【正文】 培養(yǎng)技術(shù)從紅豆杉屬植物中分離提取抗癌藥物紫杉醇的研究國內(nèi)外有許多報道 ，以東北紅豆杉為試材進行的類似研究結(jié)果也有發(fā)表，但均未達到產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引起爭議，本項目生產(chǎn)工藝的建立、調(diào)控參數(shù)的設計及紫杉醇的最終產(chǎn)率等均不同于所見各類型報道。項目工藝已申報國家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨家所有，不存在法律糾紛。（五）風險因素高科技項目均有一定的風險性，本項目經(jīng)過5年的努力，在企業(yè)有限資金的投入下，已經(jīng)完成了大量的工作，最大的風險期已經(jīng)度過。但也存在一定的技術(shù)風險和市場風險。1． 技術(shù)風險：該項目實驗室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風險主要來自于中試，如果能保持實驗室水平的表達量和相對穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。目前細胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實，有待于擴大規(guī)模，進一步驗證。2． 報批風險：紫杉醇制劑的新藥證書和生產(chǎn)文號由國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)。因此，在報審、送檢、臨床試驗等報批過程中，需要克服許多困難。由于美國紫杉醇制劑已上市多年，療效顯著，而且該方法為國家積極倡導的方法，所以，報批獲準勢在必行。3．市場風險（1） 經(jīng)營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財務收入。（2） 產(chǎn)品積壓：市場策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。 （3）管理經(jīng)驗不足：本企業(yè)按股份制公司，對管理層仍然存在經(jīng)驗不足的問題。 （4）市場不定因素的影響：主要是難以預料的因素的影響。克服風險的主要措施：① 采取由小到大逐步放大的實驗步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風險。② 在國內(nèi)爭取專利保護的同時力爭使該產(chǎn)品以價格、質(zhì)量和服務優(yōu)勢進入《中國藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團建立合作關系，共同開發(fā)及推廣紫杉醇等產(chǎn)品，逐步降低市場風險。③ 先申報低類別準字號，實現(xiàn)方法的認可。然后再申報高類別準字號，提高申報成功率，逐步降低報批風險。附件二 課題二 喜樹細胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹堿的中試研究項目（一）技術(shù)成熟度喜樹堿（camptothecin， CPT）是分布在我國南方和印度的珙桐科旱蓮屬落葉喬木喜樹（Camptotheca acuminata Decsne） 的根、皮、莖和種子中的生物堿。1966年美國北卡羅來納大學、伊利諾依大學和國家癌癥研究所的研究人員首次從喜樹莖中提取分離了該生物堿并確定了它的化學結(jié)構(gòu)。由于該生物堿在體外對嚙類動物顯示較強抗癌活性，引起了人們的極大關注。70年代初，喜樹堿進入臨床研究。臨床試驗表明，它對胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等惡性腫瘤有較好的療效。此后幾年，美國、日本、加拿大和英國等國家積極投入喜樹堿的開發(fā)，合成了數(shù)百個衍生物并進行生化篩選，不少藥物已經(jīng)或即將進行臨床研究。其中10－羥基喜樹堿這一喜樹堿衍生物臨床表現(xiàn)的毒性遠遠低于喜樹堿，是所有各種天然存在或合成的喜樹堿類似物中活性最高療效最好的化合物。它是繼喜樹堿之后的第二個由植物衍生的重要抗癌藥物。其中美國、英國和日本均已進入Ⅱ期臨床研究。 10－羥基喜樹堿（10－OH－CPT）的臨床療效病種有效率慢性粒細胞白血病%膀胱癌100%非小細胞肺癌68%食管癌%胃癌%肝癌51%宮頸癌24% 1992年黃石飛云公司和上海醫(yī)工院合作，開發(fā)CPT微球和10－OH－CPT微球的研究，已完成原料質(zhì)量標準、微球生產(chǎn)工藝、動物肝癌模型的建立和初步臨床療效的觀察。10－OH－CPT股動脈栓塞微球 于1993年列入國家新藥基金項目。上海長征醫(yī)院用10－OH－CPT微球 經(jīng)動脈栓塞作11例原發(fā)性肝癌的治療觀察，患者肝癌均不同程度明顯縮小，并不同程度的壞死。 本項目研究依喜樹培養(yǎng)細胞產(chǎn)生10－OH－CPT的特殊機理首創(chuàng)了采用看護培養(yǎng)和細胞懸浮培養(yǎng)相結(jié)合的半連續(xù)細胞培養(yǎng)方式。同時在培養(yǎng)液中附加10余種氨基酸及其它有機成分，合理組配很好地控制了細胞的生長過程，縮短了緩慢生長期和指數(shù)生長期，延長了平穩(wěn)生長期，進而縮短了培養(yǎng)周期，降低了成本，能有效提高其產(chǎn)量。從國內(nèi)外已發(fā)表的文獻和專利中未見通過植物細胞培養(yǎng)技術(shù)開發(fā)CPT的報道。（二）市場前景與經(jīng)濟效益分析 1．國內(nèi)外市場需求情況國內(nèi)外已上市的喜樹堿類抗癌藥均為天然提取的喜樹堿制劑。由于其毒副作用較大，各個國家都投入大量的人力物力研究喜樹堿的替代產(chǎn)品。目前國際上公認的替代產(chǎn)品為10羥基喜樹堿，到目前為止，美國、英國、日本和我國都在進行10羥基喜樹堿的Ⅱ期臨床試驗，10羥基喜樹堿產(chǎn)品還未上市。據(jù)文獻報道，現(xiàn)在研究的10羥基喜樹堿是通過以喜樹堿為原料，進一步合成或經(jīng)細菌發(fā)酵而制得。成本較高。價格昂貴，遠高于紫杉醇。一旦10羥基喜樹堿上市，單其原料就存在著極大的缺口。