【正文】 25．非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧含量的反應(yīng)條件為A．溴酚藍(lán)為指示劑B．冰醋酸醋酐為溶劑C．僅用電位法指示終點(diǎn)D．高氯酸滴定液（）滴定E．1mol 的硫酸奎寧與3mol 的高氯酸反應(yīng)答案[BDE]答案解析：指示劑為結(jié)晶紫，用高氯酸滴至終點(diǎn)顯藍(lán)綠色。21．不加Hg(Ac)2，以結(jié)晶紫為指示劑，用HClO4 直接滴定的藥物有A．硫酸奎尼丁 B．硝酸士的寧C．鹽酸嗎啡 D．磷酸可待因E．氫溴酸山莨菪堿答案[AD]答案解析：不加Hg(Ac)2 直接滴定則藥物不能是鹵酸鹽，排除CE；以結(jié)晶紫為指示劑，則排除B，因?yàn)橄跛崾康膶幍牡味óa(chǎn)物HNO3 在醋酸中雖為弱酸，但它具有氧化性，會(huì)破壞指示劑需采用電位法指示終點(diǎn)。3． mol/L 高氯酸直接滴定硫酸奎寧時(shí)，硫酸奎寧與高氯酸的摩爾比為A．1︰1 B．1︰2C．1︰3 D．1︰4E．1︰5答案[C]答案解析：硫酸奎寧含4 個(gè)堿性中心，硫酸在冰醋酸中顯一元酸占據(jù)1 個(gè)堿性中心，故用HClO4 直接滴定時(shí)消耗3 個(gè)HClO4，化學(xué)計(jì)量關(guān)系為1：3。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1ml，分別置試管中，精密加茚三銅溶液1ml，置水浴中加熱10 分鐘速冷，精密加水7ml搖勻，立即在570nm 的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。HN03）。HCl）。無(wú)水硫酸奎寧的分子量為，所以1ml 的高氯酸滴定液（） 的無(wú)水硫酸奎寧[（C20H24N2O2）2SO42+3HClO4→QH22+1mol 硫酸阿托品的消耗1mol 的高氯酸，所以1ml 的高氯酸滴定液（） 的無(wú)水硫酸阿托品[(C17H23NO2)2含量計(jì)算公式如下：式中V 和V0 分別為樣品滴定時(shí)所消耗滴定液的體積（ml）；F 為濃度換算因數(shù)，F(xiàn)=C/，其中C 為高氯酸滴定液的濃度（mol/L）；W 為稱樣量（g）。鹽酸麻黃堿、硫酸阿托品、硫酸奎寧（片，經(jīng)三氯甲烷提取后非水測(cè)定）、鹽酸嗎啡、硝酸士的寧原料均采用非水滴定法。（2）測(cè)定生物堿為硝酸鹽釋放出的HNO3 可氧化破壞指示劑，妨礙終點(diǎn)觀察，可改用電位法指示終點(diǎn)，或加入VC，加熱至沸用空氣流將HNO2 氣體除去。四、含量測(cè)定★★★1．非水滴定法在水以外的溶劑中進(jìn)行滴定的方法。HCl4. 鹽酸嗎啡片1) 含量均勻度的測(cè)定照紫外可見(jiàn)分光光度法，在250nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的含量及A、S 兩個(gè)量，依法判斷，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定遇三氯化鐵試液，不得顯紅色。②其他金雞納堿的檢查：在制備硫酸奎寧過(guò)程中，可能存在有金雞納的其他生物堿，采用薄層色譜法進(jìn)行檢查。規(guī)定：不得立即發(fā)生渾濁。莨菪堿具有旋光性，為左旋體，因此可以采用旋光度法進(jìn)行檢查。）2）取供試品試液，加硝酸與銅絲（或銅屑），加熱，即發(fā)生紅棕色的蒸氣。2）取供試品試液，加Pb(AC)2 試液，即生成白色沉淀PbSO4↓，分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。6．與鐵氰化鉀試液的反應(yīng)嗎啡具有弱還原性，其水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被氧化還原為亞鐵氰化鉀，亞鐵氰化鉀再與試液中的三氯化鐵反應(yīng)生成普魯士藍(lán)。反應(yīng)在微酸性水溶液中進(jìn)行，加溴試液和氨溶液，即顯翠綠色。二、鑒別★★★1．雙縮脲反應(yīng)芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)鹽酸麻黃堿在堿性條件下與CuSO4 反應(yīng)，Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加乙醚后，醚層顯紫紅色，水層顯藍(lán)色。喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，可與硫酸成鹽；喹啉環(huán)上的氮系芳環(huán)氮，堿性較弱，不能與硫酸成鹽。2．托烷類以硫酸阿托品為例：阿托品是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸縮合而成的酯類生物堿。以鹽酸麻黃堿為例：麻黃堿的N 原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽，可采用非水滴定法測(cè)定含量。12．異煙肼可采用氧化還原滴定法測(cè)定含量，常用的方法有A．剩余溴量法 B．剩余碘量法C．四氮唑比色法 D．汞量法E．溴酸鉀法答案[ABE]本題考點(diǎn)：異煙肼的酰肼基有還原性，可采用氧化還原滴定法測(cè)定含量。A．硝苯地平 B．異煙肼C．奮乃靜 D．鹽酸氯丙嗪E．奧沙西泮答案[E]本題考點(diǎn)：本章重點(diǎn)藥物的鑒別方法和含量測(cè)定方法。限度為標(biāo)示量的75％,應(yīng)符合規(guī)定。硅膠GF254 薄層板，乙酸乙酯己烷（1：1）為展開(kāi)劑，254nm 紫外燈下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，于對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較不得更深。以萘為內(nèi)標(biāo)，用內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定地西泮的含量。（4）.含量測(cè)定地西泮：原料藥采用非水滴定法測(cè)定；地西泮片劑采用紫外分光光度法測(cè)定，用吸收系數(shù)法計(jì)算；地西泮注射劑處方中由于有苯甲酸、苯甲酸等鈉附加劑，對(duì)UV 法測(cè)定有干擾，故而中國(guó)藥典采用HPLC 法測(cè)定其含量。十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇水（85：15）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。氯化物: 氯原子與苯環(huán)以共價(jià)鍵相連，結(jié)合較牢，須用氧瓶燃燒法破壞，使有機(jī)結(jié)合的氯轉(zhuǎn)化為游離的Cl，以5％的氫氧化鈉溶液為吸收液，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸2min，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。（2）.鑒別與硫酸的反應(yīng)：硫酸溶解后，在紫外光燈（365nm）下檢視，地西泮顯黃綠色熒光。奮乃靜片加鹽酸乙醇溶液70ml 溶解，配成一定濃度，同時(shí)另取奮乃靜對(duì)照品配成5μg/ml 的對(duì)照品溶液，取上述兩種溶液于258nm 處測(cè)定吸收度。鹽酸氯丙嗪由于為鹽酸鹽，滴定前加入一定量的醋酸汞試液。奮乃靜①溶液的澄清度與顏色檢查時(shí)配成以水為溶劑，要求溶液應(yīng)澄清，其顏色不能超過(guò)黃色2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液。鹽酸氯丙嗪①溶液的澄清度與顏色前者主要是控制其中游離的氯丙嗪，后者主要是控制其中氧化產(chǎn)物的量。奮乃靜：加鹽酸加熱至80℃，加氫氧化鈉，即顯深紅色。取代基不同。諾氟沙星膠囊、滴眼液也采用本法測(cè)定。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀， 倍，供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的（%）。供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)的熒光和位置相同。6 位上有氟原子取代，經(jīng)有機(jī)破壞后，顯無(wú)機(jī)氟離子的特有反應(yīng)，可供鑒別。終點(diǎn)前，鄰二氮菲與指示液中的Fe2+形成鄰二氮菲亞鐵配位離子，顯橙紅色，終點(diǎn)時(shí)，Ce4+將指示劑中的Fe2+氧化成Fe3+使橙紅色消失而指示終點(diǎn)。供試品中如有雜質(zhì)色譜峰，其峰面積不得大于兩雜質(zhì)對(duì)照品的面積；如有其他雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照品中硝苯地平的峰面積；％。紅外分光光度法：《中國(guó)藥典》采用紅外分光光度法鑒別本品，要求其紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜一致?！吨袊?guó)藥典》采用溴酸鉀法測(cè)定.操作：異煙肼在強(qiáng)酸性條件下用KBrO3 標(biāo)準(zhǔn)液滴定，甲基橙指示劑，終點(diǎn)為粉紅色到無(wú)色。肼是一種致癌物質(zhì)，因此國(guó)內(nèi)外藥典均要求對(duì)異煙肼原料藥及其制劑中的游離肼進(jìn)行檢查。香草醛異煙腙黃色與氨制硝酸銀試液的反應(yīng)：異煙肼的酰肼基具有還原性，可還原硝酸銀中的Ag+成單質(zhì)銀生成銀鏡。第十二章雜環(huán)類藥物的分析【考點(diǎn)進(jìn)階詳解】一、異煙肼的分析★★★1．