【正文】 0 . 0 7 5 . 0 0 . 0 5 00 . 1 0 00 . 2 0 00 . 3 0 02 0 0 9 0 3 3 1 2 2 [ m o d i f i e d b y n i cp b p ] q h H P s ys U V _ V I S _ 1AUm i n1 6.9032 21.1633 29.7734 42.6070 . 0 1 0 . 0 2 0 . 0 3 0 . 0 4 0 . 0 5 0 . 0 6 0 . 0 7 5 . 0 0 . 0 5 00 . 1 2 50 . 2 5 00 . 3 7 50 . 5 0 02 0 0 9 0 3 3 1 2 5 [ m o d i f i e d b y n i cp b p ] k p 0 0 2 9 2 0 U V _ V I S _ 1AUm i n1 23.3432 30.3273 42.310Chp2023版生化藥標準實例介紹 （二） 硫酸軟骨素 （中檢所起草） 該品質量指標有顯著性提高，從含量原來 40%左右直提至 90%（口服），直接與國際接軌。 除標準中來源豬、紅外、吸收度、細內、有機殘留增修有提高外，主要含量測定：用專一性很強且靈敏的酶解法分離硫酸軟骨素呈 ——A、 B、 C。再用離子色譜柱法很好分離硫酸軟骨素成 B、 C和A。使硫骨素含量為 90%（固）、 95%（固）、 97%（注、眼）。 該法的特點，抵能測豬軟骨素（ A/C有固定值 ），因國外來源很雜（牛、豬、禽、海洋動物），靈敏度優(yōu)于 USP 和 EP的電泳法、EP為滴定時，因無專屬性使將其它多糖混雜于方法中，使硫酸軟骨素含量偏高。 2023版藥典生化藥完成情況總結 標準和品種完成情況 ? 標準完成 191個規(guī)格，增加 36個，增加率（與 chp2023年版比較）為 % ? 品種完成 72個、增加 12個新品種，增加率（與 chp2023年版比較）為 % ? 刪除標準共 5個 附錄和指導原則增訂情況 （ 1）蛋白質含量測定（提供六種可選擇的方法，適應各有關品種的選擇） （ 2）多肽醋酸含量測法（為合成肽的檢查項提供統(tǒng)一的方法） （ 3）電泳附錄中等點聚焦法（電泳附錄中增加先進技術及常用方法） （ 4）氨基酸分析中的衍生法（為考慮各有關單位習慣等） 其中的（ 4）為指導原則中增訂 （ 1）蛋白質含量測定方法 第一法：凱氏定氮法（提供了非蛋白氮供試品制備方法）。靈敏度較低，適用于 。換算系數(shù)因蛋白質所含氨基酸結構差異會稍有區(qū)別。 第二法：福林酚法（ Lowry法）。靈敏度高，測定范圍通?？蛇_ 20250ug。干擾物質較多（還原物質、酚類、檸檬酸、硫酸銨、 Tris緩沖液、甘氨酸、甘露醇、糖類、甘油等） 第三法：雙縮脲法?？焖?、靈敏度低，測定范圍為110mg。干擾物質有硫酸銨、 Tris緩沖液和某些氨基酸 第四法： 2,2’聯(lián)喹啉 4,4’二羧酸法（ BCA法）。靈敏度較高，測定范圍 80400ug。樣品中不能有還原劑和銅螯合物。 第五法：考馬斯亮藍法（ Bradford法）。靈敏度高，可測定 1200ug蛋白量。干擾物質有去污劑、Triton X100、十二烷基硫酸鈉等。樣品緩沖液呈強堿性也會影響顯色。 第六法：紫外分光光度 法。干擾因素多，常用于純化蛋白質的微量測定 （ 2）合成多肽中的醋酸測定法 采用液相色譜法測定合成多肽中的醋酸或醋酸鹽的含量。 