【正文】 制冷新技術(shù)。這項技術(shù)用于大生產(chǎn)在國內(nèi)還是第一家。本項目的建成實施可以使公司研發(fā)的新產(chǎn)品盡快產(chǎn)業(yè)化，無需再進行委托加工，也不必再進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓才能產(chǎn)業(yè)化；同時也響應(yīng)了國家號召利用新技術(shù)節(jié)能減排，提高藥品生產(chǎn)水平以便盡快與國際接軌，也能提高本公司產(chǎn)能以滿足不斷增加的市場需求。 、節(jié)能減排、保護環(huán)境的需要：中國“十一五”規(guī)劃綱要提出“節(jié)能減排”的工業(yè)方針政策，要求“十一五”期間單位國內(nèi)生產(chǎn)總值能耗降低20％左右、主要污染物排放總量減少10％。中國政府在哥本哈根氣候會議上承諾到2020年比2005年減少CO2排放4045%。目前，國內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過程中耗電耗水多， 制造成本高。更重要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環(huán)境， 危害人類健康。而國外已研發(fā)出液氮制冷技術(shù)并開始用于制藥凍干技術(shù)中，以取代氟利昂制冷技術(shù)，不再采用循環(huán)冷卻水，大大提高了制冷效率。公司新建的凍干/水針生產(chǎn)線采用國際水平、國內(nèi)領(lǐng)先的高效液氮制冷技術(shù)。廣東星昊藥業(yè)有限公司是廣東省唯一一家使用這項新技術(shù)的制藥企業(yè)。液氮凍干機不需要壓縮機,其運行噪音小于65dB,而常規(guī)凍干機噪音達80dB；并且在凍干的過程中耐停電時間更長,可確保產(chǎn)品質(zhì)量。由于做到了板層溫度可控、捕水器溫度可控、真空度可控,就完全可以控制產(chǎn)品凍干的可重演性。產(chǎn)品有了穩(wěn)定的質(zhì)量，也就很容易通過FDA的驗證。在產(chǎn)品的凍結(jié)過程中,可以任意控制冷凍的速度,特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品,其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機快兩倍以上。其板層和捕水器溫度均可達到90℃以下,最低到110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達120℃以下。該條生產(chǎn)線采用了液氮凍干機(PLC+數(shù)字控制器+PC)這種先進的控制方式，確保系統(tǒng)穩(wěn)定且有很高的可重演性。為避免熱媒(硅油)在與液氮交換時出現(xiàn)凍結(jié)的現(xiàn)象，采用了國際先進的低溫液氮換熱器，其換熱效率達到了95％。由于液氮制冷技術(shù)能達到較低溫度，使一些對熱不穩(wěn)定，不能使用普通凍干技術(shù)進行凍干的物質(zhì)凍干成為可能。由于沒有了壓縮機和水冷卻器,不需要冷卻循環(huán)水,系統(tǒng)運行非常穩(wěn)定,避免每年耗費大量人力和物力來維護和保養(yǎng)壓縮機和水冷卻器。而且由于沒有了壓縮機,用電的總耗量也減少了一半以上。經(jīng)過試驗數(shù)據(jù)比較：在25 平方米生產(chǎn)線上，傳統(tǒng)的壓縮機凍干機每凍干一批藥品，需要活塞壓縮機3 臺，冷卻水給水泵1 臺， 冷卻塔電機1 臺， 千瓦。如果年生產(chǎn)150批次則全年耗電：249480千瓦時。而液氮凍干機則不需要這些設(shè)備，因此也沒有這一部分設(shè)備的維修耗材和電耗。同時，壓縮機制冷需用冷卻水，每臺凍干機每批平均年耗水量105立方米，而液氮凍干技術(shù)則無需冷卻水。此外， 凍干機的工作噪聲遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于壓縮機；也沒有氟利昂對大氣的損害。液氮凍干機對于操作工人的要求也很低，只要按說明要求輸入曲線數(shù)據(jù),就可以免維護自動運行。而對于配有壓縮機系統(tǒng)的凍干機來說，由于凍干制冷系統(tǒng)的特殊要求,操作工人必須具有一定的經(jīng)驗。本項目使用的液氮來源于核能發(fā)電制氧或者煉鋼制氧副產(chǎn)品，能為節(jié)能減排、資源充分利用做出積極貢獻?？偠灾擁椖渴恰肮?jié)能減排”和技術(shù)領(lǐng)先項目的典范，也是國際凍干技術(shù)的必然趨勢。以上二圖可以直觀感覺液氮凍干（左圖）比機械凍干的優(yōu)勢 ：液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢，未來市場前景廣闊。作為以精益化研發(fā)外包服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，液氮凍干技術(shù)的廣闊市場前景，同時也為我們提供了相應(yīng)的巨大研發(fā)外包服務(wù)市場。作為該服務(wù)市場所必需的中試基地和凍干制劑的技術(shù)平臺，該項目的建設(shè)勢在必行。隨著國際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)服務(wù)訂單的增多，注射劑的中試服務(wù)的壓力也越來越大。為確?？蛻糇罱K所得到研發(fā)服務(wù)成果可以快速、高效、直接地用于產(chǎn)業(yè)化；并且當(dāng)客戶暫時不準(zhǔn)備投資生產(chǎn)線建設(shè)時，還可以為客戶提供早期的合同生產(chǎn)服務(wù)，既不影響客戶早期的市場運作，又為客戶將來獨立建廠提供了必要的基礎(chǔ)依據(jù)。因此，為接納更多的研發(fā)服務(wù)訂單的中試服務(wù)以及部分的合同生產(chǎn)服務(wù)，該凍干/水針生產(chǎn)線的建設(shè)也有充分的必要性。：星昊醫(yī)藥現(xiàn)有的注射劑生產(chǎn)產(chǎn)能已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以滿足商業(yè)客戶的需求，其中包括注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽等具有顯著的工藝、質(zhì)量、成本優(yōu)勢的高附加值產(chǎn)品。：利福霉素（Rifamycin）是意大利萊佩蒂（Lepetit）研究所從鏈球菌發(fā)酵培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，1962年開始用于臨床，商品名為Rifocin。主要用于革蘭氏陽性菌引起的感染及結(jié)核分枝桿菌引起的感染。利福霉素鈉注射劑是國內(nèi)唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結(jié)核藥物的首選藥物。利福霉素鈉注射劑，尤其對于耐多藥結(jié)核病具有良好的治療作用。自20世紀(jì)80年代以來，一度銷聲匿跡的“白色幽靈”結(jié)核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全球已確診活動性結(jié)核病人約2000多萬人，其中70%分布在亞洲國家。全球抗結(jié)核病常用藥物市場約占抗感染藥物市場的12％，2008年一篇報道中提到，當(dāng)前世界抗結(jié)核藥物市場總銷售估計在1315億美元，并且平均每年以56％的速度遞增。（數(shù)據(jù)來自：我國抗癆藥物原料藥市場現(xiàn)狀與前景預(yù)測——新藥異軍突起、老藥銷量穩(wěn)定，《中國制藥信息》2008，24卷第2期）我國結(jié)核病疫情在全球?qū)俑甙l(fā)地區(qū)，已被WHO列為全球22個結(jié)核病高發(fā)國之一，印度之后排在第二位，是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家之一。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國目前約有500萬活動性結(jié)核病人。國家法定傳染病疫情報告顯示，20052008年肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)和患者死亡人數(shù)一直穩(wěn)居傳染病前兩位，每月發(fā)病人數(shù)均在1015萬人，死亡人數(shù)約150250人。（數(shù)據(jù)來自于：中國疾病預(yù)防與控制中心法定的傳染病疫情報告）國內(nèi)抗結(jié)核藥每年以5％~6％的速度增長，與全球的增長率相近。對國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)來說，這是一個不斷擴容的巨大的需求市場。2006年文獻中提到，根據(jù)中國藥學(xué)會醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心的全國醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，抽樣統(tǒng)計醫(yī)院的購藥金額占全國醫(yī)院總購藥金額推算額比例為20％左右．。共有l(wèi)3個品種，其中用藥金額領(lǐng)先前5位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇。％。其中，%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先第二位（%）（數(shù)據(jù)來源：中國制藥信息，22卷第8期）。按照每年5%6%的速度增長，20092011年的三年間，抗結(jié)核病藥將會有約10億元的市場規(guī)模。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點，已在抗結(jié)核領(lǐng)域取得了絕對的市場份額，如果以35%市場份額計算的話。憑借高技術(shù)附加值、高利潤空間等自身的優(yōu)勢，星昊醫(yī)藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場廣泛的認(rèn)可，但其市場占有率嚴(yán)重受到產(chǎn)能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習(xí)慣、也因產(chǎn)能限制始終未能大規(guī)模進入市場?？偠灾a(chǎn)能的不足大大制約了市場的拓展，預(yù)計廣東星昊藥業(yè)凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，注射用利福霉素鈉釋放約600萬支/年的產(chǎn)能，憑借高自動化、歐盟標(biāo)準(zhǔn)的先進生產(chǎn)線帶來的成本進一步降低，高利潤空間優(yōu)勢將更加明顯，必將占領(lǐng)更大市場份額。：奧曲肽是人工合成的環(huán)八肽生長抑素類似物，其分子結(jié)構(gòu)中所含能發(fā)揮生物活性的4個氨基酸殘基與生長抑素相同,故作用相似。然而由于生長抑素穩(wěn)定性差，半衰期僅2分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期為1～2h，作用延長至6～12h，奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度80 ～135% ，體內(nèi)分布迅速，約65%與血漿蛋白結(jié)臺。它對門靜脈壓力、曲張靜脈內(nèi)壓力和奇靜脈血流作用與生長抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內(nèi)臟血流量降低25%～35%，對其它系統(tǒng)的血流動力學(xué)沒有影響。它能減少生長激素的過高分泌，用于治療肢端肥大癥、對消化系統(tǒng)有多方面的作用：抑制胃腸酞，如胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮索和血管活性腸肽(VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促進水和電解質(zhì)的吸收，延緩胃腸排空時間，減少內(nèi)臟血流量，尤其是肝臟的血流量根據(jù)這些作用，可用于治療多種消化系疾病 此外，對胃腸內(nèi)分泌瘤和嗜銀細(xì)胞瘤有抑制生長的作用。醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長激素及生長素介質(zhì)C的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無效的間歇期患者。奧曲肽在國外臨床應(yīng)用非常廣泛，并被收入《世界藥物指南》（WorldDrugReference），近年來，奧曲肽等抗生長激素類藥品銷量不斷上升。諾華年報上顯示，2002年為6億美元，2007年，%；，仍較2007年增長9%。作為一個專利過期藥，醋酸奧曲肽在國際市場的一直保持約10%的增長表明國際市場仍然有巨大的空間（如表1）。 圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長情況。國內(nèi)市場，據(jù)統(tǒng)計，2001年、2002年、,逐年增加。2004年起，國產(chǎn)奧曲肽陸續(xù)上市，并以明顯的價格優(yōu)勢逐步占領(lǐng)一部分國內(nèi)市場,2007年國產(chǎn)奧曲肽已占據(jù)45%的市場份額。2007年醫(yī)院購藥金額比2006年同比增長了20%，醋酸奧曲肽市場顯示出了的強勁增長勢頭（數(shù)據(jù)來自：《醋酸奧曲肽市場分析》，）。據(jù)公司藥品市場與政策研究中心的市場調(diào)研信息顯示，2008年進口醋酸奧曲肽銷售量達280萬支，國產(chǎn)醋酸奧曲肽銷售達400萬支，較2007年又有30%以上的增長。可以看出，醋酸奧曲肽市場空間巨大。與此同時，醋酸奧曲肽被收錄為國家基本藥物目錄，為500個醫(yī)保全額報銷的產(chǎn)品之一，預(yù)計未來2年內(nèi)，國內(nèi)醋酸奧曲肽市場還將有2~3倍的擴容。星昊醫(yī)藥的醋酸奧曲肽（水針、粉針）憑借獨特的技術(shù)優(yōu)勢、成本優(yōu)勢，在產(chǎn)能受到極大限制的情況下，%。預(yù)計廣東星昊凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，將會釋放200萬支/年的產(chǎn)能，以供應(yīng)不斷擴大的客戶需求。：在有效計劃組織、三班輪流作業(yè)的情況下，現(xiàn)有的凍干生產(chǎn)能力仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能當(dāng)前注射用利福霉素鈉、注射用醋酸奧曲肽等高附加值產(chǎn)品的市場需求。為盡量滿足這些產(chǎn)品的市場供應(yīng)，其他市場用量巨大的中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他等一直未能實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，非常遺憾地錯過了諸多早已預(yù)料到的商機。： 注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，有抗血小板凝聚,降低血粘度, 改善微循環(huán),降低血壓,擴張血管,防止血栓形成的作用，可應(yīng)用于心腦血管疾病患者。隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥已成為世界醫(yī)藥市場第一大類藥品。目前中藥類心血管病治療藥制劑已逐漸成為國內(nèi)市場上的暢銷品種。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類心血管病制劑已逐漸成為醫(yī)藥市場上的主導(dǎo)品種。我們公司的注射用紅花黃色素由于先進技術(shù)的投入，將有望成為良好的高效低毒、適于急救的心腦血管用藥，為廣大心腦血管疾病患者帶來福音。作為五類中藥注射劑新藥，該課題主要解決中藥紅花有效成分富集技術(shù)問題，提高產(chǎn)品的有效性。同時采用特定的工藝去除能引起過敏的植物性大分子物質(zhì)，保證注射劑的安全性。本課題通過獨特的提取技術(shù)、柱層析精制、超濾膜分離濃縮、高效冷凍干燥等先進的生產(chǎn)技術(shù)組合，獲得穩(wěn)定的大生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品，用此工藝生產(chǎn)出的原料紅花黃色素中總紅花黃素≥80%，其中主要成分羥基紅花黃素A≥20%。由該原料生產(chǎn)的凍干粉針劑質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)臨床試驗驗證療效優(yōu)與市場上的同類品種。本品種的創(chuàng)新性除體現(xiàn)在具有自主知識產(chǎn)權(quán)的制備工藝上，更主要的是與目前上市的紅花黃色素制劑相比，在有效成分的組成方面更為合理，更能代表中藥紅花的作用特點：目前上市的紅花黃色素原料為純度較高的羥基紅花黃素A，而研究結(jié)果表明，紅花注射液中的羥基紅花黃素A的含量非常低，但臨床療效還比較好，說明羥基紅花黃素A不是唯一有效成分。而我們開發(fā)的制劑除羥基紅花黃素A外，還包含紅花藥材中的其他主要黃酮類化合物，在同類產(chǎn)品競爭中有很大的優(yōu)勢，具有極好的市場前景。國家政策限制中藥注射劑的仿制，生產(chǎn)廠家少，利潤空間較大。最近幾年來中藥注射劑的安全性受到了很大程度的質(zhì)疑，主要原因就在于注射劑生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品的質(zhì)量不過關(guān)。國家正在積極促進各企業(yè)進行中藥注射劑安全性再評價，提高中藥注射劑質(zhì)量，保證其安全性，體現(xiàn)國家以人為本的理念。本公司積極響應(yīng)國家號召，對本品種生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格把關(guān)，從藥材選用、提取、純化到凍干都采用最先進技術(shù)，為產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性提供了根本保證。本品種已經(jīng)完成III期臨床實驗，即將申報生產(chǎn)，公司中藥提取、凍干/水針生產(chǎn)線建成投產(chǎn)后為本品種的產(chǎn)業(yè)化解除了后顧之憂。：本品為無菌凍干粉針劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征。阿扎胞苷為一種低甲基化的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DMTI）藥物，其作用機制是氮雜胞苷經(jīng)磷酸化后結(jié)合到DNA分子上,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶錯誤地識別氮雜胞苷,發(fā)生甲基化反應(yīng),形成共價結(jié)合產(chǎn)物,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性被抑制并發(fā)生降解,引起腫瘤組織中DNA甲基化水平降低,高甲基化抑癌基因去甲基化,使基因恢復(fù)表達從而抑制腫瘤細(xì)胞。氮雜胞苷是第一個開發(fā)成功的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,也是第一個基于腫瘤表基因異常開發(fā)的新型抗腫瘤藥物。骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組以造血干細(xì)胞克隆性異常為特征的疾病，會導(dǎo)致造血功能衰竭，并有進展為急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)的高危險性。該病分為5種類型，即難治性貧血（RA）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEBT）及慢性粒單核細(xì)胞白血病（CMML）。 骨髓增生異常綜合征可由治療其它疾病的藥物或放射治療所致，也可由未知病因所引起，主要表現(xiàn)為外周血全血細(xì)胞減少，骨髓細(xì)胞增生，成熟和幼稚細(xì)胞有形態(tài)異常即病態(tài)造血。部分患者在經(jīng)歷一定時期的骨髓增生異常綜合征后轉(zhuǎn)化成為急性白血??；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始終不轉(zhuǎn)化為急性白血病。該病多數(shù)起病隱襲，以中老年男性多見，而且約70%的病例為50歲以上的人士。在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血病發(fā)病率的2倍，在70歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達到十萬分之二十。而在我國，由于平均壽命的延長以及人口的