腫瘤的免疫逃避-資料下載頁
2025-08-05 15:55本頁面
【正文】 ，而這種B7基因修飾的腫瘤細(xì)胞免疫過的小鼠可產(chǎn)生針對親代沒有B7基因的小鼠腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。將MHCⅡ基因片段及B71基因共轉(zhuǎn)染Sal肉瘤，可明顯提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性。然而單純的B71轉(zhuǎn)染并不能激發(fā)免疫反應(yīng)消滅腫瘤，說明沒有協(xié)同刺激分子的幫助，不能激發(fā)免疫反應(yīng)。很多B淋巴細(xì)胞表達(dá)高水平的B71抗原，但沒有出現(xiàn)抗腫瘤的免疫反應(yīng)也說明了這一點(diǎn)；另外，將B71基因轉(zhuǎn)入無免疫原性的腫瘤細(xì)胞中，并不能使它們產(chǎn)生免疫原性?？赡苡行┠[瘤細(xì)胞可能缺乏TSTA或抗原加工途徑有缺陷。此外，可能還需要其他共刺激分子如ICAMl，IFA3，VCAMl或HSA等的協(xié)同作用。免疫應(yīng)答的改變腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答也對腫瘤的免疫逃逸產(chǎn)生較大影響。在腫瘤生長的早期，由于腫瘤細(xì)胞量少，不足以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答。待腫瘤生長至一定程度，形成瘤細(xì)胞集團(tuán)時(shí)，腫瘤抗原編碼基因又發(fā)生突變，可干擾免疫識別過程，使腫瘤細(xì)胞得以逃脫機(jī)體的免疫攻擊。也有人認(rèn)為，少量腫瘤細(xì)胞不能引起宿主足夠的免疫應(yīng)答，反而可能刺激瘤細(xì)胞不斷生長，這種現(xiàn)象稱免疫刺激。實(shí)驗(yàn)證明，在某些腫瘤組織內(nèi)存在淋巴細(xì)胞，后者能為腫瘤細(xì)胞提供某些營養(yǎng)物質(zhì)并刺激腫瘤細(xì)胞生長，這種輔助腫瘤細(xì)胞生長的物質(zhì)稱為腫瘤營養(yǎng)因子。腫瘤細(xì)胞在宿主內(nèi)長期存在和不斷增多的過程中，其腫瘤抗原可作用于處在不同分化階段的抗原特異性淋巴細(xì)胞，其中處于幼稚階段的淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原后即可被誘發(fā)免疫耐受。腫瘤抗原可以誘發(fā)特異性免疫耐受，其結(jié)果是促進(jìn)腫瘤生長。母鼠可以將乳腺癌病毒傳給小鼠，被病毒感染的小鼠成年后易發(fā)生乳腺癌；但如果將乳腺癌細(xì)胞移植給同系未感染該病毒的小鼠，則腫瘤細(xì)胞被排斥，表明該腫瘤細(xì)胞具有了抗原性。在另外一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，將SV40 T抗原基因與其他不相關(guān)基因分別轉(zhuǎn)染小鼠后，再用SV40病毒感染，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染了SV40 T抗原基因的小鼠多數(shù)發(fā)生肺癌，而轉(zhuǎn)染其他基因者則不發(fā)生這種現(xiàn)象。免疫抑制作用惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與免疫系統(tǒng)發(fā)育不全和功能減退有密切關(guān)系。這主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：(1)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙易發(fā)生惡性腫瘤：如動物新生期切除胸腺、化療藥物、放射線、腎上腺皮質(zhì)激素或抗淋巴細(xì)胞球蛋白等均可抑制機(jī)體的免疫狀態(tài)，從而使病毒誘發(fā)腫瘤和腫瘤異種移植獲得成功。另外，先天性免疫缺陷、后天獲得性免疫缺陷，如艾滋病病毒所致的免疫抑制，以及長期服用免疫抑制藥物的患者，腫瘤發(fā)病率均較高。(2)惡性腫瘤直接侵犯免疫器官而造成機(jī)體免疫功能減退或抑制，也可釋放免疫抑制因子降低宿主免疫力，或誘導(dǎo)體內(nèi)抑制性細(xì)胞增多。臨床發(fā)現(xiàn)，在腫瘤生長過程中，特別在腫瘤晚期，病人的免疫功能普遍低下，但當(dāng)手術(shù)切除腫瘤，或給予其他有效治療，病情緩解以后，免疫功能有不同程度的恢復(fù)。腫瘤免疫抑制主要表現(xiàn)為以下4個(gè)方面。總之，所謂腫瘤免疫逃逸是指惡性腫瘤逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視，使腫瘤免受宿主的攻擊而繼續(xù)生長的現(xiàn)象。涉及到腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特殊性、機(jī)體的免疫狀態(tài)以及兩者之間的力量對比等諸多因素。
試題試卷相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1