【正文】 中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時(shí)有專(zhuān)人登記發(fā)放，可確保原輔料領(lǐng)用。車(chē)間與倉(cāng)庫(kù)在一起，對(duì)GMP要求的原輔料前處理（領(lǐng)取、處理、取樣）等掐你準(zhǔn)備工作充分，課減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設(shè)計(jì)要好。倉(cāng)庫(kù)布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車(chē)間使用。車(chē)間內(nèi)不必再考慮備料工序，課減少生產(chǎn)中的交叉污染。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒(méi)有特別要求，可以開(kāi)門(mén)想通，避免對(duì)潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是不便管理。第二種為集中式，即整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中只設(shè)一個(gè)中間站，專(zhuān)人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)個(gè)工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。此種布置優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。當(dāng)采用集中式中間站時(shí)，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車(chē)間設(shè)計(jì)實(shí)例中采用的是集中式中間站。、散熱、散濕、臭味的處理固體制劑車(chē)間的顯著特點(diǎn)是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室，以避免對(duì)鄰室或公用通道產(chǎn)生污染。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大二影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機(jī)工作室產(chǎn)生PVC焦臭味，骨應(yīng)設(shè)置排風(fēng)，排風(fēng)口位于鋁塑包裝散合位置的上方。一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計(jì)容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和一清洗性，以不銹鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被系物是否直接接觸藥物來(lái)選擇。但不論是否接觸藥物，凡進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證率消防安全通道暢通；是潔凈區(qū)與外界有一定的緩沖，保證率生產(chǎn)區(qū)域的結(jié)晶；作為參觀走廊，是參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設(shè)置，使采用暖氣采暖成為可能，寶葫蘆潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無(wú)論如何密閉，灰塵也會(huì)進(jìn)來(lái)，窗戶(hù)的清洗也成問(wèn)題。為了增大倉(cāng)庫(kù)的貯存量，倉(cāng)庫(kù)采用鋼制貨架、塑料托盤(pán)，貨物分區(qū)分架存放。倉(cāng)庫(kù)內(nèi)設(shè)收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。第七章 車(chē)間技術(shù)要求 口服，液體制劑的配置、過(guò)濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴(yán)格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。車(chē)間應(yīng)按生產(chǎn)要求，限額領(lǐng)取原材料。所領(lǐng)取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不合格原材料不得發(fā)放。進(jìn)出車(chē)間的原材料必須有質(zhì)監(jiān)部門(mén)的合格證或檢驗(yàn)報(bào)告單，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料人簽字。在運(yùn)輸過(guò)程中，外面加保護(hù)罩，容器需貼有配料的標(biāo)志。按規(guī)定要求稱(chēng)重計(jì)量，并填寫(xiě)稱(chēng)量記錄。稱(chēng)量前，必須再次核對(duì)原輔料的品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對(duì)處方的計(jì)算數(shù)量，檢查衡器量是否經(jīng)過(guò)校正活校驗(yàn)。然后正確稱(chēng)取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記錄并經(jīng)工人符合簽字。剩余的原輔料應(yīng)封口貯存，并在容器外標(biāo)明品名、數(shù)量、日期及使用人等，在指定地點(diǎn)保管。在藥液配置前，要求配置工序必須有清場(chǎng)合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進(jìn)行。配置過(guò)程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時(shí)間不能超過(guò)24h ，若超過(guò)24h ，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進(jìn)行凈化處理。