【正文】 0 . 0 7 5 . 0 0 . 0 5 00 . 1 0 00 . 2 0 00 . 3 0 02 0 0 9 0 3 3 1 2 2 [ m o d i f i e d b y n i cp b p ] q h H P s ys U V _ V I S _ 1AUm i n1 6.9032 21.1633 29.7734 42.6070 . 0 1 0 . 0 2 0 . 0 3 0 . 0 4 0 . 0 5 0 . 0 6 0 . 0 7 5 . 0 0 . 0 5 00 . 1 2 50 . 2 5 00 . 3 7 50 . 5 0 02 0 0 9 0 3 3 1 2 5 [ m o d i f i e d b y n i cp b p ] k p 0 0 2 9 2 0 U V _ V I S _ 1AUm i n1 23.3432 30.3273 42.310Chp2023版生化藥標(biāo)準(zhǔn)實(shí)例介紹 （二） 硫酸軟骨素 （中檢所起草） 該品質(zhì)量指標(biāo)有顯著性提高，從含量原來 40%左右直提至 90%（口服），直接與國際接軌。 除標(biāo)準(zhǔn)中來源豬、紅外、吸收度、細(xì)內(nèi)、有機(jī)殘留增修有提高外，主要含量測(cè)定：用專一性很強(qiáng)且靈敏的酶解法分離硫酸軟骨素呈 ——A、 B、 C。再用離子色譜柱法很好分離硫酸軟骨素成 B、 C和A。使硫骨素含量為 90%（固）、 95%（固）、 97%（注、眼）。 該法的特點(diǎn)，抵能測(cè)豬軟骨素（ A/C有固定值 ），因國外來源很雜（牛、豬、禽、海洋動(dòng)物），靈敏度優(yōu)于 USP 和 EP的電泳法、EP為滴定時(shí)，因無專屬性使將其它多糖混雜于方法中，使硫酸軟骨素含量偏高。 2023版藥典生化藥完成情況總結(jié) 標(biāo)準(zhǔn)和品種完成情況 ? 標(biāo)準(zhǔn)完成 191個(gè)規(guī)格，增加 36個(gè)，增加率（與 chp2023年版比較）為 % ? 品種完成 72個(gè)、增加 12個(gè)新品種，增加率（與 chp2023年版比較）為 % ? 刪除標(biāo)準(zhǔn)共 5個(gè) 附錄和指導(dǎo)原則增訂情況 （ 1）蛋白質(zhì)含量測(cè)定（提供六種可選擇的方法，適應(yīng)各有關(guān)品種的選擇） （ 2）多肽醋酸含量測(cè)法（為合成肽的檢查項(xiàng)提供統(tǒng)一的方法） （ 3）電泳附錄中等點(diǎn)聚焦法（電泳附錄中增加先進(jìn)技術(shù)及常用方法） （ 4）氨基酸分析中的衍生法（為考慮各有關(guān)單位習(xí)慣等） 其中的（ 4）為指導(dǎo)原則中增訂 （ 1）蛋白質(zhì)含量測(cè)定方法 第一法：凱氏定氮法（提供了非蛋白氮供試品制備方法）。靈敏度較低，適用于 。換算系數(shù)因蛋白質(zhì)所含氨基酸結(jié)構(gòu)差異會(huì)稍有區(qū)別。 第二法：福林酚法（ Lowry法）。靈敏度高，測(cè)定范圍通?？蛇_(dá) 20250ug。干擾物質(zhì)較多（還原物質(zhì)、酚類、檸檬酸、硫酸銨、 Tris緩沖液、甘氨酸、甘露醇、糖類、甘油等） 第三法：雙縮脲法?？焖佟㈧`敏度低，測(cè)定范圍為110mg。干擾物質(zhì)有硫酸銨、 Tris緩沖液和某些氨基酸 第四法： 2,2’聯(lián)喹啉 4,4’二羧酸法（ BCA法）。靈敏度較高，測(cè)定范圍 80400ug。樣品中不能有還原劑和銅螯合物。 第五法：考馬斯亮藍(lán)法（ Bradford法）。靈敏度高，可測(cè)定 1200ug蛋白量。干擾物質(zhì)有去污劑、Triton X100、十二烷基硫酸鈉等。樣品緩沖液呈強(qiáng)堿性也會(huì)影響顯色。 第六法：紫外分光光度 法。干擾因素多，常用于純化蛋白質(zhì)的微量測(cè)定 （ 2）合成多肽中的醋酸測(cè)定法 采用液相色譜法測(cè)定合成多肽中的醋酸或醋酸鹽的含量。 C18柱、 210nm檢測(cè)、梯度洗脫。 醋酸峰的保留時(shí)間約為 34分鐘。 （ 3）增訂了電泳法 增訂第六法 ——等電聚焦水平板電泳法 用于檢測(cè)蛋白類和肽類供試品的等電點(diǎn)。 