【正文】 實驗室檢查在給藥前、后各測一次。也可根據(jù)病情需要，隨時增加測定次數(shù)特殊檢查應根據(jù)需要確定檢查時間。需要強調(diào)的是療程結(jié)束后，必須進行隨訪，以便評價藥物的療效，確定床并發(fā)癥、復發(fā)或再感染，以及藥物引起的某些不良反應。隨訪時間選擇應該考慮被研究的疾病以及藥物的藥代動力學特征。對于多數(shù)半衰期短的藥供而言，隨訪應該安排在治療完成后數(shù)日內(nèi)進行如果藥物的半衰期長，治療隨訪應該安排在治療完成后多于1周或者2周內(nèi)進行。對于可能有遠期安全性問題的藥物，必須相應延長隨訪期，以最大程度地保護受試者的利益。用藥前及用藥結(jié)束后應進行細菌培養(yǎng)，以便了解細菌清除情況。必要時，在隨訪期也應進行細菌培養(yǎng)，以便確定是否有復燃等。各中心對其所得到的臨床分離株先進行紙片法藥敏測定，并保管細菌至臨床試驗結(jié)束后由中心實驗室統(tǒng)一進行鑒定和MIC測定。藥敏紙片的材料和實驗方法必須符合標準要求。7. 不良反應評價標準詳細記錄發(fā)生的反應，其表現(xiàn)、程度、發(fā)生日、采取何種措施、是否中斷治療、轉(zhuǎn)歸等，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法評價五類判斷不良反應與試驗藥物的關(guān)系。對出現(xiàn)的化驗異常，按下列標準判斷：若用藥前檢測值正常，則停藥時測得值超過正常值的120% 判斷為與藥物有關(guān)；若用藥前檢測值異常，則停藥時檢測值超過原測得值的200% 判斷為與藥物有關(guān)。各單位須將檢測儀器、檢測方法及正常值范圍上報給組長單位以利評價。出現(xiàn)化驗異常患者應追蹤至化驗項目正常為止，填入觀察表中。嚴重不良反應應于24h內(nèi)向試驗申辦單位及試驗組長單位報告。二、受試者知情同意書由醫(yī)師向患者說明試驗藥物的作用特點、患者將獲得的治療效益及可能發(fā)生的不良反應及其防治措施，患者可隨時中止試驗，獲得患者的知情同意。如獲得患者的口頭知情同意，每個病例應有一份書面知情同意書，由醫(yī)師簽字。三、病人的依從性為保證病人的依從性，通常選擇住院病人，即使是口服藥，住院病例數(shù)亦應占2/3以上。四、試驗前準備準備試驗觀察表、總結(jié)表、區(qū)組隨機表、按試驗用量的150% 準備好試驗藥和對照藥，準備好規(guī)定的藥敏紙片。五、開始試驗臨床試驗方案需經(jīng)藥廠及臨床試驗單位討論、協(xié)商通過并簽字，將臨床試驗方案及知情同意書送交北京三博腦科醫(yī)院倫理委員會審核批準后方可進行臨床試驗。所有參加試驗的單位召開第一次臨床協(xié)作會后，將試驗藥物、觀察表、總結(jié)表、隨機表等分發(fā)至各臨床試驗單位。 六、試驗進度規(guī)定試驗期限，并確定中期協(xié)作會的時間地點七、統(tǒng)計分析臨床一般資料包括年齡、性別、體重、病情程度、用藥量、療程等參數(shù)進行統(tǒng)計 分析，證實有可比性后，對兩組臨床療效、細菌學療效、不良反應進行比較。定量資料用t檢驗測出P值，定性資料用卡方檢驗計算出X2值，部分資料根據(jù)精確概率表(Fisher Exact Test)求出p值。IV參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學研究國際道德指南》《臨床試驗》金丕煥，復旦大學出版社受試者知情同意標準操作規(guī)程（SOP）題目：受試者知情同意標準操作規(guī)程（SOP）編號：SWSOPCX00301起草人：簽字：審核人：簽字：批準人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：為保護受試者的權(quán)益和安全，制定統(tǒng)一的操作流程，對受試過程中的風險及可能發(fā)生的問題對受試者進行告知，明確試驗雙方的權(quán)利和義務(wù)，并簽署相關(guān)的知情同意書。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中受試者知情同意書的簽署。III規(guī)程：—、研究者或其指定的代表必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗的詳細情況，包括實驗目的、過程、期限與檢查操作、預期受試者可能的收益和風險；受試者的權(quán)利。二、經(jīng)充分和詳細解釋實驗的情況后獲得知情同意書。三、由受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程 的研究者或其代表也須在同意書上簽名并注明日期。四、無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應由其法定監(jiān)護人簽名并注明日期。五、如果受試者、見證人或監(jiān)護人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者。將上述情況和不能取得的詳細理由記錄在案并簽字。六、新發(fā)現(xiàn)涉及試驗用藥的重要資料，則必須將知情同意書做書面修改，并送倫理委員經(jīng)批準后，再次取得受試者同意。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學研究國際道德指南》 《藥物不良反應監(jiān)察指南》高東宸V附件：受試者知情同意書1. 我(姓名）自愿參加XX藥物X期臨床試驗2. 我已獲知本項試驗的目的、意義和具體試驗內(nèi)容和過程，以及試驗的益處和 風險。3. 我已獲知試驗藥物XX是XX類藥物，具有XX作用，已進行了XX研究。4. 我己獲知本類藥物可能發(fā)生以下不良反應 ?過敏反應?消化道反應 ?中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應?肝腎功能或血液學檢查異常5. 我已獲知對以上反應均有相應措施，試驗病房內(nèi)備有心電圖、呼吸機、吸引器、除顫儀、急救車、急救藥物與急救設(shè)備。6. 我已獲知我將按隨機編號，隨機編入接受一個單次（或多次）劑量的耐受性 試驗（或藥代動力學試驗)。7. 我已獲知在試驗過程中有權(quán)隨時終止試驗，雖已簽署知情同意書，也可隨時退出試驗。8. 我同意作為受試者參加XX藥物X期臨床試驗（耐受性試驗或藥代動力學研究)，并愿與試驗者合作，按實驗要求認真完成試驗任務(wù)，不無故退出試驗。 志愿受試者簽名： 年 月 日醫(yī)師簽名： 年 月 日 原始資料記錄標準操作規(guī)程（SOP）題目：原始資料記錄標準操作規(guī)程（SOP）編號：SWSOPCX00401起草人：簽字：審核人：簽字：批準人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：保證原始記錄的規(guī)范、完整、準確無誤II適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中的原始資料的紀錄 III規(guī)程：保持原始記錄規(guī)范、完整、正確和精確，主動支持監(jiān)查員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準確無誤，并妥善保管。所有試驗記錄必須用專用試驗記錄本記錄試驗結(jié)果，每個藥物試驗的記錄本不能記錄其他藥物內(nèi)容。記錄本封面必須寫明試驗名稱、研究者姓名、記錄本使用起止年月日。首頁為目錄頁，試驗結(jié)束后，記錄試驗的試驗目錄和頁碼。錄正文不得用鉛筆記錄試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，記錄正文必須用鋼筆或圓珠筆，每次試驗必須寫明試驗日期，如實記錄數(shù)據(jù)和結(jié)果，儀器記錄圖譜和圖表數(shù)據(jù)也應按順序貼在相應頁上。原始記錄不得涂改，如有記錄或計算結(jié)果有誤，則應在錯誤處用線劃去，再在旁邊寫上更正后的數(shù)據(jù)。記錄按頁書寫，不得空頁、撕頁、貼頁，保持頁碼連續(xù)。建立原始記錄本借用或調(diào)用登記表制度，借用人必須在此登記表上填寫借用日期、姓名，歸還時記錄歸還日期和接受人姓名。試驗完成后，根據(jù)結(jié)果寫出試驗總結(jié)，試驗記錄本連同總結(jié)報告一起存入本研究室的檔案柜內(nèi)。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局 《臨床試驗》金丕煥，復旦大學出版社 《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件：試驗數(shù)據(jù)記錄標準操作規(guī)程（SOP）題目：試驗數(shù)據(jù)記錄標準操作規(guī)程（SOP）編號：SWSOPCX00501起草人：簽字：審核人：簽字：批準人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：保證試驗數(shù)據(jù)記錄的標準、準確。II適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中試驗數(shù)據(jù)的紀錄。III規(guī)程：所有數(shù)據(jù)記錄在專門試驗記錄本上。1. 不得用鉛筆記錄試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，必須用鋼筆。2. 注明試驗樣品名稱，用編號、編碼，以防混渚。3. 原始數(shù)據(jù)記錄不得涂改，不能用涂改液或全部涂黑，如有記錄或計算結(jié)果有誤，則應在錯誤處用線劃去，可以看清原來數(shù)據(jù)，再在旁邊寫上更正后的數(shù)據(jù)。4. 記錄按頁書寫，不得空頁、撕頁、貼頁，保持頁碼連續(xù)。5. 計算機打印出來的數(shù)據(jù)、結(jié)果、圖譜要標清楚試驗名稱、樣品號分開保存。6. 數(shù)據(jù)記錄完畢后簽上姓名和日期。保持記錄完整。IV、參考依據(jù)：《中華人民共和國藥物管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局 《臨床試驗》金丕煥，復旦大學出版社 《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件病歷報告表記錄標準操作規(guī)程（SOP）題目：病例報告表記錄標準操作規(guī)程（SOP）編號：SWSOPCX00601起草人：簽字：審核人：簽字：批準人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：保證北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥床試驗過程中病理報告表記錄的規(guī)范完整。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中病例表記錄。III規(guī)程：保持病例報告表的規(guī)范、完整，主動支持監(jiān)查員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準確無誤，并妥善保管。病例報告表填寫內(nèi)容應與原始記錄一致，如記錄內(nèi)容必須更正時，在下方劃道，須保留原來填寫內(nèi)容，在旁注明更正內(nèi)容，并簽字及注明更正日期。病例報告表是臨床實驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應記錄于預先按試驗要求設(shè)計的病例報告表中。研究者應確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)正確而完整地記錄于病例報告表中，記錄者應在報告表上簽字。原始資料和病例報告表不得更改。作任何更改時不得更改原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復制病例報告表副本時，不能對原始記錄作任何改動。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應記錄或?qū)⒃紙蟾姹碚迟N在病例報告表中，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。研究者應有一份受試者的編碼和確認記錄，此記錄應保密。原始記錄中的所有不良事件應準確完整地填寫在CRF中；CRF中的不良事件須在研究報告中作出準確的統(tǒng)計分析。雙盲試驗中，緊急情況下揭盲，要在病例報告表中作出說明。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局 《臨床試驗》金丕煥，復旦大學出版社 《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟 V附件不良事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程（SOP）題目：不良事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程（SOP）編號：SWSOPCX00701起草人：簽字：審核人：簽字：批準人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I. 目的：根據(jù)《中華人民共和國藥物管理法）的規(guī)定，為加強藥物管理，做好新藥（包括正在進行臨床試驗或驗證的藥物）上市后藥貨的安全性監(jiān)察，保障病人用藥安全，提高合理用藥和醫(yī)療水平，建立藥物臨床試獪或驗證的藥物不良事件、嚴重不良事件的標準操作規(guī)程（SOP）。II. 適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中不良事件及嚴重不良事件的處理。III. 規(guī)程：一、藥物臨床試驗或驗證前，作好搶救藥物、搶救設(shè)備的準備工作。二、藥物臨床試驗或驗證過程中，一旦發(fā)生藥物不良事件、嚴重不良事件，應立即停藥并組織搶救，保護受試者的安全。三、根據(jù)動物試驗（急、慢性毒性試驗）結(jié)果，人體耐受性試驗結(jié)果，密切注意易發(fā)生毒性反應及毒性較大的藥物。四、重視臨床試驗或驗證藥物的給藥劑量，以防止藥物不良事件、嚴重不良事件的發(fā)生。五、臨床試驗中發(fā)生嚴重不良反應，應于24小時內(nèi)向試驗申辦單位及基地領(lǐng)導及時報告，采取措施，并用SDA專門頒布的藥物不良反應報告表詳細加以填寫并上報。六、新藥臨床試驗中的不良反應，應在試驗的總結(jié)中如實反映，分析判斷，為新藥上市提供資料。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局 《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學研究國際道德指南》《藥物不良反應監(jiān)察指南》高東宸 《臨床試驗》金丕煥，復旦大學出版社 《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟《藥物濫用對機體損害及其濫用醫(yī)源性原因》徐貴麗 V附件嚴重不良事件報告操作規(guī)程（SOP）題目：嚴重不良事件報告操作規(guī)程（SOP）編號：SWSOPCX00801起草人：簽字：審核人：簽字：批準人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I. 目的：藥物的安全性監(jiān)察，保障病人用藥安全，提高合理用藥和醫(yī)療水平。II. 適用范圍：適用于所有臨床試驗。III. 規(guī)程：1 臨床試驗過程中的任何嚴重不良事件，必須立即報告本單位和主要研究單位主要研究者、本單位臨床試驗機構(gòu)倫理委員會、該藥物的申辦者、當?shù)匦l(wèi)生行政部門，并在24小時內(nèi)報告國家食品藥物監(jiān)督管理局安監(jiān)司。2 研究者必須填寫嚴重不良事件表