【正文】 別，得以逃避免疫攻擊，此為 “ 抗原調(diào)變 ” 。 ? C．免疫調(diào)節(jié)作用 ： 促進(jìn) T的 MHCI抗原表達(dá) ， 增強(qiáng) IL2依賴的胸腺細(xì)胞、 T的增殖能力 ， 促進(jìn)細(xì)胞因子分泌及活性 ， 刺激 B增殖及抗體的產(chǎn)生 ， 增強(qiáng) ADCC作用等殺傷腫瘤細(xì)胞 。 4．腫瘤壞死因子（ TNF） ? A． TNF介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 為配體誘導(dǎo)的受體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用， TNF與腫瘤細(xì)胞上的 TNFR結(jié)合，活化 TNFR傳導(dǎo)死亡信號，激活磷脂酶 A2， 促進(jìn)靶細(xì)胞釋放超氧化合物引起 DNA斷裂，導(dǎo)致瘤細(xì)胞死亡 。 B．促進(jìn)巨嗜細(xì)胞功能 ： 激活巨嗜細(xì)胞參與抗腫瘤免疫。抑制癌基因表達(dá) 。 3．干擾素（ IFN）抗腫瘤作用 ： ? 1） 抑制腫瘤病毒增殖 ? 2） 抑制腫瘤細(xì)胞分裂 IFN可產(chǎn)生溶瘤作用。 2．集落因子抗腫瘤作用 ? 刺激 抗腫瘤 免疫細(xì)胞的增殖、 提高其抗腫瘤活性。它們可以通過巨嗜細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮抗腫瘤作用。其中 IL 12與 IL2有協(xié)同作用。其中 IL2是最重要的生長因子 。 四．不同細(xì)胞因子的抗腫瘤效應(yīng) ： ? （ IL）作用 : ? 1)增強(qiáng) T功能： 刺激活化 CTL或 TH發(fā)揮抗腫瘤作用。 5．在免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)細(xì)胞之間發(fā)揮信號傳遞作用 。（圖p205 3．細(xì)胞因子 經(jīng)直接或間接作用殺傷腫瘤細(xì)胞。 ? 2．細(xì)胞因子作用具有 高效性 ，一般pmol/L既有明顯的生物學(xué)活性。因大量游離腫瘤抗原多與淋巴細(xì)胞 R結(jié)合，封閉了淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別，也競爭性抑制了 ADCC效應(yīng)。該抗體產(chǎn)生的快且早，主要在 免疫監(jiān)視方面發(fā)揮作用 。 殺傷分散及懸浮的瘤細(xì)胞 ，因此在 防止腫瘤經(jīng)體液轉(zhuǎn)移方面產(chǎn)生效應(yīng) 。主要為 IgG。 ? 能激活粒細(xì)胞的物質(zhì)有 ： 抗腫瘤抗體；生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；細(xì)胞因子等。 五 . 中性粒細(xì)胞的抗腫瘤作用 ? 腫瘤組織周圍有大量中性粒細(xì)胞集聚浸潤，表明它參與抗腫瘤免疫反應(yīng)。 ? Mφ 在抗腫瘤免疫中作用 ： 參與腫瘤抗原的識別及遞呈。 三 .K細(xì)胞（ killer cell）抗腫瘤殺傷作用 ? K細(xì)胞表面沒有與腫瘤細(xì)胞結(jié)合的受體，不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞 ? 腫瘤細(xì)胞表面覆蓋有抗體時(shí)， K細(xì)胞可以通過其 FcR與腫瘤細(xì)胞表面抗體結(jié)合，產(chǎn)生 ADCC效應(yīng) ， 從而殺傷腫瘤細(xì)胞。 二 .NK(natural killer cell)殺傷作用 ? 一）作用特點(diǎn)： ? 對淋巴瘤及白血病細(xì)胞殺傷作用優(yōu)于實(shí)體瘤； ? NK活性不依賴免疫因子，不需腫瘤抗原激活，不受 MHCI限制； ? NK在腫瘤免疫監(jiān)視方面發(fā)揮作用 。 2）抗原加工、處理過程 MHCI類分子途徑對抗原的處理過程 MHCII類途徑對抗原的加工處理過程 （ 1） MHCI類分子途徑抗原處理過程 （ 2） MHCII類分子途徑抗原處理過程 （三） APC的抗原遞呈 第三節(jié) 抗腫瘤免疫 抗腫瘤免疫殺傷作用 一 . T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 一 . T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 ?在抗腫瘤免疫中起主導(dǎo)作用的是 CTL（ cytotoxic T lymphocyte） ?一）作用機(jī)制 一 . T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 ?