【正文】 色沉淀PbSO4↓，分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。3）取供試品試液，加鹽酸，不生成白色沉淀，與S2O32相區(qū)別。② NO3的反應(yīng)：1）取供試品試液，置試管中，加等量的硫酸，注意混合，冷卻，沿管壁加FeSO4 試液，使成兩液層，接界面顯棕色。（NO3被Fe2+還原成NO，NO 與FeSO4作用形成棕色產(chǎn)物。）2）取供試品試液，加硝酸與銅絲（或銅屑），加熱，即發(fā)生紅棕色的蒸氣。（HNO3 被金屬銅還原產(chǎn)生NO，NO 進(jìn)一步被空氣中的氧氧化成NO2 而顯棕色。）3）取供試品試液，滴加KMnO4 試液，紫色不應(yīng)褪去，與NO2相區(qū)別。三、雜質(zhì)檢查★★★1．硫酸阿托品①莨菪堿：阿托品為莨菪堿的外消旋體，莨菪堿因消旋不完全而引入。莨菪堿具有旋光性，為左旋體，因此可以采用旋光度法進(jìn)行檢查。規(guī)定：檢查的供試品溶液濃度為50mg/ml 時(shí)，176。②其他生物堿：系指在硫酸阿托品的制備過(guò)程中，可能引入的莨菪堿、顛茄堿等生物堿雜質(zhì)?？衫闷渌飰A堿性弱于阿托品的性質(zhì)來(lái)進(jìn)行檢查，當(dāng)在硫酸阿托品的鹽酸溶液中，加入氨試液時(shí)，若有其他生物堿則立即游離，發(fā)生渾濁。規(guī)定：不得立即發(fā)生渾濁。2．硫酸奎寧①三氯甲烷乙醇中不溶物的檢查：本檢查主要是控制在制備硫酸奎寧過(guò)程中，可能引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無(wú)機(jī)鹽類等。規(guī)定：105℃干燥至恒重后遺留殘?jiān)坏贸^(guò)2mg。方法：取供試品2g，加三氯甲烷乙醇（2：1）混合液15ml 中，在50℃加熱10 分鐘后，用稱定重量的垂熔坩堝濾過(guò)，殘?jiān)蒙鲜龌旌弦悍? 次洗滌，每次10ml，在105℃干燥至恒重后，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)2mg。②其他金雞納堿的檢查：在制備硫酸奎寧過(guò)程中，可能存在有金雞納的其他生物堿，采用薄層色譜法進(jìn)行檢查。規(guī)定：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深（%）3．鹽酸嗎啡①阿撲嗎啡：如含有阿撲嗎啡，其水溶液在碳酸氫鈉堿性條件下，經(jīng)碘試液氧化，生成水溶性綠色化合物，此產(chǎn)物能溶于乙醚，顯寶石紅色，水層仍顯綠色。規(guī)定藥物經(jīng)檢查醚層和水層均不得顯色。②罌粟酸：罌粟酸在微酸性溶液中遇三氯化鐵生成紅色的罌粟酸鐵。規(guī)定遇三氯化鐵試液，不得顯紅色。③其他生物堿的檢查：指除嗎啡以外，在提取過(guò)程中可能帶入的可待因，蒂巴因，罌粟堿，那可汀等生物堿。采用薄層色譜法檢查，以70%乙醇甲苯丙酮濃氨溶液（35：35：：）為展開劑，展開，晾干，噴以碘化鉍鉀試液，放置15 分鐘，再噴以過(guò)氧化氫試液顯色。供試品溶液如顯可待因斑點(diǎn)，與對(duì)照品溶液的可待因斑點(diǎn)比較，不得更深；如有其他雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液所顯示的嗎啡斑點(diǎn)比較，不得更深。4. 鹽酸嗎啡片1) 含量均勻度的測(cè)定照紫外可見分光光度法，在250nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的含量及A、S 兩個(gè)量，依法判斷，應(yīng)符合規(guī)定。2) 溶出度的測(cè)定照溶出度測(cè)定法（第三法），以水125ml（5mg 規(guī)格）或200ml（10mg 規(guī)格）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50 轉(zhuǎn)，依法操作。照紫外可見分光光度法，在250nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。