證總負責人領(lǐng)導(dǎo) 提出驗證項目 根據(jù)驗證對象，提出驗證項目，由驗證總負責人批準后立項 制訂驗證方案 包括驗證目的、要求、標準、方法、進度等。方案經(jīng)驗證總負責人批準 組織實施 整理數(shù)據(jù)，起草驗證報告，報驗證總負責人審批 臨時性批準 驗證總負責人根據(jù)報告結(jié)論，決定是否臨時批準出廠 審批驗證報告 驗證報告 (草稿 )經(jīng)匯報研究，提出正式報告，由驗證總負責人簽署批準 發(fā)放驗證證書 由驗證總負責人批準，出具驗證合格證書 第 5條 驗證的文件 驗證全過程的記錄 、 數(shù)據(jù)和分析內(nèi) 容均應(yīng)以文件形式保存 ? 驗證總計劃 ? 驗證項目及日期 ? 驗證目的 ? 驗證方案及批準人 ? 廠房設(shè)施的驗證 第 5條 驗證的文件 ? 設(shè)備驗證報告 ? 工藝驗證報告 ? 產(chǎn)品驗證報告 ， 驗證各批的試驗記錄及數(shù)據(jù)； ? 評價和建議 ， 包括再驗證的時間建議； ? 驗證證書 。 第 5條 驗證的文件 每一生產(chǎn)工序的工藝驗證報告包括 ： ? 該工序驗證目的； ? 工藝過程和操作規(guī)程； ? 使用的設(shè)備； ? 質(zhì)量標準 ， 取樣方法和檢查操作規(guī)程； ? 該工序工藝驗證報告 ， 包括所用試驗儀器校正記錄 ， 試驗原始數(shù)據(jù)及整理分析 ，驗 證小結(jié)等 。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH