腫瘤內(nèi)科與綜合治療進(jìn)展-資料下載頁
2025-09-30 15:15本頁面
【正文】 10g）。誘導(dǎo)階段達(dá) CR，只是根治的第一步，繼續(xù)強(qiáng)化治療，使殘存細(xì)胞數(shù)降低到 106以下、機(jī)體免疫可消滅數(shù)量十分必要 （二）細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) ▲ 主張應(yīng)包括幾個(gè)細(xì)胞增殖周期 ▲ 增殖周期短或較短的腫瘤，如絨癌、急淋、 Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤，一般 68周內(nèi)給藥 34次較合理，一個(gè)增殖周期內(nèi)反復(fù)給藥 23次， 療效明顯增強(qiáng) ▲ 周期時(shí)間短，腫瘤化療大量殺傷腫瘤，正常細(xì)胞 毒性不大，可達(dá)完全緩解、甚至治愈 ▲ 增殖周期與正常細(xì)胞相近，治療很難避免毒性， 療效也較差 （二）細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 3. 聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則 ： ● 選單藥應(yīng)用有效的藥物 ● 應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常用 CCNSC 和 CCSC配合 ● 盡量選毒性不相重復(fù)的藥物，提高正常細(xì)胞耐受性 ● 藥物數(shù)量多主張 34個(gè)最好，太多并不提高療效 ● 序貫用藥較合理 CCNSC使 G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利 CCSC發(fā)揮 作用， CCSC殺滅敏感時(shí)相細(xì)胞的同時(shí)，阻止細(xì)胞從 某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相，導(dǎo)致細(xì)胞暫時(shí)性蓄積，如 VCR阻滯細(xì)胞于 M期 （二）細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 4. 給藥途徑與治療時(shí)限 CCNSC瞬時(shí)濃度十分重要，迅速與細(xì)胞 DNA結(jié)合起作用； CCSC多數(shù)則一定時(shí)間更重要，以抑制、阻斷 DNA合成 腎母細(xì)胞瘤：手術(shù)、放療后給 6周期，療效同 12周期 乳腺癌（腋窩 LN13+）：術(shù)后 CMF6療程同 12療程 HD： MOPP或 MOPP/ABVD交替 68周期足夠 ★ 打破過去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥 2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感的再多周期亦無用 （三 .）劑量強(qiáng)度（ dose intensity， DI） 劑量強(qiáng)度 ： 指一定時(shí)間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每 周藥物按體表面積每平方米的劑量（ mg/m2 /w），而不 計(jì)較給藥途徑 是由于發(fā)現(xiàn)某些腫瘤療效與化療在單位時(shí)間內(nèi)的劑量相 關(guān)得出的，基礎(chǔ)是劑量 反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高 療效愈大。只見于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫 瘤、乳腺癌、 SCLC。但不敏感腫瘤如大腸癌、 NSCLC， DI與療效并無線性關(guān)系 DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ) （四 .）根治性化療 腫瘤細(xì)胞數(shù)與化療的關(guān)系 ● 1個(gè)體細(xì)胞惡變后，經(jīng) 30次倍增，需數(shù)月至數(shù)年，細(xì) 胞數(shù)達(dá) 109可形成直徑為 1cm的腫塊，達(dá)臨床可診斷 程度 ● 不治療，再倍增 10 次，細(xì)胞數(shù) 1012 、腫瘤重達(dá) 1Kg， 可致死 ● 經(jīng)治療，細(xì)胞被殺滅 %，即 5個(gè)對數(shù)殺滅，體 內(nèi)仍殘存 104細(xì)胞，但達(dá)臨床 CR ● 停止治療加有利于腫瘤細(xì)胞生長的條件，繼續(xù)增殖， 超過 109達(dá)臨床復(fù)發(fā) （四 .）根治性化療 分 2個(gè)階段 ▲ 誘導(dǎo)緩解化療，取得療效，細(xì)胞數(shù)降至 109 以下，即 CR ▲ CR后繼續(xù)鞏固化療，繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì) 胞直 至全部殺滅，達(dá)真正治愈。亦有認(rèn)為，根 治性化療大量殺滅瘤細(xì)胞，殘存少量（ 106 以下），可經(jīng)生物治療或自身免疫機(jī)制徹 底清除而獲治愈。 （五）克服耐藥 ● 腫瘤不同時(shí)期，特別是既往有無治療明顯影響療效 ● 發(fā)現(xiàn)多藥耐藥（ MDR）現(xiàn)象、多藥耐藥基因（ mdr1，mdrp）、 p糖蛋白，促使研究、尋找克服耐藥的各種途徑。 ● 實(shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)很多改善耐藥的藥物，臨床取得成功少 ● 新作用機(jī)制藥物對復(fù)發(fā)卵巢癌（紫杉類）、乳腺癌（紫杉類、新芳香化酶抑制劑）、大腸癌（ Top1抑制劑）有效 ● 新的聯(lián)合化療方案對復(fù)發(fā)耐藥腫瘤也有相當(dāng)療效。 展望 — 提高內(nèi)科治療效果的策略 1. 尋找新作用機(jī)制的新藥：紫杉類 、 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 抑制劑 2. 發(fā)展已知藥物高效低毒的衍生物 3. 克服耐藥基因 （ 使 mdr逆轉(zhuǎn) ） 4. 增高劑量強(qiáng)度 （ Dose intensity， DI） 5. 針對新的靶點(diǎn)：癌基因 、 抑癌基因 、 細(xì)胞增殖周期中的蛋白 質(zhì)等 6. 改進(jìn)給藥途徑提高局部藥物濃度 7. 通過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑重建病人的免疫功能 8. 通過造血干細(xì)胞移植重建正常的骨髓功能 9. 基因治療 10. 化療增敏劑
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