【正文】 藥物在適當濃度的比例下所產生的相互作用，對聯(lián)合用藥中各藥物含量的比例制定有一定的指導作用 [19]。本次試驗在體外環(huán)境下進行，因此會受到體外的一些因素的影響。影響體外抑茵試驗結果的因素很多，如培養(yǎng)基成分、培養(yǎng)基厚度、培養(yǎng)條件、菌液濃度、抗菌藥物溶液保存等。因此，要盡量保證培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度和觀察結果時間一致，以保證實驗結果有較好的重復性。并在實驗過程中，確保無菌操作，避免受到其它細菌的污染。以確保試驗結果的準確性。 藥敏試驗在獸醫(yī)臨床疫病防治中的意義合理用藥，有效控制疫病。盡快明確致病原，并采取有針對性的治療措施，是治療細菌感染性疾病的關鍵。因而，病原微生物的分離培養(yǎng)和藥物敏感試驗是非常重要的實驗室檢查，是制定合適的治療策略的科學依據。避免抗藥菌株的出現(xiàn)，減少養(yǎng)殖成本。目前，抗生素是預防和治療細菌性傳染病的最主要措施，在臨床診療過程中，利用實驗室進行細菌分離、鑒定，以確定致病菌，再用致病菌進行藥敏試驗，對抗菌藥物進行篩選和預測，指導臨床用藥，是最合理的預防和治療細菌性疫病的方法。從而，避免了抗生素的濫用，做到有的放矢，降低菌株對抗生素的選擇壓力，減少養(yǎng)殖成本。進行耐藥監(jiān)測及流行病學調查。利用藥物敏感試驗進行耐藥監(jiān)測及流行病學調查，可以為動物疫病預防與控制部門提供防治依據，有效的控制區(qū)域性的細菌性疫病的發(fā)生，控制抗菌藥物的不規(guī)范使用，延長新藥的使用壽命。另外，藥敏試驗還可為新藥的研究和評估提供有價值的信息。因此，藥物敏感試驗在細菌性疾病的防治方面具有日益重要的實際意義 [20]。 藥敏試驗的注意事項一些抑菌性藥物的抑菌圈外圍常不會顯示完全抑制面而產生不明顯生長，也要以外圍界限進行測量。若抑菌圈內存有清晰的菌落，則該菌落可能為抗藥性變種或其他不同細菌，如果證實該菌落為抗藥性變種，即使有很大的抑菌環(huán)，也視為抗藥 [21]。實際操作中有時會出現(xiàn)藥敏試驗結果與臨床治療結果不符，最常見的原因是分離沈陽農業(yè)大學學士學位論文13的細菌不是真正的致病菌，而對一些營養(yǎng)苛求的致病菌也易出現(xiàn)這種誤診。所以通過流行病學調查、病理檢驗以及實驗室檢查做出綜合判定后，再進行藥敏試驗是非常必要的。 關于耐藥性 耐藥機制細菌主要通過以下幾種方式抵制抗菌藥物作用: ①產生滅活酶,使抗菌藥物失活或結構改變。細菌產生的滅活酶主有水解酶和鈍化酶兩大類。水解酶可破壞藥物使之失效,如β內酰胺酶可水解青霉素或頭孢菌素的β 內酰胺環(huán)而使藥物失效。這類酶可由染色體或質粒介導。鈍化酶又稱合成酶,它們多數為革蘭陰性菌所產生的氨基糖苷類抗生素的鈍化酶。該酶可修飾抗菌藥物分子中某些保持抗菌活性所必需的基因,使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低,從而失去其抑制細菌蛋白質合成的作用。②改變細菌細胞壁的通透性,使抗菌藥物不能進入菌體內。③細菌體內抗菌藥物作用的靶位結構改變,使之不能與抗菌藥物結合?？股貙毦饔冒形坏母淖兪羌毦@得抗藥性的又一途徑?？股赝ㄟ^作用于特異性的必要細胞組成部分抑制細菌生長繁殖。此組成部分的變化可阻止藥物的結合和作用,因而使細菌對藥物產生抗藥性。如由質粒介導的對林可霉素和紅霉素的抗藥性,系細菌核蛋白體23 S 亞基上腺嘌呤甲基化,使藥物不能與細菌結合所致。④形成代謝拮抗劑與藥物爭奪靶酶。細菌可通過代謝拮抗劑產量的增加來抑制抗菌藥物的作用。如金黃色葡萄球菌與磺胺類藥物多次接觸后,對氨苯甲酸產量可增加至原敏感菌產量的20～100倍,后者與磺胺藥競爭二氫葉酸合成酶,使磺胺藥的作用下降甚至消失。⑤通過主動外排作用,將藥物排出菌體外。⑥細菌分泌細胞外多糖蛋白復合物將自身包繞形成細菌生物被膜。細菌形成生物被膜后,往往對抗菌藥物產生高度耐藥性,其原因有:a. 細菌生物被膜可減少抗菌藥物滲透。 ,促進抗菌藥物水解。c. 細菌生物被膜下細菌代謝低下 ,對抗菌藥物不敏感。 對細菌耐藥性采取的對策針對細菌耐藥性產生的原因和機制,應采取以下對策: ①加強對抗菌藥物的研究,開發(fā)新的作用機制的抗菌藥物。