化療所致惡心嘔吐防治指南doc-資料下載頁
2025-07-17 18:13本頁面
【正文】 藥相同劑量。偶可引起休克、過敏樣癥狀（發(fā)生率不明確）以及癲癇樣發(fā)作。7. 阿扎司瓊（Azasetron）清除呈雙相性降低，％原形藥于24小時內(nèi)由尿液排出。成人常用量為10mg靜脈注射，每天1次。老年及腎功不全者，應(yīng)慎用或減量。因缺乏兒童用藥安全性研究，故兒童禁用。（二）糖皮質(zhì)激素地塞米松是長效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期190分鐘，組織半衰期3日，65％的藥物在24小時內(nèi)由腎臟排出。地塞米松口服或靜脈注射用藥。臨床研究證明，地塞米松是預(yù)防急性嘔吐的有效藥物，更是預(yù)防延遲性嘔吐的基本用藥。預(yù)防高度致吐性化療的急性嘔吐，地塞米松與5HT3受體拮抗劑和NK?1受體拮抗劑三藥聯(lián)合，于化療用藥當天預(yù)防用藥；預(yù)防其延遲性嘔吐，地塞米松與NK?1受體拮抗劑兩藥聯(lián)合，連續(xù)用藥3天。預(yù)防中度致吐性化療的急性嘔吐，地塞米松與5HT3受體拮抗劑兩藥聯(lián)合，于化療當天預(yù)防用藥；預(yù)防其延遲性嘔吐，地塞米松連續(xù)用藥2天。預(yù)防低度致吐性化療的嘔吐，地塞米松于化療當天用藥。地塞米松用藥方案及劑量詳見附錄表4。表4. 地塞米松在預(yù)防CINV中應(yīng)用地塞米松劑量及方案高度風(fēng)險急性嘔吐12mg口服或靜脈，每天1次（與阿瑞匹坦聯(lián)用時，6mg口服或靜脈，每天1次）延遲性嘔吐8mg口服或靜脈，每天1次，連用3～4天（與阿瑞匹坦聯(lián)用時，每天2次，連用3～4天）中度風(fēng)險急性嘔吐12mg口服或靜脈，每天1次延遲性嘔吐8mg口服或靜脈，每天1次，或4mg每天2次，連用2～3天；連用2～3天低度風(fēng)險急性嘔吐4～8mg口服或靜脈，每天1次如果化療方案或化療預(yù)處理方案已包含皮質(zhì)類固醇，地塞米松的用量需要調(diào)整或不額外加用。由于NK?1受體拮抗劑是CYPA4的抑制劑，而地塞米松是CYPA4的底物，因此與NK?1受體拮抗劑聯(lián)合用藥時，地塞米松也需要減量（附錄表1?2）。對于用地塞米松有嚴重不良反應(yīng)風(fēng)險的患者，長期用藥應(yīng)慎重考慮。（三）NK?1受體拮抗劑阿瑞匹坦（Aprepitant）為NK?1受體拮抗劑，與大腦中的NK?1受體高選擇性的結(jié)合，拮抗P物質(zhì)。P物質(zhì)為一種位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽，通過NK?1受體介導(dǎo)發(fā)揮作用，與嘔吐、抑郁、疼痛和哮喘等多種炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)。阿瑞匹坦可有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐。研究證明，在應(yīng)用順鉑后的5天內(nèi)，聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、昂丹司瓊和地塞米松比應(yīng)用昂丹司瓊和地塞米松降低20％的嘔吐發(fā)生率。阿瑞匹坦80mg在多天化療或患者惡心嘔吐控制不佳等情況下可重復(fù)給藥。阿瑞匹坦口服后4小時即可達血藥峰濃度，可通過血腦屏障，主要在肝內(nèi)代謝，可能與細胞色素CYP3A4和CYP1A2有關(guān)，半衰期為9～13小時。阿瑞匹坦是CYP3A4的抑制劑，阿瑞匹坦與主要或部分經(jīng)CYP3A4代謝的化療藥物合用時應(yīng)謹慎。阿瑞匹坦第1天125mg口服，第3天各口服80mg一次。（四）多巴胺受體阻滯藥甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈），系多巴胺受體阻斷藥，通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發(fā)揮較強的中樞性止吐作用?！?小時，靜脈注射1～3分鐘，作用持續(xù)時間1～2小時，半衰期4～6小時，經(jīng)腎臟排泄。在預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療中，甲氧氯普胺的推薦劑量是每天10～40mg口服或靜脈用，或必要時每4～6小時1次，應(yīng)用3～4天。不良反應(yīng)罕見張力障礙，可有靜坐不寧腿綜合征。對接受低度催吐風(fēng)險化療方案的患者，可在化療第1天單獨使用該類藥物。（五）精神類藥物精神類藥物可考慮用于不能耐受阿瑞匹坦、5HT3受體拮抗劑和地塞米松或嘔吐控制不佳的患者，但不推薦單獨使用。1. 氟哌啶醇，丁酰苯類抗精神藥，阻斷腦內(nèi)多巴胺受體發(fā)揮作用，主要為抗精神病抗焦慮作用，也有較強的鎮(zhèn)吐作用，用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，口服1～2mg每4～6小時1次，主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)。2. 奧氮平，非典型抗精神病藥，對多種受體有親和力，包括5HT2受體、5HT3受體、5HT6受體、多巴胺ＤＤＤＤＤＤ6受體、腎上腺素和組胺H1受體。用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，～5mg，1日2次。3. 勞拉西泮，又稱氯羥安定，屬抗焦慮藥，是中效的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。在預(yù)防低中高度催吐化療藥物所致嘔吐及解救性治療中，～2mg口服或靜脈用或每4～6小時舌下含服。4. 阿普唑侖，苯二氮卓類中樞神經(jīng)抑制藥，用于預(yù)期性惡心嘔吐，～2mg TID口服。（六）吩噻嗪類1. 氯丙嗪，屬吩噻嗪類藥物，主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，大劑量時直接抑制嘔吐中樞，兼有鎮(zhèn)靜作用。在預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐中，氯丙嗪推薦劑量為每4～6小時口服或靜推10mg。解救性治療：每12小時25mg納肛或每4～6小時10mg口服或靜脈用。2. 苯海拉明，為乙醇胺的衍生物，有抗組胺效應(yīng)，通過中樞抑制發(fā)揮較強的鎮(zhèn)吐作用，兼有鎮(zhèn)靜作用。在預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療中，苯海拉明推薦劑量每4～6小時25～50mg口服或靜脈用。3. 異丙嗪，吩噻嗪類衍生物，為抗組胺藥，通過抑制延髓的催吐化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用，兼有鎮(zhèn)靜催眠作用。解救性治療中推薦劑量：～25mg口服、肌注或靜脈給藥。參考：美國NCCN Antiemesis Version 2, 2014， 中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會（CRPC），中國臨床腫瘤學(xué)會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會（ASMC）
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