xxxxcb910700-g-腫瘤發(fā)生發(fā)展中關(guān)鍵蛋白的功能與調(diào)控doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 13:13本頁(yè)面
【正文】 究與轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)調(diào)控分子對(duì)pIgR誘導(dǎo)EMT的影響機(jī)制，探討其作為轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的可行性；分析受體酪氨酸激酶與pIgR在惡性轉(zhuǎn)化中的功能相關(guān)性及其在pIgR介導(dǎo)的EMT發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制；在此基礎(chǔ)上，初步研究p53對(duì)受體酪氨酸激酶家族分子（群）在pIgR介導(dǎo)的EMT發(fā)生發(fā)展中的影響機(jī)制；、Hippo/MST1YAP2蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)；明確Gankyrin、Hippo/MST1YAP2與人腫瘤轉(zhuǎn)移程度的相關(guān)性；闡明PI3K信號(hào)通路對(duì)ΔNp63調(diào)控的生物學(xué)意義。；揭示對(duì)p53具有選擇性調(diào)控作用的KZNF在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能；明確p53去乙?；揎椀慕Y(jié)構(gòu)與其功能的相關(guān)性；揭示p63與MAPK通路及在腫瘤轉(zhuǎn)移中的的功能關(guān)聯(lián)。3. 闡明PRC1對(duì)細(xì)胞內(nèi)微管動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性、紡錘體形成以及染色體穩(wěn)定性的直接調(diào)控機(jī)制；闡明Nlp磷酸化修飾在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的意義，明確p53BRCA1NlpPLK1信號(hào)網(wǎng)絡(luò)互動(dòng)在致癌過程中的作用機(jī)理。4. 闡明與轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)調(diào)控核心分子對(duì)pIgR誘導(dǎo)EMT的影響機(jī)制，明確其作為轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的可行性；揭示與pIgR誘導(dǎo)EMT相關(guān)的受體酪氨酸激酶及其調(diào)控機(jī)制，明確p53對(duì)該過程的影響。發(fā)表712篇研究論文；申請(qǐng)12項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利。第四年、Hippo/MST1YAP2在動(dòng)物模型中對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移和侵潤(rùn)的影響；研究PI3Kp63信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。2. 建立Killin基因敲除小鼠；利用小鼠模型確認(rèn)KZNF家族成員對(duì)p53調(diào)控的重要性；模擬p53肽段設(shè)計(jì)抑制SIRT1去乙酰化酶活性的小分子抑制劑；研究ΔNp63MAPK信號(hào)通路與腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床相關(guān)性。3. 研究PRC1在裸鼠模型中對(duì)與腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的作用；研究PRC1Aurora BNlp為核心的中小體蛋白分子網(wǎng)絡(luò)，并確定該網(wǎng)絡(luò)對(duì)中小體形成以及對(duì)細(xì)胞胞質(zhì)分裂的作用。4. 完善受體酪氨酸激酶對(duì)pIgR從免疫防御向免疫背叛轉(zhuǎn)變分子調(diào)控機(jī)制以及p53對(duì)其的影響機(jī)制，探討候選分子作為轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的可行性；篩選靶向免疫球蛋白受體EMT調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的活性小分子。 、Hippo/MST1YAP2在動(dòng)物模型中對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲的影響；闡明PI3K信號(hào)通路對(duì)ΔNp63蛋白表達(dá)的機(jī)制，解析PIK3CAΔNp63通路與對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲中的作用機(jī)制。2. 建立Killin基因敲除小鼠；建立12個(gè)KZNF家族基因的敲除或者轉(zhuǎn)基因小鼠模型；篩選增強(qiáng)p53抗腫瘤活性的新型小分子抑制劑；揭示p63MAPK通路與腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床相關(guān)性。3. 揭示PRC1在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中及臨床腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的作用；闡明Nlp在中小體形成過程中的作用，明確以PRC1Aurora BNlp為核心的網(wǎng)絡(luò)互動(dòng)的細(xì)胞生物學(xué)功能。4. 闡明受體酪氨酸激酶對(duì)pIgR從免疫防御向免疫背叛轉(zhuǎn)變分子調(diào)控機(jī)制以及p53對(duì)其的影響機(jī)制，明確候選分子作為轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的可行性；發(fā)現(xiàn)影響免疫球蛋白受體EMT調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的活性小分子（群）；發(fā)表研究論文812篇；申請(qǐng)35項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利。第五年1. 研究p63信號(hào)通路在腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲中的臨床相關(guān)性；研究Ras/Rho家族上游調(diào)控蛋白和下游作用靶點(diǎn)的表達(dá)譜，并分析其與腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲的臨床相關(guān)性。2. 研究Killin/N850多肽與DNA結(jié)合前、結(jié)合后在溶液中的結(jié)構(gòu)；研究不同KZNF成員之間的表達(dá)譜，構(gòu)建KZNF與p53選擇性調(diào)控之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。；設(shè)計(jì)篩選能夠模擬或抑制PRC1/Nlp蛋白的小分子化合物；研究這些小分子化合物對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、增殖的抑制作用。 4. 繼續(xù)篩選靶向pIgREMT調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的活性小分子；研究有價(jià)值的探針干預(yù)EMT惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制。1. 評(píng)估p63信號(hào)通路在腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲中的臨床相關(guān)性；揭示Ras/Rho家族上游調(diào)控蛋白和下游作用靶點(diǎn)的表達(dá)譜，評(píng)估與腫瘤轉(zhuǎn)移臨床相關(guān)性； 闡明Ras/Rho家族上游調(diào)控蛋白和下游作用靶點(diǎn)家族在Ras調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的地位與功能意義。2. 獲得Killin/N850多肽的NMR結(jié)構(gòu)；闡明KZNF家族類似Apak的成員在p53調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的地位與生理意義；闡明p53p63信號(hào)網(wǎng)絡(luò)在腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲中的作用機(jī)制。3. 解析PRC1和Nlp蛋白及其功能域的三維結(jié)構(gòu)，篩選作用于PRC、Nlp1的特異性小分子化合物，并明確這些小分子化合物的功能。4. 發(fā)現(xiàn)影響pIgREMT調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的活性小分子（群）；闡明新發(fā)現(xiàn)的小分子探針干預(yù)EMT惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制。發(fā)表研究論文812篇；申請(qǐng)46項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利。20 / 20
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1