二） CTL抗腫瘤免疫殺傷作用特點(diǎn) : ? CTL的 AgR對靶細(xì)胞的識別及殺傷有高度特異性，即只殺傷帶有特異性腫瘤抗原和 MHCI的靶細(xì)胞 ； ? CTL殺傷瘤細(xì)胞后其活性不變 可連續(xù)發(fā)揮殺傷效應(yīng)； ? CTL有記憶功能 受同種抗原刺激后，很快形成效應(yīng)CTL并發(fā)揮殺傷效應(yīng)。 成熟 DC移行到達(dá)次級淋巴器官 完成其免疫激發(fā)作用。 成熟 DC表現(xiàn)為 MHC分子、共刺激分子（ CD80、CD86）和黏附分子（ CD CD54）等表達(dá)上調(diào) 。 未成熟 DC可 分泌趨化性細(xì)胞因子 和 具有炎癥介質(zhì)作用的細(xì)胞因子 。 APC特點(diǎn) 具有 攝取抗原能力 表達(dá) MHCII類分子和共刺激分子 向 T細(xì)胞 遞呈抗原并誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 （二） APC對抗原的加工和遞呈 1． DC的來源、分化和成熟 DC來自骨髓造血干細(xì)胞，并在骨髓分化形成 DC前體細(xì)胞 組織中 分布的 是 未成熟 DC。 （一） APC的種類及其特點(diǎn) 1. 種類 APC主要是 樹突狀細(xì)胞（ dendritic cell，DC） 其次還有 巨噬細(xì)胞、 B細(xì)胞 等 專職 APC（ professional APC）。 一、 APC對腫瘤抗原的加工和遞呈 ? T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答是機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要途徑。 ? 非癌疾病如胃潰瘍、萎縮性胃炎患者（ 14%）胃液中也有 FSA的存在 。 3）胚胎硫糖蛋白抗原（ FSA） ? 由胎兒期消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生 FSA，出生后逐漸降低，數(shù)月后消失。 ? 某些 非消化道腫瘤及非癌病 CEA水平也可增高 。故稱癌胚抗原。通常血清 CEA水平極低。 ? AFP是一種相關(guān)抗原 ，在其它如睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等腫瘤中也可出現(xiàn)。 出生后，血清中幾乎消失。 ? ?EB病毒 誘發(fā)的 Burkitt淋巴瘤及鼻咽癌癌細(xì)胞中可表達(dá) 4種病毒的相關(guān)抗原 ：早期抗原 (EA)、膜抗原 (MA)、核衣殼抗原(VCA)、 EBV核抗 原 (EBNA)]及其相 應(yīng)的抗體 ,其中 EA、 ?VCA可作為早期 ?診斷及預(yù)后評價(jià) ?的依據(jù) 。 ? 2）惡性細(xì)胞表達(dá)未分化的或幼稚細(xì)胞的分化抗原 T淋巴細(xì)胞來源的急性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞中有些可檢測到胸腺白血?。?TL）抗原 . 3．病毒相關(guān)抗原 ? 病毒誘導(dǎo)的人類腫瘤細(xì)胞 可編碼 病毒密切相關(guān) 的及 病毒基因編碼 的抗原 如病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和一些具有轉(zhuǎn)化活性的蛋白質(zhì) . ? 病毒相關(guān)抗原 (virusrelated antigen)可誘導(dǎo)相應(yīng)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，其中有些有抗腫瘤作用。 不同來源及不同分化階段的細(xì)胞可表達(dá)不同分化抗原。 體外實(shí)驗(yàn)證明 多種腫瘤細(xì)胞都可表達(dá)此類抗原 。 四．人類腫瘤抗原 ? 1．共有腫瘤抗原 ? 共有腫瘤抗原（ shared monneoantigen）是一類由不同個(gè)體的相同組織學(xué)類型或相同起源組織的腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的腫瘤抗原 。 ? 這些腫瘤細(xì)胞的腫瘤抗原 生物學(xué)特點(diǎn)： ? 有些類似 化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤抗原 （具有個(gè)體特異性，無交叉反應(yīng)現(xiàn)象）， ? 有些則象 腫瘤病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 （有共同抗原決定簇，可出現(xiàn)交叉反應(yīng)）。 ? 該