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)NCONHNH2結(jié)構(gòu)中有吡啶環(huán)，環(huán)上的氮原子具有弱堿性，可以和某些重金屬離子形成沉淀，也可以采用非水滴定法測(cè)定含量。限度為標(biāo)示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定?；前粪奏ぴ纤幉捎脕喯跛徕c滴定法測(cè)定含量，《中國(guó)藥典》采用永停滴定法指示終點(diǎn)。紅外光譜法：分子結(jié)構(gòu)中含有磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)，其紅外光譜中的吸收峰歸屬如下：波數(shù)（cm1） 震動(dòng)類型歸屬3420，3350，3255 υNH 胺，磺酰胺1650 υNH 胺1580，1490，1440 υC=CυC=N 嘧啶，苯環(huán)1325，1155 υS=O 磺酰胺芳香第一胺的反應(yīng)：反應(yīng)原理及方法均與磺胺甲噁唑相同。（2）.檢查除片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目外，《中國(guó)藥典》要求檢查本品的溶出度。高效液相色譜法：用于測(cè)定含量，可同時(shí)進(jìn)行鑒別。OCH3H3COH3CONN NH2NH2甲氧芐啶（____________1）.鑒別沉淀反應(yīng): 含氮雜環(huán)具有弱堿性，可與碘生成沉淀。在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，滴定前加KBr 以加快反應(yīng)速度，滴定時(shí)將滴定管尖端插入液面下2/3 處，用NaNO2 迅速滴至近終點(diǎn)，再將滴定管提出液面，用少量水沖洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩慢滴至終點(diǎn)。有關(guān)物質(zhì)：取供試品，加乙醇濃氨溶液（9：1）制成每1ml 中含10mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，稀釋成每1ml 含50μg 的溶液，作為對(duì)照溶液。（2）與CuSO4 反應(yīng)生成鹽磺胺甲惡唑生成草綠色沉淀。第十一章磺胺類藥物的分析【考點(diǎn)進(jìn)階詳解】一、化學(xué)結(jié)構(gòu)★★兩個(gè)藥物均含有芳伯氨基，因此可以發(fā)生重氮化反應(yīng)和重氮化偶合反應(yīng)，用于含量測(cè)定和鑒別。16．巴比妥類藥物的鑒別方法有A．與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物B．與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物C．與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀D．與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物E．與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀答案[CD]本題考點(diǎn)：巴比妥類藥物與重金屬銀、銅的反應(yīng)可用于鑒別。5．可以區(qū)別含硫的巴比妥類藥物與不含硫的巴比妥類藥物的反應(yīng)是A．與銀鹽的反應(yīng) B．烯丙基的反應(yīng)C．與銅鹽的反應(yīng)D．與亞硝酸鈉硫酸的反應(yīng)E．與甲醛硫酸的反應(yīng)答案[C]本題考點(diǎn)：巴比妥類藥物與吡啶硫酸銅發(fā)生類似雙縮脲反應(yīng)，生成有色絡(luò)合物，除含硫巴比妥顯綠色外其余顯紫堇色或生成紫色沉淀。取樣量中硫噴妥鈉的量（mg）=（AX/AR）CRD103式中，CR 為硫噴妥對(duì)照品溶液的濃度（μg/ml）；AX 與AR 分別為供試品溶液和對(duì)照品溶液的吸光度； 為硫噴妥鈉與硫噴妥的分子量的比值；D 為稀釋系數(shù)倍數(shù)；103 系將μg 換算成mg。此外，還需檢查“無(wú)菌”、“干燥失重”、“硫酸鹽”和“堿度”。與硝酸鉛試液的反應(yīng)： 分子結(jié)構(gòu)中含有硫元素，可在氫氧化鈉試液中與鉛結(jié)合，生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。四、注射用硫噴妥鈉的分析制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)： 原理同司可巴比妥鈉的鑒別。，可與溴定量反應(yīng)，用于含量測(cè)定?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定，本能品除檢查“干燥失重”和“重金屬”外，需檢查“溶液的澄清度”和“中性或堿性物質(zhì)”。