②針對耐藥機制合理選擇抗菌藥物不當的抗菌藥物對細菌產生篩選作用,使耐藥菌株有更好的生存環(huán)境,導致耐藥菌株的流行。因此應針對致病源,合理選擇抗菌藥物,制定個體化給藥方案。③以回復突變?yōu)槔碚撘罁?循環(huán)使用抗菌藥物在選擇藥物方面,以回復突變?yōu)槔碚撘罁难h(huán)使用抗菌藥物的方法值得推薦。④加強醫(yī)藥市場管理,打擊假藥、劣藥。⑤加強消毒、隔離制度,防止耐藥菌的交叉感染。⑥加強對醫(yī)師和藥劑師的教育。另外醫(yī)生和藥劑師還應教育患者合理使用抗菌藥物,堅持按醫(yī)囑治療。 結論本試驗結果表明，大腸桿菌對氧氟沙星、慶大霉素和氨芐西林鈉敏感，對土霉素耐藥，對磺胺嘧啶鈉中介。氧氟沙星和慶大霉素聯(lián)合用藥對大腸桿菌協(xié)同。五種抗菌藥物對大腸桿菌的體外抗菌效果比較14耐藥性的出現(xiàn)可能與菌株長期處于多種抗生素選擇壓的環(huán)境中，其耐藥基因通過染色體或耐藥質粒在菌群問的廣泛傳播或擴散有關 [22]，這些給我們臨床用藥帶來很大的困難。通過本試驗表明對大腸桿菌所引起的疾病的治療上應盡量選用氧氟沙星、慶大霉素、氨芐西林鈉等敏感性較高的藥物，少用土霉素、磺胺嘧啶鈉等耐藥程度較高的藥物。同時，在選擇抗菌藥物上最好考慮采取聯(lián)合用藥、交叉用藥、輪換用藥的方式，一方面可以充分發(fā)揮抗菌藥物之間的協(xié)同作用，增加療效；另一方面可以避免因細菌長期與某一種藥物接觸而增強耐藥性。正確利用藥敏試驗的結果，從而選取高效藥物對其進行治療。我們平時應當多注意積累經驗，掌握技巧，就能真正是其在實際的生產工作中發(fā)揮積極的作用。沈陽農業(yè)大學學士學位論文15參考文獻[1] [D].長春: 解放軍軍需大學,1999:2.[2] 戴自英..實用抗菌藥物學[M]. 上海: 上?？萍汲霭嫔?1989:260275.[3] 劉運平 ,操繼躍,王春梅等. 阿米卡星與甲氧芐啶的體外聯(lián)合抑菌研究 [J].中國預防獸醫(yī)學報,2022,7（30）:515518.[4] 佟海山,李乾學, AcrR 和MarR 突變[J].中國獸醫(yī)雜志,2022,7（43）:1012.[5] 陳萍,李澤鴻,[J]. 上海畜牧獸醫(yī)通訊 ,2022,4:1113.[6] [M].北京: 中國農業(yè)出版社,1998:106.[7] 武志強,陳建榮, [J].韶關學院學報,2022,12（25）:6466.[8] [J]. 中國實用內科雜志 ,1994,3:179.[9] 劉雙,[J]. 臨床藥物治療雜志 ,2022,6（5）:3942.[10] [J]. 中外醫(yī)療,2022,15:100.[11] [M].成都 :四川科學技術出版社,1995:123125.[12] 董永軍,楊井泉, [J].安徽農業(yè)科學,2022,34（11）:24192420.[13] [J]. 福建畜牧獸醫(yī) ,2022,6(24):910.[14] 王敏霞,鄭明學, [J].畜禽業(yè),2022,219:1112.[15] 陳鮮花,張健騑,[J]. 養(yǎng)禽與禽病防治,2022,3:68.[16] [M]. 北京: 北京農業(yè)大學出版社,1992:57.[17] [M]. 北京: 化工工業(yè)出版社,2022:118.[18] 洪英,黃雁,[J]. 福建畜牧獸醫(yī) ,2022,5（26）:5657.[19] 江麗, [J].廣東畜牧獸醫(yī)科技,2022,3(33):4244.[20] 王貴升,吳巧玲,徐 [J].疾病防治,2022,4:4243.[21] [J]. 現(xiàn)代畜牧獸醫(yī) ,2022,5:6869.[22] 陳希文,王雄清, [J].江蘇農業(yè)科學,2022,1:131134.[23] Kaikainen V , Ikaheimo R, Katila M L , et al. F imbriation of Escherich ia co li stains from patiensw ith uro sep sis demonstrated by a mercialag glulinations test [J]. Clin M icrobio l, 1991,29: 221224.五種抗菌藥物對大腸桿菌的體外抗菌效果比較16