體細(xì)胞免疫治療的管理及臨床應(yīng)用-資料下載頁(yè)
2025-04-07 23:00本頁(yè)面
【正文】 表明，單純的異基因NK細(xì)胞治療也是安全有效的?！ ≡缙谂R床研究發(fā)現(xiàn)，NKT細(xì)胞配基KRN7000治療24例實(shí)體瘤患者，7例患者達(dá)SD。αGalCer負(fù)載MoDC細(xì)胞治療11例晚期NSCLC患者，可觀察到患者體內(nèi)NKT細(xì)胞擴(kuò)增，3例患者達(dá)SD?！ ∽匀粴鸗細(xì)胞 自然殺傷T細(xì)胞（NKT）最早是從C57BLP6小鼠胸腺中檢測(cè)出的一種特殊類型的T淋巴細(xì)胞。NKT細(xì)胞除表達(dá)T細(xì)胞的表面標(biāo)志物如T細(xì)胞受體（TCR）、CD3等分子外，、CD16CD1CD122等?！ ∨c傳統(tǒng)T細(xì)胞不同，NKT細(xì)胞不識(shí)別由經(jīng)典的MHCⅠ或Ⅱ類分子遞呈的肽類抗原，而是識(shí)別由非經(jīng)典的MHCⅠ類分子CD1d呈遞的糖脂類分子抗原，活化之后分泌大量細(xì)胞因子，參與機(jī)體先天性免疫和獲得性免疫?！ ≠Z科內(nèi)（Giaccone）等率先開展了NKT細(xì)胞配基KRN7000治療腫瘤的Ⅰ期臨床研究，研究針對(duì)24例實(shí)體瘤患者，采用直接注射KRN7000（劑量為50~4800μg/m2）的方式激活患者體內(nèi)NKT細(xì)胞?！ 〗Y(jié)果表明，5例患者血清中腫瘤壞死因子α（TNFα）及粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）水平提高，7例達(dá)SD?！ ∧徇_(dá)（Nieda）等在一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)12例晚期腫瘤患者給予α半乳糖酰基鞘氨醇（αGalCer）負(fù)載單核細(xì)胞來(lái)源的樹突狀細(xì)胞（MoDC）治療?！ 〗Y(jié)果顯示，患者經(jīng)回輸治療后，體內(nèi)NKT細(xì)胞數(shù)量迅速上升，T細(xì)胞及NK細(xì)胞的活化標(biāo)志物CD69上調(diào)表達(dá)，NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性增加，同時(shí)血清中IL12及IFNγ含量也增加。臨床療效觀察顯示，2例患者腫瘤標(biāo)志物水平下降，1例患者出現(xiàn)廣泛性腫瘤壞死反應(yīng)?！ hang等也針對(duì)5例晚期腫瘤患者開展了類似研究。結(jié)果顯示，患者經(jīng)αGalCer負(fù)載MoDC細(xì)胞回輸后，體內(nèi)NKT細(xì)胞數(shù)量迅速上升，且6個(gè)月后仍可檢測(cè)到NKT細(xì)胞。此外，巨細(xì)胞病毒（CMV）特異性的CD8+記憶性T細(xì)胞數(shù)量有所增加，血清中IL12及人干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP10）的水平上升。臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)，3例患者腫瘤標(biāo)志物水平下降，1例達(dá)SD?！ ∈ǎ↖shikawa）則對(duì)11例晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者予以αGalCer負(fù)載MoDC細(xì)胞治療。研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者體內(nèi)NKT細(xì)胞顯著擴(kuò)增并分泌IFNγ，3例達(dá)SD。 元橋（Motohashi）等采用αGalCer活化的NKT細(xì)胞治療6例晚期NSCLC患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)2次回輸治療后患者體內(nèi)分泌IFNγ的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）數(shù)量增加，2例患者達(dá)SD。
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