藥代動力學(xué)(王廣基)word-資料下載頁
2025-08-05 16:23本頁面
【正文】 課題。它們的研究引申出關(guān)于抗高血壓、抗缺血、平喘藥、激素、免疫調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞毒藥物的治療新概念，有助于調(diào)整給藥時(shí)間，使之與生物節(jié)律和疾病節(jié)律相適應(yīng)，達(dá)到增加療效，降低毒副作用的目的。如哮喘病人在夜間比白天的病情重，服用茶堿后的代謝節(jié)律表明，血藥濃度白天比夜間高，這與哮喘病情變化的節(jié)律相吻合，通過調(diào)整劑量可以解決這一問題， 即白天少服一些，晚上劑量增加。又如氨基苷類抗生素通常12小時(shí)一次，該藥時(shí)辰藥物代謝動力學(xué)研究表明該藥主要經(jīng)腎排泄排出，并對腎和聽神經(jīng)有一定毒性，該藥物的白天濃度低，夜間濃度高。如果晚間減少用藥劑量，而白天增加用藥劑量，勢必會減低毒性，而又不降低抗菌作用。 2. 在基礎(chǔ)藥理學(xué)應(yīng)用 藥物代謝動力學(xué)是基礎(chǔ)藥理學(xué)的重要組成部分。它的研究成果除直接應(yīng)用于醫(yī)藥科學(xué)實(shí)踐外，還可以充實(shí)基礎(chǔ)藥理學(xué)，深化人們對藥物作用的認(rèn)識，有時(shí)導(dǎo)致藥理學(xué)新理論和新概念的發(fā)現(xiàn)。如藥物體內(nèi)蓄積問題過去認(rèn)為是藥物本身屬性，通過藥物代謝動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它還取決于給藥方案，特別是給藥間隔、時(shí)間等因素?，F(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展使得我們可能同時(shí)檢測藥物濃度和效應(yīng)（包括毒性），將藥物代謝動力學(xué)和藥效動力學(xué)結(jié)合研究，可以動態(tài)分析濃度、效應(yīng)和時(shí)間的關(guān)系。將藥物代謝動力學(xué)研究成果用于毒理學(xué)研究中，形成交叉研究領(lǐng)域毒代動力學(xué)（toxicokinetics, TK）。 3. 在藥劑學(xué)中應(yīng)用 好的藥物必須有好的劑型，方才能發(fā)揮好的療效。經(jīng)典的藥品往往只注意藥物的含量及外觀。事實(shí)上，即使是含量相同的同類藥物制劑，因制造廠商不同，其吸收速率與程度（統(tǒng)稱為生物利用度）不同，可以導(dǎo)致療效不同。同樣的藥物、同樣的制劑，人們常常喜歡服用進(jìn)口藥物，其中有崇洋的思想作怪，但是其制劑質(zhì)量有差異是不可否認(rèn)的事實(shí)。因此制劑的研究應(yīng)同步研究其藥物吸收程度和速率，才能保證其質(zhì)量。制劑生物利用度研究已成為新制劑必不可少的內(nèi)容。此外，對于在體內(nèi)停留時(shí)間短的藥物，通過將其制成控釋、緩釋制劑，可以達(dá)到減少給藥次數(shù)、方便病人服藥的目的。藥物代謝動力學(xué)研究成為生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics） 研究的基礎(chǔ)。 4. 在藥物化學(xué)中應(yīng)用 藥物的體內(nèi)過程取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。通過對藥物體內(nèi)過程與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系研究，建立藥物代謝動力學(xué)、藥效學(xué)與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的相關(guān)關(guān)系，有助于設(shè)計(jì)體內(nèi)過程合適的、療效長的新藥。如抗生素氨芐西林在胃酸pH下穩(wěn)定，但吸收不好，生物利用度只有30%50%，而在苯環(huán)上引入羥基形成阿莫西林后生物利用度可達(dá)90%。代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其活性研究，有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物。如抗組胺藥特菲那定有很好的抗過敏作用，而無中樞鎮(zhèn)靜作用， 但該藥高劑量時(shí)，導(dǎo)致心電圖的QT延長，已有死亡的報(bào)道。與紅霉素、氟康唑等CYP3A4抑制劑合用，高濃度時(shí)，特菲那定可阻斷心肌細(xì)胞中K+通道，導(dǎo)致心律失常。該藥在體內(nèi)代謝是由CYP3A4介導(dǎo)的。而其活性代謝產(chǎn)物菲索那定（fexofenadine）在體內(nèi)不經(jīng)CYP3A4酶代謝，心臟毒性作用明顯降低。類似通過雷諾他定（loratadine）代謝產(chǎn)物活性研究，得到了活性更強(qiáng)的抗組胺藥物地洛他定（desloratadine）。通過對地西泮的代謝產(chǎn)物研究，得到系列活性代謝物，這些產(chǎn)物多數(shù)已作為藥物上市。 5. 與其它醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的關(guān)系 藥物對于機(jī)體來說，是一種外來化學(xué)異物，其體內(nèi)過程研究同樣適合于外來化學(xué)異物（如毒物、食品添加劑、化妝品等）研究。因此，藥物代謝動力學(xué)與環(huán)境科學(xué)，工業(yè)毒理學(xué)、農(nóng)藥研究、食品科學(xué)、法醫(yī)學(xué)、軍事毒理學(xué)等學(xué)科存在密切關(guān)系。 (王廣基, 劉曉東) 3
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