腫瘤的免疫逃避-文庫(kù)吧資料
2025-08-11 15:55本頁(yè)面
【正文】 封閉了腫瘤細(xì)胞免受攻擊；這種復(fù)合物的抗體Fc段與Tc、NK等細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，阻斷這些細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊?？梢?，特異性封閉因子是一種可溶性因子，能阻礙針對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)，使之不能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床發(fā)現(xiàn)許多腫瘤患者血清中抗原抗體復(fù)合物含量都有不同程度升高。而用誘發(fā)成功的腫瘤細(xì)胞致敏的大鼠血清則對(duì)免疫殺傷細(xì)胞無(wú)抑制作用，加入可溶性的腫瘤膜表面抗原后，抑制活性再次出現(xiàn)。還發(fā)現(xiàn)，循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）和腫瘤的可溶性抗原同樣具有封閉因子作用。經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面覆蓋了一層免疫球蛋白，經(jīng)鑒定為IgM（免疫球蛋白M），正是該抗體阻斷了殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；并且，腫瘤細(xì)胞表面包被的IgM（免疫球蛋白M）的量，與殺傷細(xì)胞的殺傷活性成反比。他們采用具有免疫原性的小鼠腫瘤為研究對(duì)象，將其植入同源小鼠體內(nèi)，在植入部位觀察到B細(xì)胞和T細(xì)胞。該作用被稱做免疫促進(jìn)作用（Immunologic Enhanced）。Hellstrom在總結(jié)前人工作的基礎(chǔ)上，提出了“封閉因子”的概念。這些物質(zhì)能阻止免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷；抑制淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增殖反應(yīng)，從而對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用。封閉因子作用某些腫瘤抗體，如果不能激發(fā)免疫應(yīng)答，也對(duì)腫瘤細(xì)胞起到了“保護(hù)傘”的作用，即通常所說(shuō)的“封閉抗體”?！翱乖采w”是指腫瘤細(xì)胞表面抗原被某些物質(zhì)所覆蓋，如腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生唾液粘多糖或激活的凝血系統(tǒng)，從而覆蓋腫瘤抗原不被宿主的淋巴細(xì)胞所識(shí)別，不能被有效地被殺傷。MHCⅠ類抗原表達(dá)減少或消失與腫瘤細(xì)胞去分化（逆向分化）有關(guān)，使T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原受阻，不能引起有效的殺腫瘤效應(yīng)。值得重視的是體外腫瘤細(xì)胞表達(dá)的MHCⅠ類抗原的量低于體內(nèi)相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的量，因?yàn)镸HCⅠ類抗原的表達(dá)水平可以通過(guò)細(xì)胞因子如IFNγ（干擾素γ）、TNF（腫瘤壞死因子）進(jìn)行調(diào)節(jié)。由于MHCⅠ分子在抗原呈遞和NK細(xì)胞功能調(diào)節(jié)中的作用，所以認(rèn)為這種抗原的變化與腫瘤免疫逃逸有著密切的關(guān)系。Hawmerling首先提出HLAⅠ型抗原減少或消失的腫瘤患者預(yù)后較差，而且轉(zhuǎn)移率較高。通過(guò)研究轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、乳腺癌及結(jié)腸癌的HLAⅠ類抗原的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤均有HLAⅠ類抗原減少的現(xiàn)象。將H2K基因人工轉(zhuǎn)染該細(xì)胞后，可明顯降低其在正常小鼠體內(nèi)的致瘤性，但對(duì)其在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移能力無(wú)影響。將12型腺病毒轉(zhuǎn)化的細(xì)胞用IFNγ（干擾素γ）處理，以上調(diào)（增加）MHCⅠ類分子表達(dá)，或轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)腗HCⅠ類基因，可以減弱其致癌作用。如12型腺病毒在體內(nèi)致瘤的同時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞的MHCⅠ類分子表達(dá)減弱，這種現(xiàn)象可以看做是腫瘤細(xì)胞在免疫選擇壓力下的演變。在小鼠和人類腫瘤均已發(fā)現(xiàn)有MHCⅠ類抗原缺失的例子，若將MHCⅠ型基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞株，則后者的成瘤性及轉(zhuǎn)移率即減低或消失。在多數(shù)腫瘤中，MHCⅠ類分子表達(dá)明顯減少或丟失，致使CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）對(duì)腫瘤細(xì)胞上的抗原不能識(shí)別，從而腫瘤細(xì)胞得以逃避宿主的免疫攻擊。人
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