【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 巴比妥類藥物與重金屬銀、銅的反應(yīng)可用于鑒別。17．巴比妥類藥物的母核巴比妥酸的性質(zhì)，是該類藥物分析方法的基礎(chǔ)，這些性質(zhì)包括A．在乙醇中溶解度小B．與銅鹽、銀鹽生成配合物C．不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚D．堿性溶液中煮沸即分解，釋出氮E．具弱酸性，可與強(qiáng)堿成鹽成烯醇式答案[BDE]本題考點(diǎn)：巴比妥類藥物的理化性質(zhì)A．制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)B．與碘試液的反應(yīng)C．紅外光譜法D．與甲醛硫酸的反應(yīng)E．水解后的重氮化偶合反應(yīng)答案[ABC]本題考點(diǎn)：司可巴比妥鈉的鑒別方法。18．關(guān)于司可巴比妥鈉含量測(cè)定方法，下列說(shuō)法正確的是：A．用溴量法進(jìn)行含量測(cè)定B．至滴定終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失C．用萘作為內(nèi)標(biāo)溶液D．滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正E．1ml 的Br2 滴定液﹙﹚= 的司可巴比妥鈉﹙﹚答案[ABDE]本題考點(diǎn)：司可巴比妥鈉的含量測(cè)定方法，《中國(guó)藥典》采用溴量法進(jìn)行含量測(cè)定。，下列說(shuō)法正確的是A．具有鈉鹽的特征反應(yīng)，可用于進(jìn)行鑒別B．結(jié)構(gòu)中含有烯丙基，可與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)進(jìn)行鑒別C．本品為注射用無(wú)菌粉末，檢查項(xiàng)目應(yīng)符合《中國(guó)藥典》附錄注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定D．還需檢查“無(wú)菌”、“干燥失重”、“硫酸鹽”、“堿度”E．《中國(guó)藥典》采用紫外分光光度法測(cè)定含量答案[ACDE]本題考點(diǎn)：注射用硫噴妥鈉的鑒別、檢查和含量測(cè)定方法。第十一章磺胺類藥物的分析【考點(diǎn)進(jìn)階詳解】一、化學(xué)結(jié)構(gòu)★★兩個(gè)藥物均含有芳伯氨基，因此可以發(fā)生重氮化反應(yīng)和重氮化偶合反應(yīng)，用于含量測(cè)定和鑒別?；酋０坊由系臍涫芑酋；娮有?yīng)的影響，比較活潑，可與銀、銅、鈷等金屬離子生成難溶性沉淀。二、磺胺甲噁唑及其制劑的分析1. 鑒別★★★（1）芳香第一胺的反應(yīng)本類藥物具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反應(yīng)鑒別。供試品中加入稀鹽酸、NaNO2 溶液，再滴加堿性β萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃色至猩紅色沉淀。（2）與CuSO4 反應(yīng)生成鹽磺胺甲惡唑生成草綠色沉淀。（3）紅外光譜法分子結(jié)構(gòu)中含有磺酰胺、芳胺、惡唑環(huán)及苯環(huán)，其紅外光譜中的特征吸收峰歸屬如下：波數(shù)（cm1） 震動(dòng)類型歸屬3460，3360，3280 υNH 胺，磺酰胺1615，1592，1497，1463 υC=CυC=N 噁唑，苯環(huán)1360 υCN 芳胺1300，1150 υS=O 磺酰胺920 υNO 噁唑酸度：,加水10ml，搖勻，pH 。堿性溶液的澄清度與顏色：檢查不溶于堿性溶液的雜質(zhì)和有色雜質(zhì)。供試品，加氫氧化鈉試液5ml 與水20ml 溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯混濁，與1 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)比較，不得更濃；如顯色，與對(duì)照液（黃色3 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，稀釋一倍）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì)：取供試品，加乙醇濃氨溶液（9：1）制成每1ml 中含10mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，稀釋成每1ml 含50μg 的溶液，作為對(duì)照溶液。點(diǎn)硅膠板，以氯仿甲醇二甲基甲酰胺（20：2：1）為展開(kāi)劑，乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛為顯色劑，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。