【正文】 factor） ,可 封閉腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原決定簇 ， 從而使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫細(xì)胞的識(shí)別 。 其本質(zhì)可能是 ： （ blocking antibody） 可附著于腫瘤細(xì)胞表面遮蓋腫瘤細(xì)胞抗原； 封閉免疫細(xì)胞的抗原 R； 由瘤抗原與效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合將其封閉。也可由抗體結(jié)合瘤抗原封閉瘤細(xì)胞，阻斷免疫應(yīng)答。 四．腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受 ? 瘤細(xì)胞與不同發(fā)育階段的淋巴細(xì)胞接觸，瘤抗原可誘導(dǎo)早期幼稚淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受 。 ? 突變細(xì)胞 早期產(chǎn)生新的 抗原量少且抗原性弱 ，此抗原長(zhǎng)期刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)也可 產(chǎn)生免疫耐受 。 五．免疫選擇 ? 某些腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫監(jiān)視系統(tǒng) 敏感則被消滅 ，另一些 不敏感則存留下來，最終形成腫瘤 。此為免疫選擇（ immunoselection）。 ? 其產(chǎn)生機(jī)制為： ? ； ? ，不能有效激活抗腫瘤免疫應(yīng)答 ； ? ，逃逸免疫監(jiān)視 。 六．免疫刺激 ? 少量瘤細(xì)胞早期不但不能誘導(dǎo)有效的免疫應(yīng)答， 反而刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng) 。此為免疫刺激（ immunostimulation） ? 機(jī)制 ： 可能與腫瘤組織內(nèi)淋巴細(xì)胞能為腫瘤細(xì)胞提供某些 “ 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 即腫瘤營(yíng)養(yǎng)因子 ” ，刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。 七．免疫抑制 ? 機(jī) 制： 1. 釋放免疫抑制因子 ，誘導(dǎo)產(chǎn)生更多抑制性細(xì)胞（ Ts,抑制 性巨嗜細(xì)胞等）。 侵犯免疫器官 ，導(dǎo)致免疫抑制； LAK細(xì)胞活性低下 ，不能產(chǎn)生足量的淋巴因子。 第五節(jié) 腫瘤的免疫學(xué)診斷 一 . 概 述 ? 腫瘤標(biāo)志物 指腫瘤自身產(chǎn)生的，可反應(yīng)出其存在及生長(zhǎng)的一類生化物質(zhì) 。 ? 1864年 BenceJones 發(fā)現(xiàn)本 周氏蛋白 作為多發(fā)性骨髓瘤的診斷依據(jù) 。 ? 1963年 Abelev發(fā)現(xiàn) 甲胎蛋白（ AFP） 。 ? 1965年 Gold等發(fā)現(xiàn) 癌胚抗原（ CEA）。 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用目的： ? 1．腫瘤的 早期發(fā)現(xiàn)早期診斷； ? 2．良性與惡性腫瘤的 鑒別； ? 3．提示腫瘤的部位 ,病情嚴(yán)重程度 ,為選擇治療方案提供依據(jù)； ? 4．檢測(cè)腫瘤治療效果； ? 5．預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā) 。 二．腫瘤免疫學(xué)指標(biāo)的檢測(cè) ? 免疫學(xué)標(biāo)志檢測(cè)指 用免疫學(xué)的方法檢測(cè)能夠區(qū)分腫瘤與非腫瘤的物質(zhì) 。 ? 標(biāo)志物的存在特點(diǎn) : ? 。 ? ； ? 。 ? 。 理想的免疫學(xué)標(biāo)志物應(yīng)具備的條件： ? 1．特異性高 ： ? 2．標(biāo)志物最好在血液中有較高的濃度且與腫瘤相關(guān)性好 。 ? 3．能在腫瘤發(fā)生早期即可被檢出 。 ? 4．標(biāo)志物量的變化能與腫瘤消長(zhǎng)相關(guān) 。 ? 5．用于檢出的方法簡(jiǎn)便、易行 。 一）腫瘤相關(guān)抗原的檢測(cè) ： ?1．免疫學(xué)檢測(cè)方法 ? 最常用的是 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) （ enzyme linked immunosorbent assay, ELISA） ,可標(biāo)記抗體或抗原，靈敏度高，可做準(zhǔn)確定量檢測(cè)抗體效價(jià)及可溶性抗原的含量。 ?2．免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo) 二）免疫組織化學(xué)檢測(cè) ?免疫組織化學(xué) （ Immunohistochemistry）： 利用抗體抗原結(jié)合的免疫學(xué)基本原理， 以標(biāo)記抗體追蹤定位組織細(xì)胞中的相關(guān)抗原 ， 通過病理學(xué)觀察， 確定某種抗原成分在組織細(xì)胞中的分布 。 免疫組織化學(xué)檢測(cè)的臨床意義 ： ? 1．低分化腫瘤的鑒別診斷與分類 ? 瘤細(xì)胞可產(chǎn)生 相應(yīng)的物質(zhì) ，它們的 存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì) ， 因此是識(shí)別各種 腫瘤的相關(guān)抗原 。由此制備抗體，經(jīng)免疫反應(yīng)來識(shí)別光鏡所難以確定的腫瘤組織來源，尤其是 分化差的腫瘤 。 ? 2．確定轉(zhuǎn)移性腫瘤的原發(fā)病灶 ? 轉(zhuǎn)移瘤常 缺乏組織形態(tài)學(xué)特征 而無法確定原發(fā)灶。免疫組化可以 解決原發(fā)與繼發(fā) 的問題，還有助于 發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶 。 ? 3．提示腫瘤細(xì)胞的分化程度 ? 檢測(cè)瘤細(xì)胞內(nèi)某些抗原物質(zhì)可確定其分化程度。 乳腺癌與激素 R有密切關(guān)系 ，對(duì)癌組織雌、孕激素 R陽(yáng)性者，用 激素對(duì)抗劑可顯著提高療效 。 如 直腸息肉隨著細(xì)胞惡變 ，細(xì)胞 出現(xiàn) 癌胚抗原 的表達(dá)，應(yīng)用癌胚抗體或直腸癌單抗標(biāo)記可 呈陽(yáng)性反應(yīng) ， 結(jié)合形態(tài)學(xué)表現(xiàn) ，可診斷 為癌前病變或癌 。 三 ) 體內(nèi)免疫顯像診斷 ? 放射免疫顯像（ radioimmunoimaging， RII）是用 放射性核素標(biāo)記 針對(duì)腫瘤抗原的 特異性抗體 ，并注入體內(nèi)，與腫瘤相關(guān) 抗原特異性結(jié)合 。一定時(shí)間內(nèi)，標(biāo)記抗體在腫瘤組織中 達(dá)到一定濃聚量時(shí) ，用體外 攝像技術(shù) （ γ 照相機(jī)或單光子發(fā)射式計(jì)算機(jī)斷層照相機(jī)） 進(jìn)行體外照相，使腫瘤病灶顯影 ，以達(dá)到定位和定性診斷的目的。 ? RII敏感度高，特異性強(qiáng) 。目前已應(yīng)用與多種腫瘤的臨床診斷。 二．腫瘤患者免疫功能評(píng)估 ? 免疫檢測(cè)可協(xié)助腫瘤診斷，預(yù)測(cè)或提示腫瘤的轉(zhuǎn)預(yù)后 。 ? 1．淋巴因子產(chǎn)生異常 ? 腫瘤患者細(xì)胞因子水平低 。 腫瘤的發(fā)展與 IFNγ 、 IL2的量呈負(fù)相關(guān) 。此成為腫瘤逃逸免疫的一個(gè)重要因素。 ? 有些腫瘤可 大量產(chǎn)生 IL10及 IL4。 IL10具有多種抑制抗腫瘤免疫 應(yīng)答作用 ，包括 Mφ 炎癥反應(yīng)、腫瘤抗原提呈功能降低、 T細(xì)胞增殖能力下降、保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受 CTL的殺傷等。 IL4是分泌 IL10的啟動(dòng)因子 。 ? 2．單核因子 ? 患者 Mφ 分泌 IL2的量明顯降低 ，且 TNF功能明顯下降 。 ? 患者 MCSF增多 ，限制單核細(xì)胞移動(dòng)， 使單核細(xì)胞增多 。 3．免疫抑制因子 A．腫瘤來源的抑制因子 （ tumor derived suppressor factor, TDSF） 為 RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物， 誘導(dǎo) Ts產(chǎn)生 ； 患者血清中的 PEG TGFβ 等活性物質(zhì)可以特異性或非特異性 抑制免疫反應(yīng) ； 原發(fā)肝癌分泌的 甲胎蛋白可抑制多種效應(yīng)細(xì)胞 如 LAK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨嗜細(xì)胞的免疫活性。 B．可溶性 IL2R 某些腫瘤（肺癌、淋巴瘤） 產(chǎn)生大量可溶性 IL2R。該物質(zhì)由 T、 B、 Mφ 及細(xì)胞因子活化的其他殺傷細(xì)胞所表達(dá)。 IL2R 可以和 IL2結(jié)合，從而競(jìng)增性抑制 IL2的免疫激活效應(yīng) 。 三．效應(yīng)細(xì)胞功能變化的檢測(cè) ? 1． NK ? 患者某些 抑制性免疫細(xì)胞 產(chǎn)生大量的 PEG2，以