腫瘤免疫治療的新方法car-t-細(xì)胞治療-資料下載頁(yè)
2025-08-05 15:56本頁(yè)面
【正文】 預(yù)防措施：人工調(diào)控： CAR 表達(dá)人工調(diào)控基因表達(dá)是實(shí)現(xiàn)基因治療的安全策略之一。當(dāng) CART 細(xì)胞輸入患者體內(nèi)出現(xiàn)明顯免疫損傷時(shí)，利用人工基因調(diào)控手段( 如啟動(dòng)自殺基因) 清除 CART 細(xì)胞，可以防止嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。為此，一些自殺基因系統(tǒng)引入了 CART 細(xì)胞，以增加治療的安全性。 T 細(xì)胞亞群/型選擇：有證據(jù)表明效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞(TEM )在體外毒性方面優(yōu)于中樞記憶 T 細(xì)胞(TCM ) ，但在體內(nèi) TCM具有較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)和建立免疫記憶潛能。CAR 修飾的初始 T 細(xì)胞亞群/型也影響它們的體外擴(kuò)增和體內(nèi)治療作用。CAR 修飾的 T 細(xì)胞體外擴(kuò)增時(shí)，CD4 + T 細(xì)胞與 CD8 + T 細(xì)胞共同培養(yǎng)對(duì)細(xì)胞毒效應(yīng) T 細(xì)胞的大量制備有幫助；樹突狀細(xì)胞與 T 細(xì)胞共培養(yǎng)對(duì)幼稚 T 細(xì)胞到效應(yīng)/記憶 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化、細(xì)胞因子分泌( Th1 / Th2) 有重要作用。精確地分離和檢測(cè)潛在最有效的 T 細(xì)胞亞群/型，用少量的細(xì)胞達(dá)到最佳的治療效果，將會(huì)提高臨床應(yīng)用的安全性。共刺激分子的選擇：因 CAR 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)區(qū)不同，共刺激分子激活 T 細(xì)胞產(chǎn)生的抗腫瘤效應(yīng)也不同，有研究表明，CD137 能提高 T 細(xì)胞存活和抵抗激活誘導(dǎo)性細(xì)胞凋亡(AICD) 。因此，選擇最佳的共刺激分子達(dá)到良好的抗腫瘤作用，又避免引起不必要的免疫損傷也是提高安全性的策略之一。 CART 細(xì)胞腫瘤免疫治療具有誘人的應(yīng)用前景，國(guó)外正在進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。 目前各國(guó)科學(xué)家正在尋找腫瘤特異性抗原作為分子靶點(diǎn)和開發(fā)適合 CAR 的單鏈抗體；同時(shí)進(jìn)一步優(yōu)化 CAR 的結(jié)構(gòu)，篩選良好治療潛質(zhì)的 T 細(xì)胞亞群/型， 以提高其有效性和安全性。隨著研究的不斷深入，相信不久的將來(lái) CART 細(xì)胞會(huì)給腫瘤治療帶來(lái)新的希望。
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