【正文】 量活動的主體，是影響質(zhì)量的第一要素，為此對全員進行GMP培訓是實施GMP必須做的基礎(chǔ)工作?！　≡谂嘤栔衅髽I(yè)可根據(jù)自身情況采取如下措施：送出去接受系統(tǒng)培訓；請進來進一步轉(zhuǎn)變觀念和開拓視野；分層次分級的企業(yè)內(nèi)自我培訓，以達到改變觀念、掌握基本知識和熟悉管理程序及本崗位專業(yè)或操作技能為目的。　　為了提高教育、培訓、考核的效果，企業(yè)應(yīng)制訂相適應(yīng)的各種教育、培訓和考核管理標準，并在每個崗位工作標準中對該崗位人員的素質(zhì)要求作出嚴格規(guī)定，頒布后強制執(zhí)行。根據(jù)培訓特點可將培訓分成幾類，如上崗培訓、轉(zhuǎn)崗培訓、GMP知識培訓、崗位培訓、繼續(xù)教育培訓等，同時對培訓記錄進行表格化，對每期教育培訓內(nèi)容和每位員工的教育培訓過程進行詳細記錄并建檔備查。培訓結(jié)束后由人事部門對每位員工培訓接受教育情況進行一次評定，作為員工能否上崗的前提條件?！　≈挥凶龊萌藛T的準備，使GMP認證機構(gòu)有效運轉(zhuǎn)起來，企業(yè)才能順利實施GMP。 （二）硬件改造　　企業(yè)應(yīng)在準確理解GMP對硬件要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合本企業(yè)實際因地制宜對 GMP硬件實施改造。硬件是企業(yè)藥品生產(chǎn)必不可少的物質(zhì)基礎(chǔ)，其裝備水平直接影響GMP實施的效果。特別是中藥飲片企業(yè)，長期以來，很多企業(yè)廠房陳舊，設(shè)施簡陋。因此，企業(yè)應(yīng)通過對GMP的準確把握及對自身客觀實際情況的思考，選擇適合自己的硬件改造路子。重點做好以下兩方面工作?！　、?廠房改造方面 根據(jù)GMP要求及本企業(yè)生產(chǎn)工藝特點，對廠房進行徹底改造，對工藝進行合理布局，并配備相適應(yīng)的各種設(shè)施?！　、?設(shè)備改造方面 選擇購置設(shè)計安裝合理、結(jié)構(gòu)及性能均符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備、公用設(shè)備和輔助系統(tǒng)以替代陳舊設(shè)備，提高設(shè)備自動化程度和防污染能力。對于部分仍可使用的設(shè)備進行維修，根據(jù)需要配備計量儀表，提高監(jiān)控能力，避免和減少人為操作差錯，并對其制訂詳細的驗證措施，確保設(shè)備性能符合飲片生產(chǎn)工藝要求。 （三）軟件的編寫　　企業(yè)應(yīng)在準確理解GMP要求的基礎(chǔ)上，加強GMP軟件系統(tǒng)的建設(shè)。應(yīng)規(guī)范與生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動有關(guān)的一切行為，建立起一套適合本企業(yè)實際并達到有效管理的GMP文件系統(tǒng)，是企業(yè)文件編制應(yīng)首先考慮解決的重點問題?！　榱舜_保GMP 中的各項質(zhì)量保證職能落實到實處，企業(yè)首先應(yīng)根據(jù)GMP要求對企業(yè)內(nèi)部的管理職能進行了科學調(diào)整，并對企業(yè)各部門的職責進行界定，強化質(zhì)量管理部門的監(jiān)督作用。為了使中藥飲片生產(chǎn)全過程都能實行嚴格有效監(jiān)控，企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證（quality assurance,QA）管理機構(gòu)，同時在各部門分別配備專職質(zhì)量管理員或檢驗員，各部門的專職質(zhì)量管理員或檢驗員的權(quán)限不受該部門約束，由QA部門統(tǒng)一指揮。其次企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家企業(yè)標準化系列管理標準要求并結(jié)合本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理實際，起草編制整套生產(chǎn)管理文件、質(zhì)量管理文件。文件分成四大類，即管理標準、技術(shù)標準、工作標準、質(zhì)量記錄，文件按類別分職能或部門統(tǒng)一編碼。文件一般由使用部門起草，每份文件必須經(jīng)有關(guān)部門或?qū)＜疫M行會審，審批時參考會審意見。對與飲片生產(chǎn)質(zhì)量直接相關(guān)的文件還規(guī)定必須經(jīng)生產(chǎn)部門、質(zhì)量保證部門、GMP辦公室進行會審，以確保文件的質(zhì)量及可行性。為便于文件管理并確保分發(fā)使用的文件為批準有效的現(xiàn)行文件，在每份有效文件上應(yīng)加蓋“有效控制”章及控制碼。（四）組織實施中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)與其他藥品生產(chǎn)企業(yè)不同，具有傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，原料資源是藥用植物藥材，通過加工炮制成為飲片。加工方式過去多為手工、簡陋操作，質(zhì)量得不到保證。近年來，在實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的原則指導下，遵循炮制理論的原則，炮制工藝篩選優(yōu)化、飲片標準制定、廠房設(shè)施建設(shè)、炮制設(shè)備開發(fā)等取得了很大進展，為進一步提高中藥飲片生產(chǎn)水平與質(zhì)量管理水平打下良好的基礎(chǔ)。因此，飲片企業(yè)的領(lǐng)導不僅要抓緊實施硬件的改造，改變作坊式生產(chǎn)的狀態(tài)，同時根據(jù)自身飲片生產(chǎn)的特點和要求建立和完善組織機構(gòu)和質(zhì)量保證體系。按照我國對中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP認證的要求，制訂規(guī)劃、落實責任、加強監(jiān)督、逐項檢查。要自上而下又自下而上地發(fā)揮每一名職工的作用，全員動員，使各項工作落到實處。三、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證藥品企業(yè)GMP實施工作根本目的在于保證藥品質(zhì)量。根據(jù)我國《藥品管理法》，中藥飲片被列入藥品管理。為了確保中藥飲片的質(zhì)量，中藥飲片的生產(chǎn)必須實施GMP管理。由于中藥飲片是在中醫(yī)理論指導下生產(chǎn)的，有別于其他藥品的生產(chǎn)，因此，中藥飲片GMP的實施既有同于其他藥品的同一性，又有它的特殊性。GMP的實施是一項系統(tǒng)化工程，它涉及對國家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)及規(guī)章的理解和消化，也涉及飲片生產(chǎn)企業(yè)在硬件方面的完善和提高，所以工作細、任務(wù)重。而要最后確認企業(yè)實施GMP認證是否符合要求，必須通過各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織GMP檢查認證。所以在申報GMP認證前，企業(yè)應(yīng)圍繞中藥飲片GMP要求，扎扎實實地做好人員、硬件及軟件的準備，力求順利通過GMP認證。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（車間）按照國家規(guī)定進行實施GMP，須按照《藥品GMP認證管理辦法》的程序，填報《藥品GMP認證申請書》和報送相關(guān)的資料；省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對轄區(qū)內(nèi)的申報中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)要求GMP認證的，進行資料審查與現(xiàn)場檢查，提出審核意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批；對認證合格的企業(yè)（車間）頒發(fā)《藥品GMP證書》，有效期5年。在效期內(nèi)，2年檢查一次。新開辦企業(yè)有效期一年，一年有效期滿時復(fù)查是否合格，合格后有效期為5年。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負責對轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》的企業(yè)（車間）的監(jiān)督檢查工作。第三節(jié) 實施中藥飲片GMP的意義與重要性中藥材、中藥飲片作為藥品已列入我國《中華人民共和國藥品管理法》，但是，長期以來中藥材、中藥飲片的管理卻有別于其他藥品。改革開放以來，特別是我國加入WTO以后，在藥品管理與國際接軌的情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)推行GMP認證管理制度已成必然。《藥品管理法》規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)?！薄八幤繁O(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。”一、GMP在我國實施的情況我國20世紀80年代初引進了GMP概念，并于1988年由衛(wèi)生部頒布了第一個GMP；1992年衛(wèi)生部組織進行了修訂，逐步開始在藥品生產(chǎn)中實施。1999年國家藥品監(jiān)督管理局在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，廣泛征求制藥企業(yè)意見，認真吸取近20年我國推行GMP的經(jīng)驗和教訓，結(jié)合國情，實事求是地對1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行了修訂，于1999年6月發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》（國家藥品監(jiān)督管理局第9號令），并公布了與GMP認證配套的管理文件。我國新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》參照了國際衛(wèi)生組織（WHO），以及美國、歐洲等發(fā)達國家的GMP內(nèi)容，使我國GMP內(nèi)容歸納更科學合理、系統(tǒng)性強，初步引入質(zhì)量保證（QA）、質(zhì)量控制（QC）管理思路和增加了驗證內(nèi)容。特別是增加了對管理的要求，軟件部分條款增加，軟件內(nèi)容所占比重增大。概括起來是將GMP內(nèi)容劃分為基本原則和對不同類別藥品的特殊要求兩大部分，條理更加清晰，更便于操作。同時突出了驗證工作在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的重要意義，以更好地促進GMP認證工作的開展。 國家藥品監(jiān)督管理局按照《國務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)國務(wù)院體改辦等部門關(guān)于城鎮(zhèn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革指導意見的通知》（國辦發(fā)［2000］16號）精神，對藥品生產(chǎn)企業(yè)按照劑型進行分類，提出了分階段、限期推行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，限期過后仍達不到規(guī)范要求的不準生產(chǎn)的規(guī)定，并制定了部分藥品劑型實施GMP的工作規(guī)劃。目前國家食品藥品監(jiān)督管理局已要求在“十五”期間我國藥品生產(chǎn)企業(yè)將全部按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。陸續(xù)公布了具體類別、劑型的實施時限。自2004年7月1日起，我國所有的藥品制劑和原料藥已經(jīng)實現(xiàn)了在GMP條件下生產(chǎn)，按照國際慣例實施GMP認證工作取得階段性重大成果，為藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控及公眾用藥安全提供了保證，也為其他類別藥品實施GMP認證工作奠定了基礎(chǔ)。為做好其他類別藥品實施GMP工作，2003年1月30日國家食品藥品監(jiān)管局頒發(fā)了中藥飲片、醫(yī)用氣體GMP補充規(guī)定。并于2003年6月開始認證試點工作。目前該項工作進展順利積累了一定的經(jīng)驗，為全面實施GMP打下了良好的基礎(chǔ)。根據(jù)《藥品管理法》及有關(guān)規(guī)定，為加強中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑的生產(chǎn)監(jiān)督管理，我國食品藥品監(jiān)督管理局決定推進中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑等類別藥品監(jiān)督實施GMP工作。二、推進中藥飲片GMP工作2004年10月26日，國家食品藥品監(jiān)管局印發(fā)了《關(guān)于推進中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實施GMP工作的通知》（國食藥監(jiān)安[2004]514號），決定推進中藥飲片監(jiān)督實施GMP工作。《通知》指出，自2008年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時對未在規(guī)定期限內(nèi)達到GMP要求并取得《藥品GMP證書》的相關(guān)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。推進中藥飲片GMP實施工作主要有以下幾方面。⑴ 自2005年1月1日起，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），負責對轄區(qū)內(nèi)的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證工作。 ⑵ 在企業(yè)申報中藥飲片GMP認證和核發(fā)中藥飲片《藥品GMP證書》時其認證范圍應(yīng)注明含毒性飲片、含直接服用飲片及相應(yīng)的炮制范圍，包括凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。⑶ 公布了中藥飲片GMP認證檢查項目。三、實現(xiàn)飲片生產(chǎn)標準化和GMP《藥品管理法》明確了中藥飲片炮制的法律規(guī)定。這一規(guī)定充分體現(xiàn)了國家對中藥飲片管理的重視。原法的第六條第二款規(guī)定：“中藥飲片的炮制，必須符合《中華人民共和國藥典》或者省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的《炮制規(guī)范》的規(guī)定?！笔紫?，從對標準的規(guī)定本身來看，原法規(guī)定的內(nèi)容較為籠統(tǒng)，法定標準的層次不清晰，給企業(yè)執(zhí)行標準和監(jiān)管管理部門監(jiān)督執(zhí)法帶來了一定的困難。按照原法的規(guī)定，生產(chǎn)中藥材、中藥飲片一律不需要經(jīng)審批并取得批準文號。對生產(chǎn)中藥材、中藥飲片完全放開，導致了中藥材、中藥飲片質(zhì)量不合格率長期普遍高居不下，遠遠超過其他藥品。這在一定程度上，損害了人民健康，并直接影響中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。中藥飲片作為藥品中的一類，應(yīng)加強科學管理，不斷提高，不能再停留在僅憑感官和經(jīng)驗鑒別的水平。應(yīng)參照其他藥品的監(jiān)督管理方式，逐步與時代接軌，統(tǒng)一質(zhì)量標準、核發(fā)批準文號；中藥飲片作為藥品中極其特殊的一類，也是最具中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學特色的代表，應(yīng)該尊重歷史與現(xiàn)實地域差異等情況，必須本著實事求是的原則分品種、分階段逐步實施GMP。具體由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院中醫(yī)藥管理部門確定公布實施批準文號管理品種目錄。對受理批準發(fā)給批準文號的品種將同時公布其國家藥品標準。對國家標準中沒有規(guī)定的中藥飲片品種，由省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定、修訂其炮制規(guī)范。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定、修訂的炮制規(guī)范應(yīng)當報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案，以便使國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門全面掌握全國的中藥飲片炮制及其規(guī)范的情況。推進中藥材、中藥飲片標準化的工作與推進中藥飲片GMP緊密相相連。要大力促進中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，而多數(shù)傳統(tǒng)的中藥飲片“小作坊式加工”的形式，與確保藥品質(zhì)量和加強藥品管理不相適應(yīng)，嚴重制約中藥飲片產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展形成。實施中藥飲片GMP，就是要扶植一批規(guī)范化、標準化和規(guī)?；闹兴庯嬈a(chǎn)企業(yè)，淘汰一批“小作坊式”的中藥飲片加工企業(yè)，并且要充分運用抽驗等監(jiān)管手段，防止有質(zhì)量問題的中藥飲片流向市場，危害群眾。實施中藥飲片企業(yè)GMP認證管理對于實施食品藥品放心工程、凈化中藥材專業(yè)市場、推動中藥材種植基地實施GAP、實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化有著重大的作用。第四節(jié) 如何開展實施中藥飲片GMP 一、中藥飲片實施GMP存在的問題目前全國有900多家中藥飲片企業(yè)，但通過GMP認證的卻還不多。而這種低認證率與我國中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)管理水平較低、飲片質(zhì)量參差不齊有著直接的關(guān)系。加快推進中藥飲片企業(yè)GMP認證，切實提高企業(yè)管理水平和中藥飲片質(zhì)量，已成為業(yè)內(nèi)人士的共識。 　　根據(jù)《中國藥典》中的定義，中藥飲片是指經(jīng)過炮制加工過的中藥材，可直接用于煎制湯藥，人們在日常生活中持醫(yī)生處方到藥房抓取的正是飲片，而不是藥材。但市場調(diào)查表明，目前我國中藥飲片的質(zhì)量令人堪憂，其中最突出的問題就是以次充好、以假充真，如以“參薯”充“山藥”，以“黨參子”充“車前子”，以“虎刺”充“巴戟天”等。有的飲片根本沒經(jīng)過炮制，企業(yè)直接把中藥材洗切完事；有的企業(yè)則故意在飲片中摻入大量的雜質(zhì)，如紅花中摻沙子、海馬內(nèi)灌石灰、金銀花里攙鹽等。 　　2003年下半年，中國藥品生物制品檢定所組織省級藥品檢驗所對河北安國、湖南廉橋、四川荷花池、安徽亳州共4家中藥材專業(yè)市場進行了監(jiān)督抽查，在抽取的1080件樣品中，不合格產(chǎn)品就有247件。難怪現(xiàn)在很多人都表示，他們不吃中藥因為中藥太“臟”；一些中醫(yī)也抱怨，中藥飲片的質(zhì)量每況愈下，經(jīng)常出現(xiàn)藥對方正而病不除的情況，個人聲譽都因此受到影響。 　　中藥飲片質(zhì)量為何如此低劣？據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，影響中藥飲片質(zhì)量的主要原因是炮制標準不一、設(shè)備設(shè)施落后和專業(yè)人才缺乏，即標準、設(shè)施、人員三大因素。 　　炮制標準不一。據(jù)了解，由于歷史原因，我國中藥飲片的炮制工藝大多是家傳，南北東西各異，炮制法少說也有幾十種，并且很多藥材都有其獨特工藝。目前《中國藥典》％，而各省市一般又有各自的飲片炮制規(guī)范，經(jīng)常造成同一飲片其名稱、制法及工藝各地差別較大，有的甚至相互矛盾。 　　設(shè)備設(shè)施落后。按GMP的要求，中藥飲片生產(chǎn)環(huán)境內(nèi)外要整潔，廠房設(shè)施要按工藝流程合理布局，并設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間，但目前我國中藥飲片企業(yè)大多達不到這個要求。據(jù)了解，全國900多家中藥飲片企業(yè)大都設(shè)備設(shè)施簡陋，有些就是幾間平房、兩個水池、一臺切藥機；很多企業(yè)沒有相應(yīng)的除塵設(shè)施，蚊蟲、灰塵隨處可見，飲片的生產(chǎn)受到很大污染；有的企業(yè)使用的是鐵制設(shè)備，鐵離子活性較大，容易與藥物發(fā)生化學反應(yīng)，因而藥品質(zhì)量穩(wěn)定性得不到保障。 　　專業(yè)人才缺乏。