【正文】 迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙，使患者恢復(fù)理智，情緒安定生活自理。對(duì)Ⅱ型精神分裂癥無效，甚至可以使之加劇。動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)↓，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子正常人：安靜，表情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活。機(jī)制：氯丙嗪阻斷中腦皮質(zhì)部及中腦邊緣系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮抗精神病作用。? 由于氯丙嗪對(duì)上述兩個(gè)通路和黑質(zhì)－紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異，故錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高。鎮(zhèn)吐作用能對(duì)抗某些化學(xué)物質(zhì)、放射線及妊娠和尿毒癥引起的嘔吐，對(duì)前庭刺激引起的惡心嘔吐幾乎無效。機(jī)制：小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量阻斷嘔吐中樞D2受體抑制體溫調(diào)節(jié)作用Chlorpromazine對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，chlorpromazine不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。機(jī)制：阻斷下丘腦D2R，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨外界環(huán)境溫度變化而變化。（二）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響抑制下丘腦釋放催乳素釋放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。還能抑制垂體釋放生長(zhǎng)激素和促皮質(zhì)激素。機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2R（三）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 αR阻斷作用：具有中樞及外周α1R阻斷作用：，起鎮(zhèn)靜作用。，血管擴(kuò)張致體位性低血壓 MR阻斷作用阿托品樣作用，引起口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留。過量導(dǎo)致阿托品樣中樞作用。臨床應(yīng)用（1）.精神分裂癥主要用于治療具有幻覺、妄想、進(jìn)攻等明顯陽性癥狀的精神分裂癥患者。對(duì)其他精神病伴有的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺、妄想等癥狀也有效。（2）.嘔吐和頑固性呃逆（3）.麻醉前給藥（4）.人工冬眠人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):(1)中樞抑制癥狀(2)a受體阻斷作用(3)M受體阻斷作用 ：(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁。少數(shù)患者用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于年老伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長(zhǎng)等。一次吞服大劑量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過速、心電圖異常。氯氮平、利培酮與經(jīng)典的抗精神病藥相比有何不同的作用特點(diǎn)？ 【氯氮平】 藥理作用為苯二氮卓類抗精神病藥。能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D4受體，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體的D2受體影響較少，所以抗精神病作用較強(qiáng)而幾乎沒有錐體外系反應(yīng)。作用機(jī)制還涉及阻斷5HT2A受體?！纠嗤繉?duì)D2受體和5HT2受體有較強(qiáng)阻斷作用，而對(duì)a受體、組胺H1受體和M受體作用弱。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽性和陰性癥狀均有效。且改善病人的陰性癥狀似乎優(yōu)于氯丙秦等。而對(duì)錐外體系不良反應(yīng)較輕，目前已成為一線藥物。碳酸鋰用于治療何種精神障礙？ 【碳酸鋰】顯著抗躁狂作用，而對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無影響。主要用于躁狂癥與精神分裂癥的興奮躁動(dòng)癥狀。比較抗抑郁藥米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用機(jī)制。【米帕明】作用機(jī)制攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢是NA、5HT、DA滅活的重要機(jī)制。藥物主要是阻斷NA和5HT兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這兩種遞質(zhì)的濃度。大多數(shù)TCAs有抗M受體和α1以及H1受體的作用。【地昔帕明】：NA攝取抑制藥選擇性地抑制NA再攝取，有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用和弱的a受體和M受體拮抗作用 ? 對(duì)輕、中度抑郁癥療效好，有輕度鎮(zhèn)靜作用。不良反應(yīng)較米帕明輕?！痉魍　? 可以選擇性地抑制突觸前膜對(duì)5HT的重?cái)z取。第六章：抗癲癇藥及抗驚厥藥抗癲癇藥物藥理作用的機(jī)制有哪些？ 抗癲癇藥物的作用機(jī)制 抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)元，抑制異常放電的擴(kuò)散。（1）.增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用。如苯二氮卓類和苯巴比妥(2).阻滯離子通道，如苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等可通過阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性鈉通道，抑制Na+的內(nèi)流而降低膜的興奮性。(3).阻滯T型鈣通道：如氟桂利嗪，苯妥英鈉和乙琥胺(4).增加腦內(nèi)5HT含量：抗癇靈苯妥英鈉的藥理作用及作用機(jī)制 【苯妥英鈉】 藥理作用（1）.對(duì)高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散。此外，還與阻滯神經(jīng)元的T型鈣通道, 抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)。(2).高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。體內(nèi)過程(1).口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到有效血藥濃度。