【正文】 殺菌作用。喹諾酮類抗菌作用的強弱主要取決于藥物與DNA螺旋酶的親合性以及細菌細胞外膜的藥物通透性。耐藥機制主要是染色體突變，細菌DNA螺旋酶改變，這與細菌對高濃度耐藥有關(guān)；而細菌細胞膜孔蛋白通道改變或缺失與本類藥物低濃度耐藥有關(guān)。G—桿菌引起的下呼吸道感染，以氧氟沙星和左旋氧氟沙星為最佳，其次為洛美沙星；泌尿系統(tǒng)感染宜選用經(jīng)尿路排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。對生殖系統(tǒng)感染有效，對淋病有特效。細菌性腸道感染如腹瀉，一般采用諾氟沙星。急性、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的治療以本類藥物為首選?？商娲让顾刈鳛橹委焸走x藥物；治療敗血癥、細菌性腦膜炎、腹腔炎等嚴重感染。吡哌酸：主要治療尿路和腸道感染。諾氟沙星：主要用于泌尿道和胃腸道感染。培氟沙星：臨床用于過敏感的G—菌和葡萄球菌所致的嚴重感染。氧氟沙星：對G+菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌）G—菌包括綠膿桿菌均有較強作用。臨床用于呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、耳鼻喉和眼的感染、皮膚和軟組織感染。環(huán)丙沙星：對耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產(chǎn)青霉素淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌均有良效。對肺炎軍團菌及彎曲桿菌也有高效。還有洛美沙星、氟羅沙星和左氟沙星。人工合成抗菌藥：82. 磺胺類藥：主要是抑制細菌生長繁殖，最終殺滅細菌還要依靠機體的防御機能。結(jié)構(gòu)與PABA相似，抑制二氫葉酸合成酶，從而抑制了細菌生長繁殖。臨床用于流行性腦脊髓膜炎（可用磺胺間甲氧嘧啶或磺胺多辛，不顯著可用青霉素或氯霉素）、呼吸道感染（可用磺胺甲惡唑＋甲氧芐啶）、傷寒、鼠疫（磺胺嘧啶＋鏈霉素）、腸道感染（酞磺酰胺噻唑或琥珀磺胺噻唑，磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶，柳氮磺胺吡啶可用于潰瘍性結(jié)腸炎）和局部軟組織或創(chuàng)面感染（選用磺胺嘧啶銀）。不良反應(yīng)主要有泌尿系統(tǒng)的損害、過敏反應(yīng)和造血系統(tǒng)反應(yīng)?；前粪奏ぃ菏走x于流行性腦脊髓膜炎。還有磺胺異惡唑、磺胺甲惡唑、磺胺多辛、磺胺嘧啶銀、磺胺米隆、磺胺醋酰。甲氧芐啶（TMP）：抑制二氫葉酸還原酶。與長效磺胺藥合用于耐藥的惡性瘧的防治。呋南妥因：主要用于敏感菌引起的急性腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。還有呋喃唑酮和呋喃西林。83. 抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥：一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥：對氨基水楊酸、丙硫異煙胺、卡那霉素。異煙肼：對結(jié)核桿菌有高度選擇性，單用可產(chǎn)生耐藥性。機制是抑制分支桿菌酸的合成，使細菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力死亡。是治療結(jié)核病的首選藥物。利福平：抗結(jié)核作用僅次于異煙肼，強于鏈霉素，選擇性抑制細菌依賴于DNA和RNA酶，阻礙mRNA合成，但對動物細胞RNA聚合酶則無影響。對腎功能不全者宜選用利福平，治療膽道感染效果好，也可用于治療麻風(fēng)病。還有利福定、利福噴丁等。乙胺丁醇：對繁殖期結(jié)核桿菌有選擇性作用，主要與利福平或異煙肼合用于重癥的初治或復(fù)發(fā)性肺結(jié)核及空洞性肺結(jié)核的治療。主要用于對異煙肼、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌引起的各種病，也用于不能耐受對氨基水楊酸的患者。鏈霉素：最早用于臨床的抗結(jié)核藥。易產(chǎn)生耐藥性。對氨基水楊酸：機制可能是競爭性抑制細菌葉酸合成。還有卡那霉素、乙硫異煙肼、吡嗪酰胺?？菇Y(jié)核藥應(yīng)用原則：早期用藥、聯(lián)合用藥、長期用藥、短期療法。84. 抗麻風(fēng)病藥：氨苯砜：作用機制與磺胺類藥物相似。還有苯丙砜、醋氨丙砜、氯苯酚嗪等。85. 抗真菌藥：兩性霉素B：選擇性的與真菌細胞膜的麥角固醇相結(jié)合，在膜上形成微孔引起菌體內(nèi)容物外漏而死亡。治療全身性深部真菌感染為首選。制霉菌素：多用于預(yù)防長期使用廣譜抗生素所引起的真菌性二重感染?；尹S霉素：淺表真菌藥。頭癬首選藥。還有克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑。抑制細菌細胞壁合成：青霉素、頭孢菌素。抑制細胞膜功能：兩性霉素B、多粘菌素、制霉菌素。抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成：氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類。抑制DNA、RNA合成：喹諾酮類、乙胺嘧啶、利福平、磺胺及其增效劑等。耐藥性產(chǎn)生機制：?？汞懰帲郝揉褐委煰懠?、腸外阿米巴病，治療自身免疫性疾病。作用機制影響DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成。青蒿素：作用于瘧原蟲滋養(yǎng)體的膜結(jié)構(gòu)及損傷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。用于間日瘧，惡性瘧。復(fù)發(fā)率高?？鼘帲褐委煇盒辕?。不良反應(yīng)有金雞鈉反應(yīng)，心肌抑制作用，興奮子宮作用。乙胺嘧啶：用于瘧疾病因性預(yù)防的首選藥。機制為抑制二氫葉酸合成酶。伯氨喹：根治良性瘧和阻斷各型瘧疾的傳播?？拱⒚装筒∷幒涂沟蜗x病藥：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑：對兩種病均可使用。依米丁：對阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，抑制肽鏈延長，使蛋白質(zhì)合成受阻。喹碘方、氯碘羥喹、雙碘喹啉。抗腸蠕蟲藥：甲苯達唑：治療鉤蟲病和鞭蟲病的首選藥。還有阿苯達唑，噻嘧啶，左旋咪唑和哌嗪。撲蟯靈：是蟯蟲單獨感染的首選藥。吡喹酮：絳蟲病首選藥。還有氯硝柳胺?？寡x病藥：吡喹酮：首選，可使蟲體痙攣。還可用硝硫氰胺。乙胺嗪：抗絲蟲病。86. 抗腫瘤藥藥物：5氟尿嘧啶（競爭性抑制胸苷酸合成酶S）、甲氨喋呤（抑制二氫葉酸還原酶S）、阿糖胞苷（抑制DNA多聚酶的活性S）、羥基脲（抑制核苷酸還原酶S）、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來霉素、放線菌素D、長春新堿（誘導(dǎo)急性淋巴細胞性白血病緩解的首選藥）。 抗病毒藥： 嗎啉雙胍?guī)缀跻种撇《驹鲋持芷诘母鱾€階段，但主要是抑制RNA聚合酶的活性及蛋白質(zhì)的生物合成。 碘苷：競爭性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙病毒DNA的合成。 阿昔洛韋：對病毒DNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，阻止病毒DNA抑制過程。87. 免疫抑制劑：環(huán)孢霉素（作用于T淋巴細胞活化后期，異體器官或骨髓移植時抗排異反應(yīng)的首選藥）；免疫增強劑：左旋咪唑。第二重點：某病的治療藥物癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是安定（地西泮）和勞拉西泮。癲癇大發(fā)作的首選藥是苯妥英鈉。