免疫治療與腫瘤微環(huán)境docxdocx-資料下載頁
2025-07-18 19:29本頁面
【正文】 LTβR在淋巴結(jié)的構(gòu)造和在次級淋巴器官中對不同的T細胞和B細胞的調(diào)控發(fā)揮重要作用。通過LTβR信號調(diào)控各種趨化因子和粘附分子的表達以控制脾臟內(nèi)DC和淋巴細胞的遷移與定位。因此，相對于只靶向一點的趨化因子，腫瘤基質(zhì)細胞中LIGHT的LTβR信號激活誘導表達多種趨化因子和粘附分子向TME募集效應(yīng)T細胞。多種趨化因子的誘導使LIGHT對淋巴細胞的募集和活化比單個趨化因子和細胞因子更有效。總之，針對TME使用細胞因子以誘導免疫環(huán)境被廣泛研究，以支持它們可能是治療癌癥的一種有效方法這一觀點。PRR激動劑模式識別受體（PRR）是一類表達于原始細胞可以從細胞應(yīng)急和病原體感應(yīng)危險信號的的一類保守蛋白質(zhì)。通過PRR信號誘導可以使免疫反應(yīng)細胞因子表達，以致先天和獲得性免疫的激活。已經(jīng)開發(fā)了幾個模仿危險信號的PRR激動劑，并已在臨床前和臨床研究中應(yīng)用。其中，CpG具有最有效的抗腫瘤活性，并已在小鼠研究中廣泛使用，包括單獨使用或與其他療法聯(lián)用。抗體引導的CpG定位到腫瘤組織可誘導腫瘤完全消退。這個過程伴隨著DC的活化和全身抗腫瘤免疫反應(yīng)。但是，應(yīng)該指出的是的CpG的抗腫瘤作用在小鼠模型中比人類中的效果更突出，這有可能是因為TLR9表達形式的差異。大多數(shù)合成PRR激動劑衍生自微生物相關(guān)分子形態(tài)。然而，當有兩項研究揭示TME中干擾素基因刺激物（STING）途徑在識別危險信號所起的關(guān)鍵作用時，到目前為止，TME中PRR在生理狀態(tài)下的信號傳導方式在很大程度上還不明確。STING是連接PPR到IRF3活化的一個配體蛋白。Woo等人研究表明STING通路在識別腫瘤來源的DNA中起重要作用，可導致IFNβ產(chǎn)生。STING途徑缺陷減少了IFNβ的產(chǎn)生，從而導致小鼠中腫瘤控制缺陷。Deng等人的補充研究顯示STING也是識別放射治療后腫瘤釋放的DNA的關(guān)鍵；此外，他們證明了cGAMP，即STING激動劑可以增強放射治療的抗腫瘤作用。結(jié)論免疫反應(yīng)是一種動態(tài)的和復雜的過程，其中不同的機制彼此制約，以保護該機體、組織和細胞，包括來自免疫殺傷的腫瘤細胞。TME是免疫抑制和免疫增強交匯的位置，但通常免疫抑制占主導地位。最近檢查點阻斷技術(shù)體外抗體制藥的成功證明了這一觀點，其表明操縱不同的信號通路可以創(chuàng)建比以往更有效的療法。另一方面，患者相對低的反應(yīng)率表明當前的免疫療法仍然存在阻礙，在許多情況下不能夠釋放其全部潛力。因此，本文編譯作者Paul Hsu認為我們對這些免疫機制的理解還有很大的上升空間。隨著研究人員對TME和免疫治療認識的深入，會出現(xiàn)更多處置TME以及提高目前的免疫治療的療效的方法。原文作者：Tang Hai Dong英文原文：Immunotherapy and tumor microenviroment 轉(zhuǎn)載請標明出處： 愛康得生物醫(yī)學技術(shù)（蘇州）有限公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學部高級經(jīng)理Paul Hsu原創(chuàng)編譯愛康得生物醫(yī)學技術(shù)（蘇州）有限公司，是一家專注于腫瘤治療領(lǐng)域高新技術(shù)開發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的生物醫(yī)學公司。、University of California、University of Oklahoma、Wollongong University和蘇州大學等國內(nèi)外著名高校的抗體工程專家、免疫學專家、病毒學專家、分子生物學家、臨床醫(yī)生以及具備豐富企業(yè)管理和資本運作的管理人員組成。公司技術(shù)團隊已經(jīng)掌握CART核心技術(shù)，可為全球科研工作者和醫(yī)生提供成套CART科研服務(wù)，可在短時間內(nèi)為客戶構(gòu)建具有功能的CART細胞。
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1