熾灼殘?jiān)喊础盁胱茪堅(jiān)鼨z查法”檢查，％?！锘前芳讎f唑原料藥采用NaNO2 滴定法測(cè)定含量，永停滴定法指示終點(diǎn)。在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，滴定前加KBr 以加快反應(yīng)速度，滴定時(shí)將滴定管尖端插入液面下2/3 處，用NaNO2 迅速滴至近終點(diǎn)，再將滴定管提出液面，用少量水沖洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩慢滴至終點(diǎn)。1mol 的亞硝酸鈉相當(dāng)于1mol 的磺胺甲噁唑。磺胺甲噁唑片的含量測(cè)定也采用本法。4．復(fù)方磺胺甲噁唑片的分析復(fù)方磺胺甲噁唑片由磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶（TMP）組成。OCH3H3COH3CONN NH2NH2甲氧芐啶（____________1）.鑒別沉淀反應(yīng): 含氮雜環(huán)具有弱堿性，可與碘生成沉淀。本品細(xì)粉加稀硫酸微熱溶解后，放冷，濾過(guò)，濾液加碘試液即生成棕褐色沉淀。薄層色譜法：可同時(shí)鑒別兩種成分?；前芳讎f唑和甲氧芐啶結(jié)構(gòu)中均具有苯環(huán)，在254nm 處有較強(qiáng)紫外吸收，因此在硅膠GF254薄層板上可形成熒光淬滅的暗斑，以供檢測(cè)：在硅膠GF254薄層板，三氯甲烷甲醇二甲基甲酰胺（20：2：1）為展開(kāi)劑，254nm 下檢視，供試品溶液所顯示兩種成分的主斑點(diǎn)的顏色與位置，應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。高效液相色譜法：用于測(cè)定含量，可同時(shí)進(jìn)行鑒別。在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液相應(yīng)的兩主峰的保留時(shí)間一致。芳香第一胺的反應(yīng)：用于鑒別磺胺甲噁唑。原理和方法同原料藥。（2）.檢查除片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目外，《中國(guó)藥典》要求檢查本品的溶出度。（3）.含量測(cè)定《中國(guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量.ODS 柱，以水乙腈三乙胺（799：200：1，）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。理論塔板數(shù)按甲氧芐啶計(jì)不低于4000，磺胺甲噁唑峰與甲氧芐啶峰的分離度應(yīng)符合要求。三、磺胺嘧啶及其制劑的分析與硫酸銅試液的反應(yīng)：磺胺嘧啶與硫酸銅反應(yīng)生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?，反?yīng)原理和方法均與磺胺甲噁唑相同。紅外光譜法：分子結(jié)構(gòu)中含有磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)，其紅外光譜中的吸收峰歸屬如下：波數(shù)（cm1） 震動(dòng)類型歸屬3420，3350，3255 υNH 胺，磺酰胺1650 υNH 胺1580，1490，1440 υC=CυC=N 嘧啶，苯環(huán)1325，1155 υS=O 磺酰胺芳香第一胺的反應(yīng)：反應(yīng)原理及方法均與磺胺甲噁唑相同。酸度：，加水100ml，置水浴中振搖加熱10min，立即放冷，濾過(guò)；分取濾液25ml，加酚肽指示液2 滴與氫氧化鈉滴定液（），應(yīng)顯粉紅色。堿性溶液滴澄清度與顏色：，加氫氧化鈉試液10ml 溶解后，加水至25ml，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與黃色3 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。此外，檢查氯化物（％）、熾灼殘?jiān)ǎィ?、重金屬（百萬(wàn)分之十）?；前粪奏ぴ纤幉捎脕喯跛徕c滴定法測(cè)定含量，《中國(guó)藥典》采用永停滴定法指示終點(diǎn)。每1ml 亞硝酸鈉滴定液（ ） 的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）?；前粪奏て膊捎帽痉y(cè)定。4. 磺胺嘧啶片溶出度的測(cè)定取本品，照溶出度測(cè)定法（第二法），在254nm 的波長(zhǎng)出測(cè)定吸光度，按磺胺嘧啶的吸收系數(shù)（ 1%1cm E ）為866 計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定。【真題模擬與解析】一、A 型題（最佳選擇題）１．磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)是A．苯磺酰胺 B．鄰氨基苯磺酰胺C．