癲癇小發(fā)作的首選藥是乙琥胺和硝西泮。精神運動性發(fā)作首選藥是卡馬西平。對急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選藥。陣發(fā)性室上性心動過速首選維拉帕米。輕、中度原發(fā)性或腎型高血壓的首選藥物是卡托普利。利尿藥和β受體阻滯劑是抗高血壓的一線藥。高膽固醇血癥首選考來烯胺（消膽胺）。水腫的首選利尿藥是氫氯噻嗪。青霉素：G+感染首選。首選于扁桃體炎、蜂窩組織炎、大葉性肺炎、膿胸等；首選于白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、氣性壞疽；首選于鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌??；首選于心內(nèi)膜炎。大腸桿菌、克雷伯氏肺炎首選藥為三代頭孢（對軍團菌無效）。紅霉素首選用于白喉帶菌者、支原體肺炎、嬰兒肺炎、結(jié)腸炎、腸炎、敗血癥。本品是治療軍團菌的最有效的首選藥。慶大霉素首選于G—桿菌如變形桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門菌屬等引起的感染。四環(huán)素對肺炎支原體引起的原發(fā)性非典型肺炎的治療為首選藥物。氯霉素（左旋體）是治療傷寒的首選藥物。急性、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的治療以喹諾酮類藥物為首選。可替代氯霉素作為治療傷寒首選藥物?；前粪奏な走x于流行性腦脊髓膜炎。異煙肼是治療結(jié)核病的首選藥物。兩性霉素B治療全身性深部真菌感染為首選?；尹S霉素是頭癬首選藥?？汞懰幙刂婆R床癥狀首選氯喹。乙胺嘧啶是用于瘧疾病因性預(yù)防的首選藥。甲苯達唑是治療鉤蟲病和鞭蟲病的首選藥。對鉤蟲病，噻嘧啶和甲苯達唑為首選。撲蟯靈：是蟯蟲單獨感染的首選藥。蟯蟲病以甲苯達唑和噻嘧啶為首選。吡喹酮：絳蟲病和姜片蟲首選藥。對絳蟲病首選氯硝柳胺和吡喹酮。對蛔蟲病，首選甲苯達唑和阿苯達唑。抗血吸蟲病藥首選吡喹酮。長春新堿是誘導(dǎo)急性淋巴細胞性白血病緩解的首選藥。環(huán)孢霉素是異體器官或骨髓移植時抗排異反應(yīng)的首選藥。第三重點：總論部分第三遍看完，以書上紅線為主。第四重點：副作用、聯(lián)用及其它高血壓合并冠心病或心力衰竭者，可選用利尿藥、哌唑嗪、甲基多巴、卡托普利等作用緩和而不使心率加快的藥物，不宜選用肼屈嗪。合并腎功能不良者應(yīng)選用利尿藥、α—甲基多巴、肼屈嗪等不影響腎功能的藥物，胍乙啶和可樂定同時使腎血流量減少，不宜選用。合并消化道潰瘍者不宜選用利血平。合并腦功能不全者慎用或禁用胍乙啶及神經(jīng)節(jié)阻滯藥，避免降壓過快及引起體位性低血壓?；酋ｋ孱惪固悄虿∷幱捎谟休^高的血漿蛋白結(jié)合率，故能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、雙香豆素等）競爭與血漿蛋白結(jié)合，使游離藥物濃度升高，誘發(fā)低血糖反應(yīng)。相反，氯丙嗪、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥、利福平、苯巴比妥、糖皮質(zhì)激素等，使其將血糖作用減弱。鏈霉素與異煙肼聯(lián)用治療肺結(jié)核。鏈霉素或四環(huán)素與磺胺類聯(lián)用治療布氏桿菌病。青霉素與鏈霉素聯(lián)用治療亞急性細菌性心內(nèi)膜炎。多粘菌素B與某些抗生素聯(lián)用治療綠膿桿菌感染。氯霉素與丙種球蛋白聯(lián)用治療麻疹。四環(huán)素類與制霉菌素聯(lián)用治療某些四環(huán)素類敏感菌感染。頭孢菌素與氨基糖甙類、青霉素類抗生素之間有協(xié)同作用。紅霉素與克林霉素互相競爭結(jié)合部位，呈藥理性拮抗作用，不宜合用。氨基苷類與青霉素或氨芐青霉素合用對腸球菌和鏈球菌，與廣譜青霉素（羧芐西林、替卡西林）合用對綠膿桿菌，都能起協(xié)同作用。注意重點藥物全項：糖皮質(zhì)激素藥物、利尿藥、心臟病藥物和腎上腺素類藥物13 / 13