計(jì)算每片的溶出量，結(jié)果乘以換算，即得鹽酸嗎啡(C17H19NO3HCl3H2O)的溶出量。(換算因數(shù)系鹽酸嗎啡的分子量和嗎啡分子量的比值，即：f=)5. 硝酸士的寧馬錢子堿：馬錢子堿經(jīng)硝酸與水的等容混合液作用后，得紅色或淡紅色的硝化產(chǎn)物。規(guī)定：除顯黃色外，不得顯紅色或淡紅棕色。四、含量測(cè)定★★★1．非水滴定法在水以外的溶劑中進(jìn)行滴定的方法。溶媒的要求：能提高樣品堿性；能溶解樣品及其產(chǎn)物；溶劑、樣品及滴定劑三者間無(wú)副反應(yīng)。pKb8~10,可選用gHAcpKb10~12,可選用gHAc+Ac2O 或CH3NO2＋Ac2OpKb12,可選用Ac2O酸根的影響：無(wú)機(jī)酸類在醋酸中的解離常數(shù)依次為HClO4HBrH2SO4HClHNO3（1）測(cè)定生物堿氫鹵酸鹽因釋放出酸性相當(dāng)強(qiáng)的氫鹵酸，影響滴定終點(diǎn)，排除方法是加一定量的HgAc2 的gHAc 溶液。2[B]HX+HgAc2→2[B].HAc+HgX2HgAc2 量不足時(shí)，影響滴定終點(diǎn)，過(guò)量（1~3 倍）不影響測(cè)定結(jié)果。（2）測(cè)定生物堿為硝酸鹽釋放出的HNO3 可氧化破壞指示劑，妨礙終點(diǎn)觀察，可改用電位法指示終點(diǎn)，或加入VC，加熱至沸用空氣流將HNO2 氣體除去。（3）測(cè)定生物堿為有機(jī)酸鹽或磷酸鹽時(shí)，因其酸性較弱，對(duì)滴定無(wú)妨礙。（4）測(cè)定生物堿為硫酸鹽時(shí)，硫酸在gHAC 中顯一元酸，處理方法有三種形式。直接滴定法：如硫酸奎寧喹啉環(huán)上的N 原子堿性極弱，不與硫酸成鹽，而用HClO4 滴定時(shí)則與HClO4 成鹽，化學(xué)計(jì)量關(guān)系為1：3加入BaAC2 后滴定：使SO42生成難解離的BaSO4，化學(xué)計(jì)量關(guān)系為1：4加入Ba(ClO4)2 后滴定：使SO42生成難解離的BaSO4，過(guò)量的Ba(ClO4)2 在gHAC 中為中性鹽，不干擾下步測(cè)定，化學(xué)計(jì)量關(guān)系為1：2指示劑：常用結(jié)晶紫。鹽酸麻黃堿、硫酸阿托品、硫酸奎寧（片，經(jīng)三氯甲烷提取后非水測(cè)定）、鹽酸嗎啡、硝酸士的寧原料均采用非水滴定法。具體例子如下：①鹽酸麻黃堿：由于本品為鹽酸鹽，因此滴定前應(yīng)預(yù)先加入醋酸溶液，使其形成在醋酸中難解離的鹵化汞，從而可消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾?！吨袊?guó)藥典》測(cè)定鹽酸麻黃堿的方法為：，精密稱定，加冰醋酸10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液4ml 與結(jié)晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液（）滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 的高氯酸滴定液（） 的鹽酸麻黃堿。含量計(jì)算公式如下：式中V 和V0 分別為樣品滴定時(shí)所消耗滴定液的體積（ml）；F 為濃度換算因數(shù)，F(xiàn)=C/，其中C 為高氯酸滴定液的濃度（mol/L）；W 為稱樣量（g）。②鹽酸麻黃堿注射液：因注射液中的水會(huì)干擾測(cè)定，所以把樣品先置水浴上蒸干，并在105℃干燥一小時(shí)后測(cè)定。依法測(cè)定，每1ml 的高氯酸滴定液（） 的鹽酸麻黃堿。③硫酸阿托品：依法測(cè)定，由于硫酸的酸性強(qiáng)，因此生物堿的硫酸鹽在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。1mol 硫酸阿托品的消耗1mol 的高氯酸，所以1ml 的高氯酸滴定液（） 的無(wú)水硫酸阿托品[(C17H23NO2)2H2SO4]。④硫酸奎寧：依法測(cè)定，由于喹核堿的堿性較強(qiáng)可與硫酸成鹽，而喹啉環(huán)的堿性極弱，不能與硫酸成鹽而始終保持游離狀態(tài)。