血液制品去除／滅活病毒技術(shù)方法及驗(yàn)證指導(dǎo)原則-資料下載頁
2025-08-23 17:00本頁面
【正文】 全取決于病毒特異的理化性質(zhì)，這些理化性質(zhì)影響了病毒與凝膠介質(zhì)相互作用和沉淀的性質(zhì)。因此由于病毒表面特性的微小差異（如：糖基化），指示病毒與靶病毒分配形式可能完全不同。在實(shí)驗(yàn)室增殖的相關(guān)病毒可能在分配上與野生株不同。然而，如果病毒降低量可重復(fù)，如果影響病毒分配的各生產(chǎn)參數(shù)可以適當(dāng)?shù)卮_定和控制，所要的組份能可靠的與一般公認(rèn)的含病毒組份分開，就可以符合有效步驟的標(biāo)準(zhǔn)（即，認(rèn)為是有效去除/滅活病毒步驟）。 （六）驗(yàn)證的目的是為了確定生產(chǎn)工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產(chǎn)全過程中估計(jì)去除/滅活病毒的總量。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗(yàn)證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應(yīng)將其計(jì)算在總量中。 五、去除/滅活病毒方法的再驗(yàn)證 以下幾種情況需進(jìn)行病毒去除/滅活方法的再驗(yàn)證： （一）首次生產(chǎn)者，需對(duì)生產(chǎn)工藝中特定的去除/滅活病毒方法進(jìn)行再驗(yàn)證； （二）采用新工藝或?qū)υ猩a(chǎn)工藝進(jìn)行了重大改革時(shí)，需對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行清除病毒能力驗(yàn)證；對(duì)特定的去除/滅活病毒方法進(jìn)行去除/滅活病毒效果驗(yàn)證； （三）工藝改變但不屬重大工藝改革時(shí)，需對(duì)特定的去除/滅活病毒方法進(jìn)行再驗(yàn)證； （四）被滅活的中間品組成成分或pH值發(fā)生改變時(shí)，需對(duì)特定的去除/滅活病毒方法進(jìn)行再驗(yàn)證。附錄： 血液制品病毒去除/滅活驗(yàn)證申報(bào)程序 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)中國(guó)藥品生物制品檢定所及其它認(rèn)定的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病毒去除/滅活效果的驗(yàn)證工作。 血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按本技術(shù)指導(dǎo)原則的要求對(duì)其生產(chǎn)工藝和特定的病毒去除/滅活方法進(jìn)行驗(yàn)證。如無條件，可委托其它單位進(jìn)行去除/滅活病毒效果的驗(yàn)證。 血液制品生產(chǎn)企業(yè)在完成去除/滅活病毒效果驗(yàn)證后，向中國(guó)藥品生物制品檢定所提出驗(yàn)證申請(qǐng)，并附制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、病毒滅活方法及其標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則（SOP）、至少中試規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)的三批病毒滅活前中間品（去除/滅活病毒前的樣品）及其制造記錄等相關(guān)資料。 中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)單位提交的驗(yàn)證申請(qǐng)及相關(guān)的技術(shù)資料進(jìn)行審核；對(duì)其提供的三批病毒滅活前的中間品進(jìn)行與病毒去除/滅活方法相關(guān)的參數(shù)（如：pH、蛋白質(zhì)濃度、水分及穩(wěn)定劑含量、純度等）的檢測(cè)。 中國(guó)藥品生物制品檢定所及授權(quán)認(rèn)定的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)生產(chǎn)單位提交的連續(xù)生產(chǎn)的三批病毒滅活前的中間品進(jìn)行病毒滅活方法效果驗(yàn)證。授權(quán)認(rèn)定的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室在驗(yàn)證完成后將驗(yàn)證結(jié)果函告中國(guó)藥品生物制品檢定所。 在病毒去除/滅活驗(yàn)證的同時(shí)或驗(yàn)證后，中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)申報(bào)單位提供的連續(xù)生產(chǎn)的三批制品（批號(hào)可與病毒驗(yàn)證時(shí)報(bào)送的制品的批號(hào)不同，但必須是采用相同的生產(chǎn)工藝和病毒去除/滅活方法生產(chǎn)的制品）進(jìn)行全面質(zhì)量復(fù)核（按《中國(guó)生物制品規(guī)程》及有關(guān)的法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢，出具檢驗(yàn)報(bào)告）。 采用新的病毒去除/滅活方法時(shí)，在資料審查及病毒滅活效果驗(yàn)證結(jié)束后，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織血液制品和病毒學(xué)等方面專家以及包括藥品審評(píng)中心在內(nèi)的相關(guān)部門的人員參加的技術(shù)論證會(huì)，對(duì)申報(bào)的病毒滅活方法進(jìn)行論證。 驗(yàn)證結(jié)束后，中國(guó)藥品生物制品檢定所將去除/滅活病毒驗(yàn)證結(jié)果、綜合評(píng)價(jià)意見及三批制品檢定報(bào)告回復(fù)申報(bào)單位； 申報(bào)單位將申報(bào)血液制品擬采用的病毒去除/滅活方法研究資料（包括相關(guān)文獻(xiàn)）、企業(yè)自檢報(bào)告和中國(guó)藥品生物制品檢定所及授權(quán)認(rèn)定的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室向生產(chǎn)單位提交的病毒去除/滅活方法驗(yàn)證結(jié)果、綜合評(píng)價(jià)或論證意見、加入病毒去除/滅活工藝后的制品穩(wěn)定性考核結(jié)果、中國(guó)藥品生物制品檢定所出具的三批制品檢定報(bào)告等一并上報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局予以審批。
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