原理： 兩性電解質(zhì)在電泳場(chǎng)中形成一個(gè) pH梯度，由于蛋白質(zhì)為兩性化合物，所帶電荷與介質(zhì)的 pH值有關(guān)，帶電的蛋白質(zhì)在電泳中向極性相反的方向遷移，到達(dá)等電點(diǎn)（此處的 pH值使相應(yīng)的蛋白質(zhì)不再帶電荷）時(shí)，電流達(dá)到最小，不再移動(dòng)。 （ 4）氨基酸分析法 第一法： PITC柱前衍生氨基酸分析法 第二法： AQC柱前衍生氨基酸分析法 第三法： OPA和 FMOC柱前衍生氨基酸分析法 第四法： DNFB柱前衍生氨基酸分析法 第五法：茚三酮柱后衍生氨基酸分析法 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平狀況 ? 緊跟國際水平，與國際 USP、 BP和 EP同標(biāo)準(zhǔn)接軌，盡可能就高不就低。 ? Chp2023版藥典生化藥中氨基酸類、核酸類、多肽、蛋白、酶、輔酶和脂類品種其中大部分或絕大部分產(chǎn)品已趕上或有的項(xiàng)目已超過國外標(biāo)準(zhǔn)。 標(biāo)準(zhǔn)方法和技術(shù) ? 應(yīng)有高新技術(shù)使 Chp2023版更專屬、靈敏和準(zhǔn)確。 ? Chp2023版第一次用毛細(xì)管電泳分析樣品、抑肽酶是用該法上藥典的品種，能靈敏分出有關(guān)物及用三根串聯(lián) TSL柱，準(zhǔn)確分離出樣品的高分子聚體雜質(zhì)。 ? 在 2023版中用更專屬、靈敏的酶解 ——HPLC法有效地分離出產(chǎn)品的雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)，為有效控制質(zhì)量，保障產(chǎn)品安全做出積極貢獻(xiàn)（如胰島素、軟骨素）；用高靈敏、特異性離子型 HPLC分析鑒定產(chǎn)品中的不相關(guān)物，避免了國際糾紛（如肝素鈉中的多硫軟骨素規(guī)定為不得檢出）。 安全指標(biāo)控制 Chp2023版生化藥中凡是從動(dòng)、植物或微生物發(fā)酵源的組織、細(xì)胞為原料的產(chǎn)品，大部分均有生物安全性檢查，如無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性、過敏試驗(yàn)等，有的甚至要考慮降壓物質(zhì)檢查；此外尚增加理化項(xiàng)目（如可見異物、微粒檢查等）。原料中增加微生物限度有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)溶劑殘留）；滴眼液增加滲透壓、抑菌劑和抗氧化劑等檢查。工藝上有的亦有明確規(guī)定，要加上 《 制法工藝 》 ，有的人尿?yàn)樵仙踔良由喜《緶缁罟に嚭徒y(tǒng)一要求用酶免免疫法測(cè) HBSAg。 藥典標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合情況 Chp2023版生化藥，有相當(dāng)一部分與生產(chǎn)企業(yè)相結(jié)合，凡結(jié)合好的，標(biāo)準(zhǔn)提高的快又好，因標(biāo)準(zhǔn)最有發(fā)言權(quán)的是企業(yè)，因他們對(duì)生產(chǎn)了解深、研究透。 總之，中國藥典 2023版生化藥整體水平較2023版無論其量，質(zhì)，技術(shù)先進(jìn)程度，安全保障，統(tǒng)一規(guī)范均有十分明顯的提高，該工作的完成為我國藥典水平和產(chǎn)品質(zhì)量提高及保障人民安全用藥做出了積極的貢獻(xiàn)。 存在問題 ? 監(jiān)督檢查 (按科研：質(zhì)、量、時(shí)） ? 協(xié)調(diào) （如，附錄先行等） ? 優(yōu)秀領(lǐng)頭人才匱乏 展望 ? 原則： 以高新技術(shù)為依托，積極培養(yǎng)優(yōu)秀人才。 全面趕超國際先進(jìn)，努力開創(chuàng)新的未來 。 ? 措施： 收集信息，挑選品種，科研先行，落實(shí)到位，反饋協(xié)調(diào)，監(jiān)督檢查，保質(zhì)保量，按時(shí)完成。 （生化藥專委會(huì)已摸底、排隊(duì) 28品種， 54個(gè)標(biāo)準(zhǔn)供藥典會(huì)選擇） 謝謝大家 ! 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH