4-7-注射用無菌粉末-資料下載頁
2025-07-26 05:31本頁面
【正文】 ， 可用反復(fù) 冷 凍升華法 ， 該法的減壓和加熱升華過程與一次升華法相同 ， 只是預(yù)凍過程須在共熔點與共熔點以下 20℃ 之間反復(fù)升降預(yù)凍（ 例如某制品低共熔點為 25℃ ， 可速凍到 45℃ 左右 ， 然后將制品升溫 ， 再速凍再升溫 ） 。 ? 如此反復(fù)處理后 ， 可使制品晶體結(jié)構(gòu)改變 ， 制品表層外殼由致密變?yōu)槭杷?， 有利于水分升華 。 此法可縮短冷凍干燥周期 ， 處理一些難于凍干的產(chǎn)品 。 （ 5）再干燥 ?升華完成后使體系溫度提高 ， 具體溫度根據(jù)制品的性質(zhì)確定 ， 如 0℃ 或 25℃ ， 保持一定時間使殘留的水分與水蒸氣被進(jìn)一步抽盡 。 （ 6）加塞、封口 ?冷凍干燥完畢 ， 從冷凍機(jī)中取出分裝瓶 ， 加塞 、 封口 。 ?國外有些設(shè)備已設(shè)計自動加塞裝置 ， 西林瓶從凍干機(jī)取出之前 ， 能自動壓塞 ， 避免污染 。 ?為此還有專門設(shè)計的橡皮塞 ，在分裝液體后 ， 橡皮塞被放置在瓶口上 ， 因橡皮塞下部分有一些缺口 ， 可使水分升華逸出 。 （ 1）含水量偏高 ?主要原因 ： 裝入容器液層過厚 ， 超過 ；干燥的熱量供給不足 ， 使蒸發(fā)量減少；真空度不夠 ，冷凝器溫度偏高等 。 ?解決辦法：可采用旋轉(zhuǎn)冷凍機(jī)及其他相應(yīng)的方法 。 （ 2）噴瓶 ?主要原因：預(yù)凍溫度過高 ， 產(chǎn)品凍結(jié)不實 ， 在高真空條件下 ， 少量液體從已干燥的固體界面下噴出而形成噴瓶；升華時供熱過快 ， 局部過熱 ， 使部分制品熔化為液體發(fā)生噴瓶 。 ?解決辦法： 必須控制預(yù)凍溫度在共熔點以下10~20℃ ， 同時加熱升華 ， 溫度不宜超過共熔點 。 （ 3）產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮 ?主要原因：是在凍干時 ， 開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密 ， 升華的水蒸氣穿過阻力很大 ， 水蒸汽在已干層停滯時間較長 ， 使部分藥品逐漸潮解 ， 以致體積收縮 ， 外形不飽滿或成團(tuán)粒 。 粘度較大的樣品更易出現(xiàn)這類現(xiàn)象 。 ? 解決辦法：從配制處方和凍干工藝兩方面考慮 ，可以加入適量甘露醇 、 氯化鈉等填充劑 ， 或采用反復(fù)預(yù)冷升華法 ， 改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性 ，使水蒸氣順利逸出 ， 產(chǎn)品外觀就可得到改善 。
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