其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式可表示為(QH+)2SO42,用高氯酸滴定液滴定時(shí)，反應(yīng)式為：（QH+）2SO42+3HClO4→QH22+2 ClO4+ QH22+ClO4HSO4從以上可知，1mol 的硫酸奎寧可消耗3mol 的高氯酸。無(wú)水硫酸奎寧的分子量為，所以1ml 的高氯酸滴定液（） 的無(wú)水硫酸奎寧[（C20H24N2O2）2H2SO4]。⑤鹽酸嗎啡：為消除鹽酸對(duì)滴定的影響，需在滴定前先加入醋酸汞試液，依法測(cè)定。本法中1mol 的HClO4 相當(dāng)于1mol 的鹽酸嗎啡，無(wú)水鹽酸嗎啡的分子量為，因此1ml 的高氯酸滴定液（） 的鹽酸嗎啡（C17H19N03HCl）。⑥硝酸士的寧：滴定產(chǎn)物硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但它具有氧化性，可以破壞指示劑，故采用電位法指示終點(diǎn)。方法如下：，精密稱定，加冰醋酸20ml，振搖使溶解，用高氯酸滴定液（）滴定，以電位法（玻璃飽和甘汞電極系統(tǒng)）指示終點(diǎn)。每1ml 的硝酸士的寧（C21H22N2O2HN03）。2. 比色法：麻黃堿有氨基醇的結(jié)構(gòu)，類似于氨基酸，可以和茚三銅反應(yīng)呈色。據(jù)此，鹽酸麻黃堿滴鼻液采用比色法測(cè)定含量。方法：精密量取本品2ml，置100ml 量瓶種，加水稀釋置刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml 的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1ml，分別置試管中，精密加茚三銅溶液1ml，置水浴中加熱10 分鐘速冷，精密加水7ml搖勻，立即在570nm 的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算公式為：標(biāo)示量含量占標(biāo)示量百分率（ ）式中，AX、AR 分別為供試品溶液和對(duì)照品溶液的吸光度，CR 為對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml）；2 為取樣量（ml），標(biāo)示量的單位為mg/ml。3．紫外法鹽酸嗎啡片（250nm 最大吸收）、硝酸士的寧注射液（254nm 最大吸收），《中國(guó)藥典均》均采用紫外分光光度法測(cè)定其含量?！菊骖}模擬與解析】一、A 型題（最佳選擇題）1．生物堿類藥物含量測(cè)定時(shí)，為消除氫鹵酸對(duì)滴定反應(yīng)的不良影響可加入A．硝酸 B．醋酐C．冰醋酸 D．醋酸汞E．硝酸汞答案[D]答案解析：醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對(duì)非水滴定的影響2．非水堿量法測(cè)定藥物含量時(shí)， mol/L 高氯酸溶液為A．5ml B．8mlC．15ml D．30mlE．20ml答案[B]答案解析：非水滴定為半微量分析，用10ml 滴定管，故消耗8ml。3． mol/L 高氯酸直接滴定硫酸奎寧時(shí)，硫酸奎寧與高氯酸的摩爾比為A．1︰1 B．1︰2C．1︰3 D．1︰4E．1︰5答案[C]答案解析：硫酸奎寧含4 個(gè)堿性中心，硫酸在冰醋酸中顯一元酸占據(jù)1 個(gè)堿性中心，故用HClO4 直接滴定時(shí)消耗3 個(gè)HClO4，化學(xué)計(jì)量關(guān)系為1：3。4．中和法提取生物堿最常采用的溶劑是A．甲醇 B．乙醇C．乙醚 D．丙酮E．三氯甲烷答案[E]5．采用非水滴定法測(cè)定生物堿類藥物時(shí)，最常用的指示劑為A．甲基橙 B．結(jié)晶紫C．淀粉碘化鉀 D．溴甲酚紫E．溴麝香草酚藍(lán)答案[B]6. 比色法測(cè)定麻黃堿時(shí)加入的顯色劑是：A．溴甲酚紫 B. 淀粉碘化鉀C．酚酞、重鉻酸鉀 D．茚三銅E．結(jié)晶紫、重鉻酸鉀答案[D]答案解析：麻黃堿有氨基醇的結(jié)構(gòu)，類似于氨基酸，可以和茚三銅反應(yīng)呈色。7．標(biāo)定高氯酸滴定液采用的指示劑及基準(zhǔn)物質(zhì)是A．