擬膽堿藥和抗膽堿藥乙酰膽堿是doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 22:33本頁(yè)面
【正文】 。本品為去極化型外周骨骼肌松弛藥，松弛作用產(chǎn)生迅速，持續(xù)較短。常用于氣管內(nèi)插管手術(shù)的全身麻醉。本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉等合用。大多數(shù)臨床上使用的外周性肌肉松弛藥都是非去極化型。非去極化型的肌肉松弛藥可分為生物堿類和合成類。生物堿類有右旋氯筒箭毒堿（Tubocurarine Chloride），漢肌松（Tetrandrine dimethiodide）、傣肌松（Cissampelosine methiodide）等。其結(jié)構(gòu)都較復(fù)雜，具有一定空間結(jié)構(gòu)的氮原子，多數(shù)為雙季胺結(jié)構(gòu)，且氮原子處在芐基四氫異喹啉的雜環(huán)體系中。兩個(gè)氮原子相距10～12個(gè)原子。設(shè)計(jì)者利用體內(nèi)藥物代謝的水解反應(yīng)和非酶性Hofmann消除反應(yīng)，可使阿曲庫(kù)銨在體內(nèi)迅速代謝為無活性的代謝物，解決了肌肉松弛藥類藥物產(chǎn)生蓄積中毒的不良反應(yīng)，得到了廣泛的應(yīng)用。這類藥物還有多庫(kù)氯銨(Doxacurium Chloride)（不在肝腎酶催化代謝）和米庫(kù)氯銨(Mivacurium Chloride)，兩藥均較安全。 苯磺酸阿曲庫(kù)銨在20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)的具雄甾母核的季銨生物堿有肌肉松弛作用，在甾環(huán)3,17位乙?；玫界尥轭惾O化型神經(jīng)肌肉阻斷劑，作用強(qiáng)于氯化筒箭毒堿，而且起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。這類藥物有維庫(kù)溴銨（Vecuronium bromide）、哌庫(kù)溴銨（Pipecuronium bromide）、羅庫(kù)溴銨 （Rocuronium bromide）等。 維庫(kù)溴銨 羅庫(kù)溴銨 哌庫(kù)溴銨*苯磺酸阿曲庫(kù)銨苯磺酸阿曲庫(kù)銨是在對(duì)簡(jiǎn)箭毒堿的結(jié)構(gòu)改造中得到的對(duì)稱的1芐基四氫異喹啉類藥物中的一個(gè)。該類藥物具有雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個(gè)季銨氮原子間相隔10～12個(gè)原子。季銨氮上有較大的基團(tuán)，且季銨氮原子的β位有吸電子基團(tuán)取代，可以在生理?xiàng)l件下發(fā)生Hofmann消除反應(yīng)，避免了酶催化的代謝過程，副作用小。苯磺酸阿曲庫(kù)銨由于在體內(nèi)經(jīng)Hofmann消除和酯解代謝，治療劑量不影響心、肝、腎功能，副作用小。阿曲庫(kù)胺結(jié)構(gòu)中有4個(gè)手性中心，理論上有16個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，由于分子的對(duì)稱因素，實(shí)際的異構(gòu)體數(shù)目較少。現(xiàn)使用的是各異構(gòu)體的混合物。阿曲庫(kù)胺的1RCis, 1，RCis已開發(fā)為臨床使用的肌肉松弛藥，稱為順曲庫(kù)銨（cis Atracurium），作用強(qiáng)度是苯磺酸阿曲庫(kù)銨的3倍，引起組胺釋放的傾向更小。*泮庫(kù)溴銨本品是甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑，是從天然發(fā)現(xiàn)的具雄甾母核的季銨生物堿，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而得。在結(jié)構(gòu)的環(huán)A和環(huán)D部份，各存在一個(gè)乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片斷。泮庫(kù)溴銨作用為筒箭毒堿的5～6倍，起效時(shí)間及持續(xù)時(shí)間與氯化筒箭毒堿相似，現(xiàn)已取代筒箭毒堿作為大手術(shù)的首選藥物。副作用有心動(dòng)過速，血壓過高等。（2）中樞性肌肉松弛藥中樞性肌肉松弛藥通過阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動(dòng)傳遞，使骨胳肌松弛。該類藥物如氯唑沙宗（Chlorzoxazone），主要用于治療骨胳肌疾病和肌肉痙攣疼痛。*氯唑沙宗化學(xué)名為5氯苯并噁唑2(3H)酮。本品通過阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動(dòng)傳遞，使骨骼肌松弛，主要用于治療骨骼肌疾病和肌肉痙攣疼痛。通?？诜o藥，給藥后1～2小時(shí)達(dá)到血藥峰值，可迅速代謝成6羥基唑沙宗，并主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式，從尿中排除。主要的副作用為嗜睡和眩暈，肝功能受損的患者不得服用。本類藥物影響乙酰膽堿受體和乙酰膽堿的代謝等，達(dá)到增強(qiáng)或減弱乙酰膽堿作用的結(jié)果，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)興奮低下和過度興奮的病理狀態(tài)。分為擬膽堿藥和抗膽堿藥兩大類。擬膽堿藥物分為直接作用的膽堿受體激動(dòng)劑，和間接作用的膽堿酯酶抑制劑。膽堿受體激動(dòng)劑為一些生物堿和乙酰膽堿結(jié)構(gòu)改造的類似物。經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑是乙酰膽堿酯酶催化反應(yīng)底物的類似物，非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥比乙酰膽堿對(duì)乙酰膽堿酯酶具有更高的親和力，但不是酯酶的底物。近年出現(xiàn)一些抗老年性癡呆的乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物?？鼓憠A藥分為M膽堿受體拮抗劑，N1膽堿受體拮抗劑和N2膽堿受體拮抗劑。M膽堿受體拮抗劑又稱解痙藥，分為莨菪生物堿類和結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化的合成藥物，N2膽堿受體拮抗劑即外周性肌肉松弛藥。N1膽堿受體拮抗劑主要用于抗高血壓，臨床已較少使用。11 / 1
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