在配置過(guò)程后，若需要加入保溫則必須嚴(yán)格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時(shí)間。當(dāng)藥液與輔料混勻后，若需要調(diào)整含量、PH值等，調(diào)整后須經(jīng)重新測(cè)定和復(fù)核。藥液經(jīng)過(guò)含量、相對(duì)密度、PH值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進(jìn)行過(guò)濾。應(yīng)注意按工藝要求合理選用無(wú)纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過(guò)濾中應(yīng)及時(shí)、正確的做好記錄，并經(jīng)工人復(fù)核。濾液放在清潔的密閉容器中，及時(shí)灌封。在容器外應(yīng)標(biāo)明藥液品種、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、責(zé)任人等。 直行玻璃瓶等口服的液體制劑瓶應(yīng)首先必須用飲用水把外壁洗刷干凈，然后用飲用水沖洗內(nèi)壁1~2次，最后用純水沖洗至符合要求。洗凈的玻璃應(yīng)及時(shí)干燥滅菌，符合制劑要求。洗瓶和干燥滅菌設(shè)備應(yīng)選用符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。滅菌后的玻璃應(yīng)置于符合潔凈度要求的控制區(qū)域冷卻備用，一般應(yīng)當(dāng)在一天內(nèi)用完。若貯存超過(guò)1d ，則需重新滅菌后使用，超過(guò)2d應(yīng)重新洗滌滅菌。 直行玻璃塞（與藥液接觸的內(nèi)容）也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。然后干燥或清毒滅菌備用。 在藥液灌裝前，精濾液的含量、 色澤、純明度等必須符合要求，執(zhí)行玻璃瓶必須清潔才可使用；灌裝設(shè)備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。此外，工作環(huán)境要清潔，符合要求。配置好的藥液一般應(yīng)在當(dāng)班灌裝、封口、如有特殊情況，必須采取有效的防污措施，可適當(dāng)延長(zhǎng)待灌時(shí)間，但不超過(guò)48h。經(jīng)灌封或灌裝、封口的半成品盛器內(nèi)應(yīng)放置生產(chǎn)卡片，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、日期、灌裝(封)機(jī)號(hào)及操作者工號(hào)等。 操作工人必須經(jīng)常檢查灌裝及封口后的半成品質(zhì)量，隨時(shí)調(diào)整灌裝(封)機(jī)器，保證裝量差異及灌封等質(zhì)量。若需滅菌的成本，從灌封至滅菌時(shí)間應(yīng)控制在12h以?xún)?nèi)。在滅菌時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄滅菌的溫度、壓力和時(shí)間，在有條件情況下，在滅菌柜上安裝溫度、時(shí)間等自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備，并和操作人員的記錄相對(duì)照。滅菌后必須真空檢漏，真空度應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求。對(duì)已滅菌和未滅菌產(chǎn)品，可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施，防止漏滅。滅菌后必須逐柜取樣，按柜編號(hào)作生物學(xué)檢查。 滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜，并對(duì)滅菌柜內(nèi)溫度均一性、重復(fù)性等定期做可靠性驗(yàn)證，對(duì)溫度、壓力等檢測(cè)設(shè)備定期驗(yàn)證。對(duì)直行玻璃瓶等瓶裝的口服液體制劑原則上都需要進(jìn)行登燈檢，以便發(fā)現(xiàn)異物并去除有各種異物的瓶子及瓶子破碎等。每批燈檢結(jié)束，必須做好清場(chǎng)工作，被剔除品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，置于清潔容器中交給專(zhuān)人負(fù)責(zé)處理。經(jīng)過(guò)檢查后的半成品應(yīng)注明稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)及檢查者的姓名等，并由專(zhuān)人抽查，不符合要求者必須要返工重檢。經(jīng)過(guò)燈檢和車(chē)間檢驗(yàn)合格的半成品要印字或貼簽。操作前，應(yīng)當(dāng)對(duì)半成品應(yīng)注明名稱(chēng)、規(guī)格、數(shù)量和所領(lǐng)用的標(biāo)簽及包裝材料是否相符進(jìn)行核對(duì)。在包裝過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)抽查印字貼及包裝質(zhì)量。印字應(yīng)清晰，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)貼正、貼牢固；包裝應(yīng)當(dāng)符合要求。包裝結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)和實(shí)用數(shù)，對(duì)破損和剩余標(biāo)簽應(yīng)及時(shí)做銷(xiāo)毀處理，并做好記錄。包裝成品經(jīng)廠檢驗(yàn)室檢驗(yàn)合格后及時(shí)移送成品庫(kù)。 參考文獻(xiàn)[1] 《中國(guó)藥典2010》版 國(guó)家藥典委員會(huì) 編. 中國(guó)醫(yī)藥出版社[2] 《中國(guó)藥典2005》版 國(guó)家藥典委員會(huì) 編. 中國(guó)醫(yī)藥出版社[3] . 北京::202210.
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