酚酞、鄰苯二甲酸氫鉀B．酚酞、重鉻酸鉀C．淀粉、鄰苯二甲酸氫鉀D．結(jié)晶紫、鄰苯二甲酸氫鉀E．結(jié)晶紫、重鉻酸鉀答案[D]8．非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧原料的含量時(shí)，加入Ba(ClO4)2 后，用高氯酸測(cè)定冰醋酸介質(zhì)中的供試品，1 摩爾硫酸奎寧需要消耗高氯酸的摩爾數(shù)為A．1 B．2C．3 D．4E．5答案[B]答案解析：硫酸奎寧含4 個(gè)堿性中心，加入Ba(ClO4)2 后，SO42與之生成難解離的BaSO4，而兩個(gè)ClO4會(huì)結(jié)合2 個(gè)堿性中心，故用HClO4 滴定時(shí)消耗2 個(gè)HClO4，因此化學(xué)計(jì)量關(guān)系為1：2。二、B 型題（配伍選擇題）[912]藥物與所需檢查雜質(zhì)A．硫酸奎寧 B．硫酸阿托品C．硝酸士的寧 D．鹽酸麻黃堿E．鹽酸嗎啡9．顛茄堿10．罌粟酸11．馬錢子堿12．三氯甲烷乙醇中不溶物答案[BECA][1317]藥物與特征反應(yīng)A．硫酸奎寧 B．硫酸阿托品C．鹽酸麻黃堿 D．鹽酸嗎啡E．硝酸士的寧13．Vitali 反應(yīng)14．Marquis 反應(yīng)15．Thalleiaqllin 反應(yīng) 16．雙縮脲反應(yīng)17．與鉬硫酸試液的反應(yīng)答案[BDACD]三、X 型題（多項(xiàng)選擇題）18．用非水滴定法測(cè)定鹽酸嗎啡含量時(shí)，應(yīng)使用的試劑有A．高氯酸 B．5%醋酸汞冰醋酸液C．冰醋酸 D．二甲基甲酰胺E．中性乙醇答案[ABC]19．下列物質(zhì)具有旋光性的是A．鹽酸麻黃堿B．莨菪堿C．鹽酸嗎啡 D．阿托品E．硫酸奎寧答案[AE]20．生物堿類藥物的測(cè)定方法有A．碘量法 B．非水溶液滴定法C．提取中和法 D．比色法E．陰離子表面活性劑滴定法答案[BCDE]答案解析：生物堿類藥物的測(cè)定方法分三類：非水滴定法，提取容量（中和）法，雙相滴定法（包括四苯硼鈉滴定法，比色法，陰離子表面活性劑滴定法）。21．不加Hg(Ac)2，以結(jié)晶紫為指示劑，用HClO4 直接滴定的藥物有A．硫酸奎尼丁 B．硝酸士的寧C．鹽酸嗎啡 D．磷酸可待因E．氫溴酸山莨菪堿答案[AD]答案解析：不加Hg(Ac)2 直接滴定則藥物不能是鹵酸鹽，排除CE；以結(jié)晶紫為指示劑，則排除B，因?yàn)橄跛崾康膶幍牡味óa(chǎn)物HNO3 在醋酸中雖為弱酸，但它具有氧化性，會(huì)破壞指示劑需采用電位法指示終點(diǎn)。22．下列屬于硫酸阿托品特殊雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的是A．馬錢子堿 B．金雞鈉堿C．莨菪堿 D．那可汀E．其他生物堿答案[CE]答____________案解析：馬錢子堿、金雞鈉堿、那可汀分別為硝酸士的寧、硫酸奎寧、鹽酸嗎啡的檢查項(xiàng)目。23．鹽酸嗎啡中應(yīng)檢查的特殊雜質(zhì)為A．嗎啡 B．阿撲嗎啡C．罌粟酸 D．莨菪堿E．其他生物堿答案[BCE]答案解析：莨菪堿為硫酸阿托品的特殊雜質(zhì)檢查項(xiàng)目。24．關(guān)于硫酸奎寧含量測(cè)定說(shuō)法正確的是A．原料藥以結(jié)晶紫為指示劑B．片劑以二甲基黃為指示劑C．原藥終點(diǎn)溶液顯藍(lán)綠色D．片劑終點(diǎn)溶液顯玫瑰紅色E．兩者滴定均不須空白實(shí)驗(yàn)校正答案[ABCD]答案解析：硫酸奎寧的含量測(cè)定相關(guān)內(nèi)容。25．非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧含量的反應(yīng)條件為A．溴酚藍(lán)為指示劑B．冰醋酸醋酐為溶劑C．僅用電位法指示終點(diǎn)D．高氯酸滴定液（）滴定E．1mol 的硫酸奎寧與3mol 的高氯酸反應(yīng)答案[BDE]答案解析：指示劑為結(jié)晶紫，用高氯酸滴至終點(diǎn)顯藍(lán)綠色。26．生物堿類藥物制劑的測(cè)定方法有A．直接用有機(jī)溶劑提取后，用H2SO4 標(biāo)準(zhǔn)液滴