【正文】 中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時有專人登記發(fā)放，可確保原輔料領用。車間與倉庫在一起，對GMP要求的原輔料前處理（領取、處理、取樣）等掐你準備工作充分，課減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設計要好。倉庫布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內不必再考慮備料工序，課減少生產(chǎn)中的交叉污染。潔凈區(qū)內設置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優(yōu)點為各個獨立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉間之間如果沒有特別要求，可以開門想通，避免對潔凈走廊的污染，缺點是不便管理。第二種為集中式，即整個生產(chǎn)過程中只設一個中間站，專人負責，劃區(qū)管理，負責對個工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標志。此種布置優(yōu)點是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點是對管理者的要求較高。當采用集中式中間站時，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車間設計實例中采用的是集中式中間站。、散熱、散濕、臭味的處理固體制劑車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設計必要的捕塵、除塵裝置外，還應設計操作前室，以避免對鄰室或公用通道產(chǎn)生污染。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大二影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調參數(shù)。鋁塑包裝機工作室產(chǎn)生PVC焦臭味，骨應設置排風，排風口位于鋁塑包裝散合位置的上方。一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內要設計容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉容器具應表面光潔，具有耐磨性和一清洗性，以不銹鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被系物是否直接接觸藥物來選擇。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證率消防安全通道暢通；是潔凈區(qū)與外界有一定的緩沖，保證率生產(chǎn)區(qū)域的結晶；作為參觀走廊，是參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設置，使采用暖氣采暖成為可能，寶葫蘆潔凈區(qū)，避免冬季內墻結露。因為潔凈區(qū)靠外墻，不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也會進來，窗戶的清洗也成問題。為了增大倉庫的貯存量，倉庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉庫內設收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。第七章 車間技術要求 口服，液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應注意以下要求和措施。車間應按生產(chǎn)要求，限額領取原材料。所領取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不合格原材料不得發(fā)放。進出車間的原材料必須有質監(jiān)部門的合格證或檢驗報告單，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領料人和發(fā)料人簽字。在運輸過程中，外面加保護罩，容器需貼有配料的標志。按規(guī)定要求稱重計量，并填寫稱量記錄。稱量前，必須再次核對原輔料的品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對處方的計算數(shù)量，檢查衡器量是否經(jīng)過校正活校驗。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記錄并經(jīng)工人符合簽字。剩余的原輔料應封口貯存，并在容器外標明品名、數(shù)量、日期及使用人等，在指定地點保管。在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術安全操作法的要求進行。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h ，若超過24h ，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。當藥液與輔料混勻后，若需要調整含量、PH值等，調整后須經(jīng)重新測定和復核。藥液經(jīng)過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復核后才能進行過濾。應注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過濾中應及時、正確的做好記錄，并經(jīng)工人復核。濾液放在清潔的密閉容器中，及時灌封。在容器外應標明藥液品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、責任人等。 直行玻璃瓶等口服的液體制劑瓶應首先必須用飲用水把外壁洗刷干凈，然后用飲用水沖洗內壁1~2次，最后用純水沖洗至符合要求。洗凈的玻璃應及時干燥滅菌，符合制劑要求。洗瓶和干燥滅菌設備應選用符合GMP標準的設備。滅菌后的玻璃應置于符合潔凈度要求的控制區(qū)域冷卻備用，一般應當在一天內用完。若貯存超過1d ，則需重新滅菌后使用，超過2d應重新洗滌滅菌。 直行玻璃塞（與藥液接觸的內容）也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。然后干燥或清毒滅菌備用。 在藥液灌裝前，精濾液的含量、 色澤、純明度等必須符合要求，執(zhí)行玻璃瓶必須清潔才可使用；灌裝設備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。此外，工作環(huán)境要清潔，符合要求。配置好的藥液一般應在當班灌裝、封口、如有特殊情況，必須采取有效的防污措施，可適當延長待灌時間，但不超過48h。經(jīng)灌封或灌裝、封口的半成品盛器內應放置生產(chǎn)卡片，標明品名、規(guī)格、批號、日期、灌裝(封)機號及操作者工號等。 操作工人必須經(jīng)常檢查灌裝及封口后的半成品質量，隨時調整灌裝(封)機器，保證裝量差異及灌封等質量。若需滅菌的成本，從灌封至滅菌時間應控制在12h以內。在滅菌時應及時記錄滅菌的溫度、壓力和時間，在有條件情況下，在滅菌柜上安裝溫度、時間等自動檢測設備，并和操作人員的記錄相對照。滅菌后必須真空檢漏，真空度應達到規(guī)定要求。對已滅菌和未滅菌產(chǎn)品，可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施，防止漏滅。滅菌后必須逐柜取樣，按柜編號作生物學檢查。 滅菌設備宜選用雙扉式滅菌柜，并對滅菌柜內溫度均一性、重復性等定期做可靠性驗證，對溫度、壓力等檢測設備定期驗證。對直行玻璃瓶等瓶裝的口服液體制劑原則上都需要進行登燈檢，以便發(fā)現(xiàn)異物并去除有各種異物的瓶子及瓶子破碎等。每批燈檢結束，必須做好清場工作，被剔除品應標明品名、規(guī)格、批號，置于清潔容器中交給專人負責處理。經(jīng)過檢查后的半成品應注明稱、規(guī)格、批號及檢查者的姓名等，并由專人抽查，不符合要求者必須要返工重檢。經(jīng)過燈檢和車間檢驗合格的半成品要印字或貼簽。操作前，應當對半成品應注明名稱、規(guī)格、數(shù)量和所領用的標簽及包裝材料是否相符進行核對。在包裝過程中應隨時抽查印字貼及包裝質量。印字應清晰，標簽應當貼正、貼牢固；包裝應當符合要求。包裝結束后，應當準確統(tǒng)計標簽的領用數(shù)和實用數(shù)，對破損和剩余標簽應及時做銷毀處理，并做好記錄。包裝成品經(jīng)廠檢驗室檢驗合格后及時移送成品庫。 參考文獻[1] 《中國藥典2010》版 國家藥典委員會 編. 中國醫(yī)藥出版社[2] 《中國藥典2005》版 國家藥典委員會 編. 中國醫(yī)藥出版社[3] . 北京::202210.
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