熔點(diǎn)約為97℃ 。將供試品溶于適當(dāng)?shù)膲A溶液中以AgNO3 直接滴定，生成可溶性一銀鹽，繼續(xù)滴定至出現(xiàn)不溶性二銀鹽，出現(xiàn)渾濁即為終點(diǎn)。（2）烯丙基的反應(yīng) (司可巴比妥的反應(yīng))司可巴比妥結(jié)構(gòu)中含有不飽和雙鍵，可與碘試液、溴水、KMnO4 發(fā)生加成反應(yīng)，使其顏色褪去。因巴比妥類藥物可互變異構(gòu)成烯醇式，具有弱酸性，采用離子抑制反相分配色譜，三乙胺為掃尾劑。對(duì)小劑量規(guī)格（15mg、30mg）檢查含量均勻度。采用離子抑制反相分配色譜，三乙胺為掃尾劑。滴定過(guò)程中生成可溶性的一銀鹽，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)稍過(guò)，過(guò)量的銀離子與藥物形成難溶的二銀鹽。加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清。酸度： ： 當(dāng)乙基化進(jìn)行不完全時(shí)，會(huì)與尿素縮合生成苯丙二酰脲。① （1）銀鹽反應(yīng)在Na2CO3 堿性條件下與AgNO3 反應(yīng)，生成可溶性一銀鹽，繼續(xù)加入AgNO3，則生成不溶二銀鹽（白色沉淀）。（3）紅外光譜法具有羰基、酰胺和苯環(huán)結(jié)構(gòu)的特征紅外光譜。第十章巴比妥類藥物的分析【考點(diǎn)進(jìn)階詳解】【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】一、化學(xué)結(jié)構(gòu)★ ★丙二酰脲類常用藥物多為巴比妥酸的5,5二取代物，少為1,5,5三取代物。36．中國(guó)藥典（2005 年版）規(guī)定鑒別對(duì)乙酰氨基酚的試驗(yàn)是A．紅外光譜法B．水解后重氮化法C．水解后重氮化偶合反應(yīng)D．三氯化鐵反應(yīng)E．氧化反應(yīng)答案[ACD]答案解析：對(duì)乙酰氨基酚具有潛在芳伯氨基和苯環(huán)，因此可以分別利用水解后重氮化偶合反應(yīng)和三氯化鐵反應(yīng)進(jìn)行鑒別。32．可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)的藥物有A．腎上腺素 B．鹽酸去氧腎上腺素C．鹽酸普魯卡因 D．鹽酸丁卡因E．撲熱息痛答案[CE]本題考點(diǎn)：本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，只有具有芳伯氨基和潛在芳伯氨基的化合物才能發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。[2225]下列藥物中應(yīng)檢查的雜質(zhì)是A．對(duì)氨基苯甲酸 B．對(duì)氨基酚C．對(duì)苯二酚 D．腎上腺酮E．游離水楊酸22．藥典規(guī)定阿司匹林23．藥典規(guī)定鹽酸普魯卡因注射液24．藥典規(guī)定對(duì)乙酰氨基酸25．藥典規(guī)定腎上腺素答案[EABD]本題考點(diǎn)：各種藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目。12．鹽酸利多卡因含量測(cè)定，用高氯酸滴定產(chǎn)生氫鹵酸，不利于反應(yīng)的定量進(jìn)行。薄層板為硅膠HCMCNa，展開(kāi)劑為苯冰醋酸丙酮甲醇（14∶1∶1∶4），顯色劑：對(duì)二甲氨基苯甲醛。BrC．生成HBr D．生成Br2E．抑制反應(yīng)進(jìn)行答案[B]本題考點(diǎn)：亞硝酸鈉滴定法中，加KBr 的作用是生成NO+4．某藥物加水溶解，加10%氫氧化鈉溶液，生成白色沉淀，加熱，變成油狀物，繼續(xù)加熱產(chǎn)生可使紅色石蕊試紙變藍(lán)的氣體，并油狀物消失；放冷，加鹽酸酸化，白色沉淀又析出，加過(guò)量的鹽酸沉淀可溶解。【真題模擬與解析】一、A 型題（最佳選擇題）1．芳香第一胺反應(yīng)又稱A．重氮化反應(yīng)B．與b萘酚的偶合反應(yīng)C．與亞硝酸鈉的反應(yīng)D．重氮化偶合反應(yīng)E．與芳香醛的反應(yīng)答案[D]本題考點(diǎn)：重氮化偶合反應(yīng)的定義。4．含量測(cè)定（1）腎上腺素非水溶液滴定法：腎上腺素的仲烴胺弱堿性。方法：取供試品，加鹽酸（9→200）溶解并稀釋成每1ml 中含20mg 的溶液，應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與同體積的對(duì)照液（黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液或橙紅色2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液5ml，加水5ml）比較，不得更深。四、腎上腺素及其制劑