鄰硝基苯磺酰胺 D．對(duì)氨基苯磺酰胺E．對(duì)硝基苯磺酰胺答案[D]本題考點(diǎn)：磺胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)2．磺胺嘧啶原料藥含量測(cè)定所用方法A．亞硝酸鈉滴定法 B．雙相滴定法C．雙波長(zhǎng)分光光度法 D．非水滴定法E．紫外分光光度法答案[A]答案解析：磺胺嘧啶含有芳伯胺基，能與NaNO2 定量反應(yīng)。二、B 型題（配伍選擇題）[36]磺胺甲噁唑紅外光譜特征吸收峰歸屬A. 1615，1592，1497，1463 B. 1360C. 1300，1150 D. 920E. 3460，3360，3280，苯環(huán)答案[BDCA]三、X 型題（多項(xiàng)選擇題）7．下列英文縮寫與漢語(yǔ)名稱對(duì)應(yīng)正確的是A．SMZ甲氧芐啶 B． SMZ磺胺甲噁唑C．TMP甲氧芐啶 D． TMP磺胺甲噁唑E．SD磺胺嘧啶答案[BCE]8．《中國(guó)藥典》收載的磺胺制劑有A．復(fù)方磺胺甲噁唑片 B．磺胺嘧啶片C．復(fù)方磺胺甲噁唑注射液 D．復(fù)方磺胺嘧啶注射液E．磺胺甲噁唑片答案[ABE]9．關(guān)于磺胺嘧啶含量測(cè)定的終點(diǎn)指示，下列說(shuō)法正確的是A．用永停滴定法指示終點(diǎn)B．終點(diǎn)前，電路上無(wú)電流通過(guò)C．近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉碘化鉀指示劑D．終點(diǎn)時(shí)電路中有電路通過(guò)，電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，不再回復(fù)，而指示終點(diǎn)E．終點(diǎn)時(shí)溶液中微過(guò)量的亞硝酸及其分解產(chǎn)物NO 為可逆電對(duì)，在電極上發(fā)生氧化還原反應(yīng)答案[ABDE]本題考點(diǎn)：磺胺嘧啶含量測(cè)定的終點(diǎn)指示原理10．關(guān)于磺胺甲噁唑含量測(cè)定，下列說(shuō)法正確的是A．在鹽酸酸性條件下進(jìn)行B．使用亞硝酸鈉滴定液滴定C．近終點(diǎn)時(shí)，不可將滴定管提出液面D．為加快反應(yīng)速度，滴定前應(yīng)加入溴化鉀作催化劑E．為避免亞硝酸鈉在酸性條件下生成的亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)應(yīng)將滴定管尖端插入液面下2/3 處答案[ABDE]答案解析：近終點(diǎn)時(shí)須將滴定管提出液面，用少量水沖洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩慢滴至終點(diǎn)。，下列說(shuō)法正確的是A．制劑中的磺胺甲惡唑含量可不經(jīng)分離用亞硝酸鈉滴定法直接測(cè)定，但甲氧芐啶含量的測(cè)定受磺胺甲惡唑的干擾B．若采用非水溶液滴定法測(cè)定，由于磺胺甲惡唑也具有弱堿性，可干擾測(cè)定C．制劑中兩組分的紫外吸收?qǐng)D譜彼此重疊，需采用雙波長(zhǎng)法測(cè)定，但重現(xiàn)性較差D．《中國(guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量E．HPLC 時(shí)，用磺胺甲惡唑?qū)φ掌泛图籽跗S啶對(duì)照品答案[ABCDE]本題考點(diǎn)：復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量測(cè)定方法。第十二章雜環(huán)類藥物的分析【考點(diǎn)進(jìn)階詳解】一、異煙肼的分析★★★1．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)NCONHNH2結(jié)構(gòu)中有吡啶環(huán)，環(huán)上的氮原子具有弱堿性，可以和某些重金屬離子形成沉淀，也可以采用非水滴定法測(cè)定含量。異煙肼的酰肼基具有還原性，可以和氨制硝酸銀試液等氧化試劑反應(yīng)，用于鑒別和含量測(cè)定，酰肼基還可以和某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)。制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)：異煙肼的酰肼基可以和含羰基的試劑如香草醛發(fā)生縮合反應(yīng)，生成異煙腙衍生物，然后測(cè)定熔點(diǎn)。其熔點(diǎn)為228℃231℃，熔融同時(shí)分解。香草醛異煙腙黃色與氨制硝酸銀試液的反應(yīng)：異煙肼的酰肼基具有還原性，可還原硝酸銀中的Ag+成單質(zhì)銀生成銀鏡。紅外分光光度法：《中國(guó)藥典》采用紅外分光光度法鑒別本品，要求本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜一致。一般雜質(zhì)檢查需檢查的項(xiàng)目有“溶液的澄清度與顏色”、“干燥失重”、“重金屬”等。