【正文】 抑制 NK細胞活性 。 ? 2． LAK ? 抑制性 Mφ 及免疫抑制因子 可 抑制 LAK活性 。因此中晚期腫瘤 LAK活性降低。 ? 3． TIL ? 患者體內(nèi) TIL常分化異常，且缺乏細胞因子，所以失去抗腫瘤作用 。 ? 4． Mφ ? 腫瘤晚期 Mφ功能低主要是細胞膜上 R功能下降所致 。 第六節(jié) 腫瘤免疫治療 ? 免疫治療已成為腫瘤綜合治療的主要內(nèi)容之一，其中 腫瘤疫苗、單克隆抗體、細胞因子、免疫活性細胞輸注以及基因轉(zhuǎn)移技術(shù) 等已在臨床應(yīng)用，并已顯示出良好的前景。 ? 腫瘤防治的依據(jù) 一．非特異性主動免疫治療 ? （ BCG） ? 激活 Mφ ，破壞癌細胞 。 修飾癌抗原使淋巴細胞產(chǎn)生特異性免疫 。 ? （ CP） ? 為 Mφ 佐劑。 ? ? 可調(diào)節(jié)受抑制的免疫功能。 ? ? 微小病毒、香菇多糖、中草藥（人參、黃芪、靈芝、黨參等） 二．特異性主動免疫治療 ? 用自體或異體同一組織類型的腫瘤提取物為瘤苗免疫患者構(gòu)成腫瘤特異性免疫治療稱為特異性主動免疫治療 。 ? 1．瘤細胞疫苗 ? 早期用滅活的瘤細胞或粗提物進行主動免疫治療 。后用經(jīng)理化或生物學方法處理瘤細胞，制成瘤苗進行主動免疫治療。但此法大多情況下 效果不佳。 ? 2．腫瘤相關(guān)抗原或特異性抗原疫苗 ? 通過修飾瘤細胞，分離提純膜組分及 TAA、人工合成多肽 TAA及構(gòu)建表達 TAA的重組病毒等方法，制備不同疫苗，以增強 TAA的免疫原性，誘導相對特異的抗腫瘤免疫應(yīng)答 。 ? MAGE1 、 MAGE3 ? DC疫苗的構(gòu)建 某些誘變劑（三氯衍生物、 5甲基胞嘧啶 ),可在基因水平增強腫瘤細胞的免疫原性。 將同系 MHCI基因 及 促進其表達的 IFNγ 、TNF等 cDNA和 B7基因 導入瘤細胞可增強對腫瘤抗原的識別和排斥反應(yīng)。 ?B7 ?的 ?免疫基因治療 三．免疫導向治療 ? 用抗腫瘤藥物與單抗耦聯(lián)，制成 “ 生物導彈 ”能特異高效地發(fā)揮殺傷腫瘤細胞效應(yīng)。此被稱為免疫導向治療 。 ? 有待解決技術(shù)問題 ： ? A．由于鼠源單抗的缺點，需研制人源單抗、雙特異性單抗等的導向載體； ? B． McAb與其他生物調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用； ? C．制備針對癌基因產(chǎn)物、細胞因子或其相應(yīng)受體的McAb； ? D．研制基因工程抗體及單抗免疫脂質(zhì)體等。 四 . 過繼免疫治療 ? 過繼免疫治療法（ AIT）是通過給患者輸注 激活的抗腫瘤免疫效應(yīng)細胞 而治療腫瘤的方法。 ? ? LAK是經(jīng) IL2等淋巴因子激活能非特異性地殺傷自身或異體瘤細胞的效應(yīng)細胞。 ? ? 如 腫瘤衍生的激活細胞（ TDAC）、 腫瘤浸潤淋巴細胞 （ TIL）、CTL、 CD4+ TCL、 NK等。 利用基因工程技術(shù)將 細胞因子基因?qū)朊庖咝?yīng)細胞（ TIL） ,使有關(guān)的細胞因子（ TNF）基因隨回輸?shù)?TIL導向腫瘤灶， 細胞因子以自分泌或旁分泌的方式在局部達到較高濃度 ，從而 協(xié)同免疫效應(yīng)細胞發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 五 . NK及 LAK免疫過繼治療 六 . 細胞因子療法 ? ? 1．外原性細胞因子治療 ? IL CSF、 IFN和 TNF等。 ? 2．細胞因子導向治療 ? 細胞因子與抗癌藥物耦聯(lián)制成生物導彈，定向殺傷或抑制腫瘤細胞 ； ? 將細胞因子基因與假單胞菌外毒素 PE450基因在體外重組，獲得 細胞因子 PE450融合蛋白 ，如 IL2PE450、 IL4PE450等。這些融合蛋白可以 殺傷表達相應(yīng)細胞因子受體的腫瘤細胞 。 六 . 細胞因子療法 ? 3．細胞因子基因治療 ? 將細胞因子 （ IL 7, IFNγ 、 TFNα 、CSF、 GCSF等） 基因直接導入瘤細胞中，使瘤細胞自行分泌細胞因子，以發(fā)揮殺瘤效應(yīng) 。 ? 經(jīng)細胞因子基因修飾的瘤細胞可增強其免疫原性 ，細胞表面的 某些黏附因子和 MHC抗原的表達也增強 ， 從而可以增強機體對腫瘤細胞的殺傷作用。 ? 二．腫瘤患者免疫功能評估 ? 免疫檢測可協(xié)助腫瘤診斷，預(yù)測或提示腫瘤的轉(zhuǎn)移及預(yù)后 。 ? 1．淋巴因子產(chǎn)生異常 ? 腫瘤患者細胞因子水平低 。 腫瘤的發(fā)展與 IFNγ、 IL2的量呈負相關(guān) 。此成為腫瘤逃逸免疫的一個重要因素。 ? 有些腫瘤可 大量產(chǎn)生 IL10及 IL4。 IL10具有多種抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答作用 ，包括 Mφ炎癥反應(yīng)、腫瘤抗原提呈功能降低、 T細胞增殖能力下降、保護腫瘤細胞免受 CTL的殺傷等。 IL4是分泌 IL10的啟動因子 。 ? 2．單核因子 ? 患者 Mφ分泌 IL2的量明顯降低 ，且 TNF功能明顯下降 。 ? 患者 MCSF增多 ，限制單核細胞移動， 使單核細胞增多 。 3．免疫抑制因子 A．腫瘤來源的抑制因子 （ tumor derived suppressor factor, TDSF） 為 RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物， 誘導 Ts產(chǎn)生 ； 患者血清中的 PEG TGFβ等活性物質(zhì)可以特異性或非特異性抑制免疫反應(yīng)； 原發(fā)肝癌分泌的 甲胎蛋白可抑制多種效應(yīng)細胞 如 LAK細胞、淋巴細胞及巨嗜細胞的免疫活性。 B．可溶性 IL2R 某些腫瘤（肺癌、淋巴瘤） 產(chǎn)生大量可溶性 IL2R。該物質(zhì)由 T、 B、 Mφ及細胞因子活化的其他殺傷細胞所表達。 IL2R 可以和 IL2結(jié)合，從而競增性抑制 IL2的免疫激活效應(yīng) 。 2）加工處理的方式 （ 1） 細胞內(nèi)合成的抗原 內(nèi)源性抗原（ endogenous antigen）， 如病毒感染細胞后細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞合成的腫瘤抗原等， 直接被細胞加工、處理，以抗原肽－ MHC I類分子復(fù)合物的形式遞呈給 CD8+ T細胞。 （ 2）來源于細胞外的 外源性抗原（ exogenous antigen）， 經(jīng) APC攝取至細胞內(nèi) 才能被 加工處理，以抗原肽－ MHC II類分子復(fù)合物的形式遞呈給 CD4+ T細胞。 細胞對抗原的加工 處理途徑主要有 MHCI類途徑、MHCII類途徑和 CD1途徑。