而用植物細胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)10羥基喜樹堿，不變性，純度高，成本低，極具市場競爭力。 2．國內(nèi)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估計 根據(jù)市場調(diào)查，沒有發(fā)現(xiàn)與本產(chǎn)品相同或相似的產(chǎn)品。目前在我國喜樹堿制劑每年可銷售40萬支。出廠價定為46元，總產(chǎn)值為1800萬。銷售收入每支36元，銷售總收入1400萬。利潤情況為，每支生產(chǎn)成本為12元，每只利潤可達到24元，40萬支可達到960萬，但其中2/3為銷售人員拿走。喜樹堿2/3用于治療膀胱癌的灌注。目前，生產(chǎn)喜樹堿制劑有三家企業(yè)，除飛云公司外，還有黃石第二制藥廠，廣西河池藥廠。據(jù)了解黃石二廠銷售10萬支左右，廣西也為10萬支左右。限制CPT發(fā)展的主要因素是其毒副作用。國外是通過結(jié)構(gòu)改造尋找毒性低、療效高的CPT類似物，這是國外的優(yōu)勢。我國在臨床中結(jié)合中藥，可以提高療效和降低毒性這是我國的優(yōu)勢。已發(fā)現(xiàn)甘草酸銨有明顯降低CPT毒性作用，同時提高療效。特別是開發(fā)10－OH－CPT藥物取代CPT大有前途。 （三）環(huán)境保護 本項目產(chǎn)品是通過生物反應器大規(guī)模生產(chǎn)有效成分，節(jié)省大量耕地，保護中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。其特點是①不受地域、氣候、季節(jié)、光照的影響；②沒有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來的污染，也沒有栽培植物所受到的病蟲害和細菌的侵害，是真正無菌、無毒的綠色產(chǎn)品；③不需大量砍伐、采挖植物，保護了生態(tài)平衡，對周圍環(huán)境無污染。（四）知識產(chǎn)權(quán)與訴訟運用植物組織細胞培養(yǎng)技術(shù)從喜樹細胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹堿的研究國內(nèi)外有許多報道 ，但均未達到產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引起爭議，本項目生產(chǎn)工藝的建立、調(diào)控參數(shù)的設計及10－OH－喜樹堿的最終產(chǎn)率等均不同于所見各類型報道。項目工藝已申報國家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨家所有，不存在法律糾紛。（五）風險因素高科技項目均有一定的風險性，本項目經(jīng)過5年的努力，在企業(yè)有限資金的投入下，已經(jīng)完成了大量的工作，最大的風險期已經(jīng)度過。但也存在一定的技術(shù)風險和市場風險。1．技術(shù)風險：該項目實驗室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風險主要來自于中試，如果能保持實驗室水平的表達量和相對穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。目前細胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實，有待于擴大規(guī)模，進一步驗證。2．報批風險：到目前為止，美國、英國、日本和我國都在進行10羥基喜樹堿的Ⅱ期臨床試驗，10羥基喜樹堿產(chǎn)品還未上市。因此，在報審、送檢、臨床試驗等報批過程中，需要克服許多困難。3．市場風險 （1）經(jīng)營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財務收入。 （2）產(chǎn)品積壓：市場策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。 （3）管理經(jīng)驗不足：本企業(yè)按股份制公司，對管理層仍然存在經(jīng)驗不足的問題。 （4）市場不定因素的影響：主要是難以預料的因素的影響。 克服風險的主要措施：①采取由小到大逐步放大的實驗步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風險。②在國內(nèi)爭取專利保護的同時力爭使該產(chǎn)品以價格、質(zhì)量和服務優(yōu)勢進入《中國藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團建立合作關系，共同開發(fā)及推廣10羥基喜樹堿等產(chǎn)品，逐步降低市場風險。③先申報低類別準字號，實現(xiàn)方法的認可。然后再申報高類別準字號，提高申報成功率，逐步降低報批風險。附件三、保健食品走向第三代在我國的消費品市場上，沒有一種產(chǎn)品像保健食品那樣，神話般地席卷而來，又抽絲般地凋零而去，接著又東山再起。如今，花錢買健康已成為一種消費新時尚，但對于各種各樣的保健食品來說，市場的規(guī)則是“沒有白吃的午餐”。在經(jīng)歷了幾上幾下、幾番波折之后，今天，當我們再用理性的眼光來透視這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展軌跡時，留給我們更多的是思考與啟迪：我國保健食品產(chǎn)業(yè)今后的發(fā)展路在何方？發(fā)展趨勢引人注目：改革開放以來，隨著生活的顯著改善，人們的保健意識日漸增強，我國保健食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歷程雖幾經(jīng)挫折，但蓬勃發(fā)展的勢頭十分引人注目。20多年來，我國保健食品大致經(jīng)歷了三個發(fā)展階段。第一階段是80年代初期到中末期，為起步階段。一些保健食品的先驅(qū)者相繼在市場亮相，但在當時還沒有合法的社會地位。第二階段是80年代末期到90年代中期，為高度上升管理混亂時期。1991年有近千家企業(yè)，銷售額約25億元，1994年發(fā)展到3000多廠家，銷售額達300多億元，但到1995年，銷售額萎縮至不足100億元。由于缺乏管理，市場上出現(xiàn)魚龍混雜、良莠不齊的混亂局面。第三階段32