游離肼的檢查：異煙肼中的游離肼可由合成時(shí)的原料引入，也可在儲(chǔ)存過(guò)程中降解產(chǎn)生。肼是一種致癌物質(zhì)，因此國(guó)內(nèi)外藥典均要求對(duì)異煙肼原料藥及其制劑中的游離肼進(jìn)行檢查。采用TLC 法，在硅膠G 板上，以異丙醇丙酮（3：2）為展開(kāi)劑，噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，在供試品主斑點(diǎn)前方與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。異煙肼斑點(diǎn)呈棕黃色，Rf ，游離肼斑點(diǎn)呈鮮黃色，Rf ，以不出現(xiàn)游離肼斑點(diǎn)為合格。，%?！吨袊?guó)藥典》采用溴酸鉀法測(cè)定.操作：異煙肼在強(qiáng)酸性條件下用KBrO3 標(biāo)準(zhǔn)液滴定，甲基橙指示劑，終點(diǎn)為粉紅色到無(wú)色。等當(dāng)點(diǎn)后稍過(guò)量KBrO3：KBrO3+5KBr+6HCl→Br2+6KCl+3H2O討論：，防止局部濃度過(guò)高，終點(diǎn)提前；，補(bǔ)加一滴指示劑，如顏色褪去即到，否則未到終點(diǎn)；，每1ml 的溴酸鉀滴定液（）相 的異煙肼（C6H7N3O）；d. 異煙肼的原料藥、片劑、注射劑均采用本法測(cè)定含量。二、硝苯地平的分析H3C N CH3H3CO OCH3NO2O OH硝苯地平與氫氧化鈉試液的反應(yīng)：取本品25mg，加丙酮1ml 熔解，加20％氫氧化鈉溶液35 滴，振搖，溶液顯橙紅色。紫外分光光度法：分子結(jié)構(gòu)中有共軛體系，有特征性的紫外吸收，可供鑒別：本品適量，三氯甲烷熔解，用無(wú)水乙醇制成每1ml 含15μg 的溶液，紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定，在237nm 波長(zhǎng)處有最大吸收，在320355nm 的波長(zhǎng)處有較大的寬幅吸收。紅外分光光度法：《中國(guó)藥典》采用紅外分光光度法鑒別本品，要求其紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜一致。有關(guān)物質(zhì)檢查: 硝苯地平遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部易發(fā)生光化學(xué)歧化作用，降解為硝苯吡啶衍生物（雜質(zhì)A）及亞硝苯吡啶衍生物（雜質(zhì)B）。本品在生產(chǎn)和貯存過(guò)程中均可能引入上述雜質(zhì)，國(guó)內(nèi)外藥典均要求檢查該類雜質(zhì)?！吨袊?guó)藥典》采用高效液相色譜法：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇水（3：2）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為235nm。供試品中如有雜質(zhì)色譜峰，其峰面積不得大于兩雜質(zhì)對(duì)照品的面積；如有其他雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照品中硝苯地平的峰面積；％。按以上方法檢查，雜質(zhì)A 和B ％，％。檢查時(shí)，應(yīng)注意避光操作。硝苯地平具有還原性，可在酸性溶液中以鄰二氮菲為指示劑，用鈰量法直接測(cè)定。終點(diǎn)前，鄰二氮菲與指示液中的Fe2+形成鄰二氮菲亞鐵配位離子，顯橙紅色，終點(diǎn)時(shí)，Ce4+將指示劑中的Fe2+氧化成Fe3+使橙紅色消失而指示終點(diǎn)。1mol的硝苯地平消耗2mol 的硫酸鈰，所以1ml 硫酸鈰滴定液（） 的硝苯地平（C17H18N2O6）。三、諾氟沙星及其制劑的分析諾氟沙星為喹諾酮類藥物，具有4喹諾酮3羧酸母核結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)中3 位有羧基，吡嗪環(huán)4 位上的氮原子顯堿性，故為兩性化合物。6 位上有氟原子取代，經(jīng)有機(jī)破壞后，顯無(wú)機(jī)氟離子的特有反應(yīng)，可供鑒別。分子結(jié)構(gòu)中有共軛體系，對(duì)光、氧化劑均不穩(wěn)定，且在278nm 波長(zhǎng)處有紫外特征吸收，可用于鑒別和含量測(cè)定。TLC 法：取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，加三氯甲烷甲醇（1：1）分別制。吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H 薄層板上，以三氯甲烷甲醇濃氨溶液（15：10：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)的熒光和位置相同。HPLC 法：供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液的主