型糖尿病免疫治療20xx1218楊濤常州-資料下載頁
2025-01-06 02:25本頁面
【正文】 ZnT8）至少有 1個為陽性 ?胰島功能試驗 C肽基礎(chǔ)值水平（ 0分鐘）在B細胞亞群 %%%%%%%%%%用藥前 隨訪1 隨訪2外周血CD19/CD20計數(shù)CD19CD20抗 CD3單克隆抗體在初發(fā) 1型糖尿病患者中的應(yīng)用 Herold KC, Hagopian W, Auger JA, et al. AntiCD3 monoclonal antibody in newonset type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med 2022。346:16928. 抗 CD3單克隆抗體的作用機制 Activated T cells Tcell proliferation Signal 2: costimulation Signal 3: IL2R, IL15 Resting DC DC Maturation AntiCD3 Signal 1: MHC/peptides Recognition by TCR MHC TCR Tcell Growth Factors B7 CD40 CD28 CD40L 經(jīng)抗 CD3抗體治療后胰島素用量減少 Keymeulen, B. et al. N Engl J Med 2022。352:25982608 混合餐耐量試驗 Active Rx Placebo GAD疫苗：初發(fā) 1型糖尿病患者相關(guān)臨床試驗 Johnny Ludvigsson, ., ., Maria Faresjo ., Maria Hjorth, .,et al. GAD Treatment and Insulin Secretion in RecentOnset Type 1 Engl J Med 2022。359:190920. GAD疫苗 :初發(fā) 1型糖尿病患者相關(guān)臨床試驗 ? 年齡 : 10 ~ 18 歲 ? 新診斷的 1型糖尿病患者（病程 18個月以內(nèi)） ? 胰島自身抗體 GADA為陽性 ? N=70 1:1 GADalum和安慰劑對照（雙盲） ? 劑量 : 20μg days 1 and 30 ? 隨訪觀察用藥 15月后混合餐耐量試驗的 C肽釋放水平 Johnny Ludvigsson, ., ., Maria Faresjo ., Maria Hjorth, .,et al. GAD Treatment and Insulin Secretion in RecentOnset Type 1 Engl J Med 2022。359:190920. GADalum的作用效應(yīng) C肽水平的變化 GADalum的作用效應(yīng) 抗體水平的變化 目前 1型糖尿病臨床免疫治療的問題 ? 胰島功能評價： 胰島殘余功能評價方法 ? 自身抗原非單一： 1型糖尿病病人的免疫反應(yīng)不是一種蛋白而是由多種自身蛋白激活的 (自身抗原的多樣性 )。單一治療或是聯(lián)系免疫治療 (雞尾酒療法 ) ? 病程階段差異： 在糖尿病小鼠模型尚未形成高血糖的時候，GAD治療可以成功的預(yù)防 1型糖尿病的發(fā)生 ? T細胞評價方法： T細胞檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)性仍然不如自身抗體的檢測，針對特異性 T細胞的治療技術(shù)有待突破。 Take Home Message ? 治愈目標(biāo)的需要： 自身免疫性疾病發(fā)病率高，尚無有效的治愈手段。 ? 胰島功能衰竭不可逆： 在 1型糖尿病自然病程發(fā)展中，自身免疫攻擊導(dǎo)致的胰島功能的衰竭不可逆轉(zhuǎn)，因此，早期預(yù)測、預(yù)防和免疫干預(yù)是治愈的有效策略。 ? 安全性： 不同階段、不同途徑的干預(yù)方法正在探索中，安全性和有效性的確定最為重要。 ? 新的希望： 1A型糖尿病在不久的將來有可能能夠延緩進展或治愈。 適當(dāng)?shù)膭┝?、?lián)合的手段 恰當(dāng)?shù)臅r機，技術(shù)的突破 The 11th International Congress of the Immunology of Diabetes Society 致 謝
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