C18柱、 210nm檢測、梯度洗脫。 醋酸峰的保留時間約為 34分鐘。 （ 3）增訂了電泳法 增訂第六法 ——等電聚焦水平板電泳法 用于檢測蛋白類和肽類供試品的等電點。 原理： 兩性電解質在電泳場中形成一個 pH梯度，由于蛋白質為兩性化合物，所帶電荷與介質的 pH值有關，帶電的蛋白質在電泳中向極性相反的方向遷移，到達等電點（此處的 pH值使相應的蛋白質不再帶電荷）時，電流達到最小，不再移動。 （ 4）氨基酸分析法 第一法： PITC柱前衍生氨基酸分析法 第二法： AQC柱前衍生氨基酸分析法 第三法： OPA和 FMOC柱前衍生氨基酸分析法 第四法： DNFB柱前衍生氨基酸分析法 第五法：茚三酮柱后衍生氨基酸分析法 質量標準水平狀況 ? 緊跟國際水平，與國際 USP、 BP和 EP同標準接軌，盡可能就高不就低。 ? Chp2023版藥典生化藥中氨基酸類、核酸類、多肽、蛋白、酶、輔酶和脂類品種其中大部分或絕大部分產(chǎn)品已趕上或有的項目已超過國外標準。 標準方法和技術 ? 應有高新技術使 Chp2023版更專屬、靈敏和準確。 ? Chp2023版第一次用毛細管電泳分析樣品、抑肽酶是用該法上藥典的品種，能靈敏分出有關物及用三根串聯(lián) TSL柱，準確分離出樣品的高分子聚體雜質。 ? 在 2023版中用更專屬、靈敏的酶解 ——HPLC法有效地分離出產(chǎn)品的雜質或有關物質，為有效控制質量，保障產(chǎn)品安全做出積極貢獻（如胰島素、軟骨素）；用高靈敏、特異性離子型 HPLC分析鑒定產(chǎn)品中的不相關物，避免了國際糾紛（如肝素鈉中的多硫軟骨素規(guī)定為不得檢出）。 安全指標控制 Chp2023版生化藥中凡是從動、植物或微生物發(fā)酵源的組織、細胞為原料的產(chǎn)品，大部分均有生物安全性檢查，如無菌、細菌內毒素、異常毒性、過敏試驗等，有的甚至要考慮降壓物質檢查；此外尚增加理化項目（如可見異物、微粒檢查等）。原料中增加微生物限度有關物質、有機溶劑殘留）；滴眼液增加滲透壓、抑菌劑和抗氧化劑等檢查。工藝上有的亦有明確規(guī)定，要加上 《 制法工藝 》 ，有的人尿為原料甚至加上病毒滅活工藝和統(tǒng)一要求用酶免免疫法測 HBSAg。 藥典標準與生產(chǎn)企業(yè)結合情況 Chp2023版生化藥，有相當一部分與生產(chǎn)企業(yè)相結合，凡結合好的，標準提高的快又好，因標準最有發(fā)言權的是企業(yè)，因他們對生產(chǎn)了解深、研究透。 總之，中國藥典 2023版生化藥整體水平較2023版無論其量，質，技術先進程度，安全保障，統(tǒng)一規(guī)范均有十分明顯的提高，該工作的完成為我國藥典水平和產(chǎn)品質量提高及保障人民安全用藥做出了積極的貢獻。 存在問題 ? 監(jiān)督檢查 (按科研：質、量、時） ? 協(xié)調 （如，附錄先行等） ? 優(yōu)秀領頭人才匱乏 展望 ? 原則： 以高新技術為依托，積極培養(yǎng)優(yōu)秀人才。 全面趕超國際先進，努力開創(chuàng)新的未來 。 ? 措施： 收集信息，挑選品種，科研先行，落實到位，反饋協(xié)調，監(jiān)督檢查，保質保量，按時完成。 （生化藥專委會已摸底、排隊 28品種， 54個標準供藥典會選擇） 謝謝大家 ! 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH