【正文】 實(shí)驗(yàn)室檢查在給藥前、后各測(cè)一次。也可根據(jù)病情需要，隨時(shí)增加測(cè)定次數(shù)特殊檢查應(yīng)根據(jù)需要確定檢查時(shí)間。需要強(qiáng)調(diào)的是療程結(jié)束后，必須進(jìn)行隨訪，以便評(píng)價(jià)藥物的療效，確定床并發(fā)癥、復(fù)發(fā)或再感染，以及藥物引起的某些不良反應(yīng)。隨訪時(shí)間選擇應(yīng)該考慮被研究的疾病以及藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。對(duì)于多數(shù)半衰期短的藥供而言，隨訪應(yīng)該安排在治療完成后數(shù)日內(nèi)進(jìn)行如果藥物的半衰期長(zhǎng)，治療隨訪應(yīng)該安排在治療完成后多于1周或者2周內(nèi)進(jìn)行。對(duì)于可能有遠(yuǎn)期安全性問題的藥物，必須相應(yīng)延長(zhǎng)隨訪期，以最大程度地保護(hù)受試者的利益。用藥前及用藥結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，以便了解細(xì)菌清除情況。必要時(shí)，在隨訪期也應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，以便確定是否有復(fù)燃等。各中心對(duì)其所得到的臨床分離株先進(jìn)行紙片法藥敏測(cè)定，并保管細(xì)菌至臨床試驗(yàn)結(jié)束后由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一進(jìn)行鑒定和MIC測(cè)定。藥敏紙片的材料和實(shí)驗(yàn)方法必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求。7. 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記錄發(fā)生的反應(yīng)，其表現(xiàn)、程度、發(fā)生日、采取何種措施、是否中斷治療、轉(zhuǎn)歸等，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法評(píng)價(jià)五類判斷不良反應(yīng)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。對(duì)出現(xiàn)的化驗(yàn)異常，按下列標(biāo)準(zhǔn)判斷：若用藥前檢測(cè)值正常，則停藥時(shí)測(cè)得值超過正常值的120% 判斷為與藥物有關(guān)；若用藥前檢測(cè)值異常，則停藥時(shí)檢測(cè)值超過原測(cè)得值的200% 判斷為與藥物有關(guān)。各單位須將檢測(cè)儀器、檢測(cè)方法及正常值范圍上報(bào)給組長(zhǎng)單位以利評(píng)價(jià)。出現(xiàn)化驗(yàn)異?；颊邞?yīng)追蹤至化驗(yàn)項(xiàng)目正常為止，填入觀察表中。嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)于24h內(nèi)向試驗(yàn)申辦單位及試驗(yàn)組長(zhǎng)單位報(bào)告。二、受試者知情同意書由醫(yī)師向患者說明試驗(yàn)藥物的作用特點(diǎn)、患者將獲得的治療效益及可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治措施，患者可隨時(shí)中止試驗(yàn)，獲得患者的知情同意。如獲得患者的口頭知情同意，每個(gè)病例應(yīng)有一份書面知情同意書，由醫(yī)師簽字。三、病人的依從性為保證病人的依從性，通常選擇住院病人，即使是口服藥，住院病例數(shù)亦應(yīng)占2/3以上。四、試驗(yàn)前準(zhǔn)備準(zhǔn)備試驗(yàn)觀察表、總結(jié)表、區(qū)組隨機(jī)表、按試驗(yàn)用量的150% 準(zhǔn)備好試驗(yàn)藥和對(duì)照藥，準(zhǔn)備好規(guī)定的藥敏紙片。五、開始試驗(yàn)臨床試驗(yàn)方案需經(jīng)藥廠及臨床試驗(yàn)單位討論、協(xié)商通過并簽字，將臨床試驗(yàn)方案及知情同意書送交北京三博腦科醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。所有參加試驗(yàn)的單位召開第一次臨床協(xié)作會(huì)后，將試驗(yàn)藥物、觀察表、總結(jié)表、隨機(jī)表等分發(fā)至各臨床試驗(yàn)單位。 六、試驗(yàn)進(jìn)度規(guī)定試驗(yàn)期限，并確定中期協(xié)作會(huì)的時(shí)間地點(diǎn)七、統(tǒng)計(jì)分析臨床一般資料包括年齡、性別、體重、病情程度、用藥量、療程等參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì) 分析，證實(shí)有可比性后，對(duì)兩組臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效、不良反應(yīng)進(jìn)行比較。定量資料用t檢驗(yàn)測(cè)出P值，定性資料用卡方檢驗(yàn)計(jì)算出X2值，部分資料根據(jù)精確概率表(Fisher Exact Test)求出p值。IV參考依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥物管理法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊(cè)管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》《臨床試驗(yàn)》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社受試者知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：受試者知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）編號(hào)：SWSOPCX00301起草人：簽字：審核人：簽字：批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：為保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，制定統(tǒng)一的操作流程，對(duì)受試過程中的風(fēng)險(xiǎn)及可能發(fā)生的問題對(duì)受試者進(jìn)行告知，明確試驗(yàn)雙方的權(quán)利和義務(wù)，并簽署相關(guān)的知情同意書。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗(yàn)過程中受試者知情同意書的簽署。III規(guī)程：—、研究者或其指定的代表必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、過程、期限與檢查操作、預(yù)期受試者可能的收益和風(fēng)險(xiǎn)；受試者的權(quán)利。二、經(jīng)充分和詳細(xì)解釋實(shí)驗(yàn)的情況后獲得知情同意書。三、由受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程 的研究者或其代表也須在同意書上簽名并注明日期。四、無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期。五、如果受試者、見證人或監(jiān)護(hù)人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者。將上述情況和不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字。六、新發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用藥的重要資料，則必須將知情同意書做書面修改，并送倫理委員經(jīng)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥物管理法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊(cè)管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》 《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》高東宸V附件：受試者知情同意書1. 我(姓名）自愿參加XX藥物X期臨床試驗(yàn)2. 我已獲知本項(xiàng)試驗(yàn)的目的、意義和具體試驗(yàn)內(nèi)容和過程，以及試驗(yàn)的益處和 風(fēng)險(xiǎn)。3. 我已獲知試驗(yàn)藥物XX是XX類藥物，具有XX作用，已進(jìn)行了XX研究。4. 我己獲知本類藥物可能發(fā)生以下不良反應(yīng) ?過敏反應(yīng)?消化道反應(yīng) ?中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)?肝腎功能或血液學(xué)檢查異常5. 我已獲知對(duì)以上反應(yīng)均有相應(yīng)措施，試驗(yàn)病房?jī)?nèi)備有心電圖、呼吸機(jī)、吸引器、除顫儀、急救車、急救藥物與急救設(shè)備。6. 我已獲知我將按隨機(jī)編號(hào)，隨機(jī)編入接受一個(gè)單次（或多次）劑量的耐受性 試驗(yàn)（或藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn))。7. 我已獲知在試驗(yàn)過程中有權(quán)隨時(shí)終止試驗(yàn)，雖已簽署知情同意書，也可隨時(shí)退出試驗(yàn)。8. 我同意作為受試者參加XX藥物X期臨床試驗(yàn)（耐受性試驗(yàn)或藥代動(dòng)力學(xué)研究)，并愿與試驗(yàn)者合作，按實(shí)驗(yàn)要求認(rèn)真完成試驗(yàn)任務(wù)，不無故退出試驗(yàn)。 志愿受試者簽名： 年 月 日醫(yī)師簽名： 年 月 日 原始資料記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：原始資料記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）編號(hào)：SWSOPCX00401起草人：簽字：審核人：簽字：批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：保證原始記錄的規(guī)范、完整、準(zhǔn)確無誤II適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗(yàn)過程中的原始資料的紀(jì)錄 III規(guī)程：保持原始記錄規(guī)范、完整、正確和精確，主動(dòng)支持監(jiān)查員的工作，核對(duì)數(shù)據(jù)，保證原始資料準(zhǔn)確無誤，并妥善保管。所有試驗(yàn)記錄必須用專用試驗(yàn)記錄本記錄試驗(yàn)結(jié)果，每個(gè)藥物試驗(yàn)的記錄本不能記錄其他藥物內(nèi)容。記錄本封面必須寫明試驗(yàn)名稱、研究者姓名、記錄本使用起止年月日。首頁為目錄頁，試驗(yàn)結(jié)束后，記錄試驗(yàn)的試驗(yàn)?zāi)夸浐晚摯a。錄正文不得用鉛筆記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，記錄正文必須用鋼筆或圓珠筆，每次試驗(yàn)必須寫明試驗(yàn)日期，如實(shí)記錄數(shù)據(jù)和結(jié)果，儀器記錄圖譜和圖表數(shù)據(jù)也應(yīng)按順序貼在相應(yīng)頁上。原始記錄不得涂改，如有記錄或計(jì)算結(jié)果有誤，則應(yīng)在錯(cuò)誤處用線劃去，再在旁邊寫上更正后的數(shù)據(jù)。記錄按頁書寫，不得空頁、撕頁、貼頁，保持頁碼連續(xù)。建立原始記錄本借用或調(diào)用登記表制度，借用人必須在此登記表上填寫借用日期、姓名，歸還時(shí)記錄歸還日期和接受人姓名。試驗(yàn)完成后，根據(jù)結(jié)果寫出試驗(yàn)總結(jié)，試驗(yàn)記錄本連同總結(jié)報(bào)告一起存入本研究室的檔案柜內(nèi)。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥物管理法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 《臨床試驗(yàn)》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社 《中華人民共和國(guó)藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件：試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）編號(hào)：SWSOPCX00501起草人：簽字：審核人：簽字：批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)確。II適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗(yàn)過程中試驗(yàn)數(shù)據(jù)的紀(jì)錄。III規(guī)程：所有數(shù)據(jù)記錄在專門試驗(yàn)記錄本上。1. 不得用鉛筆記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，必須用鋼筆。2. 注明試驗(yàn)樣品名稱，用編號(hào)、編碼，以防混渚。3. 原始數(shù)據(jù)記錄不得涂改，不能用涂改液或全部涂黑，如有記錄或計(jì)算結(jié)果有誤，則應(yīng)在錯(cuò)誤處用線劃去，可以看清原來數(shù)據(jù)，再在旁邊寫上更正后的數(shù)據(jù)。4. 記錄按頁書寫，不得空頁、撕頁、貼頁，保持頁碼連續(xù)。5. 計(jì)算機(jī)打印出來的數(shù)據(jù)、結(jié)果、圖譜要標(biāo)清楚試驗(yàn)名稱、樣品號(hào)分開保存。6. 數(shù)據(jù)記錄完畢后簽上姓名和日期。保持記錄完整。IV、參考依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥物管理法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 《臨床試驗(yàn)》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社 《中華人民共和國(guó)藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件病歷報(bào)告表記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：病例報(bào)告表記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）編號(hào)：SWSOPCX00601起草人：簽字：審核人：簽字：批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I目的：保證北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥床試驗(yàn)過程中病理報(bào)告表記錄的規(guī)范完整。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗(yàn)過程中病例表記錄。III規(guī)程：保持病例報(bào)告表的規(guī)范、完整，主動(dòng)支持監(jiān)查員的工作，核對(duì)數(shù)據(jù)，保證原始資料準(zhǔn)確無誤，并妥善保管。病例報(bào)告表填寫內(nèi)容應(yīng)與原始記錄一致，如記錄內(nèi)容必須更正時(shí)，在下方劃道，須保留原來填寫內(nèi)容，在旁注明更正內(nèi)容，并簽字及注明更正日期。病例報(bào)告表是臨床實(shí)驗(yàn)中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗(yàn)中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗(yàn)要求設(shè)計(jì)的病例報(bào)告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)正確而完整地記錄于病例報(bào)告表中，記錄者應(yīng)在報(bào)告表上簽字。原始資料和病例報(bào)告表不得更改。作任何更改時(shí)不得更改原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復(fù)制病例報(bào)告表副本時(shí)，不能對(duì)原始記錄作任何改動(dòng)。臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告表粘貼在病例報(bào)告表中，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)，由研究者作必要的說明。各檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認(rèn)記錄，此記錄應(yīng)保密。原始記錄中的所有不良事件應(yīng)準(zhǔn)確完整地填寫在CRF中；CRF中的不良事件須在研究報(bào)告中作出準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)分析。雙盲試驗(yàn)中，緊急情況下揭盲，要在病例報(bào)告表中作出說明。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥物管理法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 《臨床試驗(yàn)》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社 《中華人民共和國(guó)藥品管理使用全書》關(guān)舟 V附件不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）編號(hào)：SWSOPCX00701起草人：簽字：審核人：簽字：批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I. 目的：根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥物管理法）的規(guī)定，為加強(qiáng)藥物管理，做好新藥（包括正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證的藥物）上市后藥貨的安全性監(jiān)察，保障病人用藥安全，提高合理用藥和醫(yī)療水平，建立藥物臨床試獪或驗(yàn)證的藥物不良事件、嚴(yán)重不良事件的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。II. 適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗(yàn)過程中不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理。III. 規(guī)程：一、藥物臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證前，作好搶救藥物、搶救設(shè)備的準(zhǔn)備工作。二、藥物臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證過程中，一旦發(fā)生藥物不良事件、嚴(yán)重不良事件，應(yīng)立即停藥并組織搶救，保護(hù)受試者的安全。三、根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)（急、慢性毒性試驗(yàn)）結(jié)果，人體耐受性試驗(yàn)結(jié)果，密切注意易發(fā)生毒性反應(yīng)及毒性較大的藥物。四、重視臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證藥物的給藥劑量，以防止藥物不良事件、嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。五、臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)向試驗(yàn)申辦單位及基地領(lǐng)導(dǎo)及時(shí)報(bào)告，采取措施，并用SDA專門頒布的藥物不良反應(yīng)報(bào)告表詳細(xì)加以填寫并上報(bào)。六、新藥臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)，應(yīng)在試驗(yàn)的總結(jié)中如實(shí)反映，分析判斷，為新藥上市提供資料。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥物管理法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 《藥物注冊(cè)管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》高東宸 《臨床試驗(yàn)》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社 《中華人民共和國(guó)藥品管理使用全書》關(guān)舟《藥物濫用對(duì)機(jī)體損害及其濫用醫(yī)源性原因》徐貴麗 V附件嚴(yán)重不良事件報(bào)告操作規(guī)程（SOP）題目：嚴(yán)重不良事件報(bào)告操作規(guī)程（SOP）編號(hào)：SWSOPCX00801起草人：簽字：審核人：簽字：批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：執(zhí)行日期：修訂登記修訂原因修訂內(nèi)容修訂人/日期I. 目的：藥物的安全性監(jiān)察，保障病人用藥安全，提高合理用藥和醫(yī)療水平。II. 適用范圍：適用于所有臨床試驗(yàn)。III. 規(guī)程：1 臨床試驗(yàn)過程中的任何嚴(yán)重不良事件，必須立即報(bào)告本單位和主要研究單位主要研究者、本單位臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)、該藥物的申辦者、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門，并在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局安監(jiān)司。2 研究者必須填寫嚴(yán)重不良事件表