因此，常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用苯妥英鈉的同時(shí)。(2).治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。(3).血藥濃度的個(gè)體差異較大第七章：抗帕金森病L－dopa（左旋多巴）的藥理作用和不良反應(yīng)【左旋多巴】左旋多巴 → 進(jìn)入腦內(nèi) → 轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?補(bǔ)充紋狀體中多巴胺水平→ 抗帕金森病不良反應(yīng)（1）、胃腸道反應(yīng)：治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體所致。（2）、心血管反應(yīng) 外周DA增多 →β1 受體激動(dòng)，DA受體激動(dòng) →直立性低血壓、心動(dòng)過速（3）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：? 運(yùn)動(dòng)過多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運(yùn)動(dòng)。? 癥狀波動(dòng)：“開－關(guān)”現(xiàn)象? 精神障礙：表現(xiàn)為失眠、惡夢(mèng)、躁狂、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等。為何將卡比多巴和L－dopa合用于帕金森氏??？二者合用有何優(yōu)點(diǎn)卡比多巴不易透過血腦屏障，應(yīng)用小劑量時(shí)，選擇性地抑制外周多巴脫羧酶。臨床上多與左旋多巴合用，減少左旋多巴在外周脫羧，使其更易地進(jìn)入腦內(nèi)以增強(qiáng)療效。卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用無治療作用，它是治療帕金森病的重要輔助藥，將本品與左旋多巴按1：10比例給予，可減少左旋多巴的劑量75%，在仍可獲得相當(dāng)于左旋多巴原劑量療效的同時(shí)，外周不良反應(yīng)大為減少。苯海索為何克用于帕金森病的治療？ 【苯海索】 作用機(jī)制中樞膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞Ach作用，減弱黑質(zhì)－紋狀體通路中Ach的功能。適用癥輕癥患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者與左旋多巴合用治療抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征）他克林、石杉?jí)A甲、占諾美林的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。【他克林】(1)、中樞性膽堿酯酶抑制作用(2)、直接激動(dòng)中樞膽堿受體(3)、促進(jìn)Ach的釋放多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應(yīng)為肝毒性?！臼?jí)A甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥能有效改善AD患者的記憶力和認(rèn)知功能，可用于各型AD治療?！菊贾Z美林】: 中樞M1受體激動(dòng)藥對(duì)MMMM5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體內(nèi)的攝取率較高。服用本藥后，AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應(yīng)。第八章：鎮(zhèn)痛藥 【嗎啡】嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)是什麼？試述其機(jī)理。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：① 強(qiáng)（鈍痛 銳痛）②久4hr③伴鎮(zhèn)靜→緊張情緒↓④欣快感——各種劇痛（術(shù)后、嚴(yán)重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）作用機(jī)制阿片受體存在：結(jié)構(gòu)特異性、高效性、阻斷劑。阿片類藥物與受體的親和力∝鎮(zhèn)痛效應(yīng)阿片受體在中樞和外周分布廣泛 內(nèi)阿片肽內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸腦啡肽）、內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強(qiáng)啡肽）抗痛系統(tǒng)：阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”?？偨Y(jié)嗎啡的其他作用和機(jī)理。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸特點(diǎn)：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對(duì)CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)血管 注意：、休克、嚴(yán)重肺部疾患或痰液過多禁用(2)、鎮(zhèn)咳（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞①強(qiáng)力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）②有痰禁用（3）、催吐（常見副作用）（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑?。?）.胃腸：止瀉、便秘胃排空↓、腸推進(jìn)↓（蠕動(dòng)↓、張力↑）消化液分泌↓中樞↓→排便反射遲鈍——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）（2）.血管：擴(kuò)張全身血管：治療量→體位性低血壓中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）顱內(nèi)血管擴(kuò)張（CO2↑）→顱內(nèi)壓↑ ——顱腦損傷禁用（3）.支氣管支氣管哮喘（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？不能。子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產(chǎn)生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產(chǎn)生的機(jī)理。機(jī)理：負(fù)反饋、藍(lán)斑放電與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍(lán)斑核，藍(lán)斑核主要由腎上腺素能神經(jīng)元組成，阿片受體密集。嗎啡或腦啡肽均可抑制藍(lán)斑放電，一旦動(dòng)物對(duì)嗎啡耐受或成癮，該核放電也出現(xiàn)耐受。一旦停用嗎啡則放電加速，同時(shí)出現(xiàn)戒斷癥狀，提示戒斷癥狀與藍(lán)斑核腎上腺素能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。嗎啡急性中毒的癥狀有哪些表現(xiàn)？如何搶救？.急性中毒表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。搶救: ：阿片受體拮抗劑——納洛酮：①維持呼吸；人工呼吸、給氧②維持循環(huán)：升壓可待因的作用比嗎啡弱，是否沒有成癮性和呼吸抑制作用？否。成癮性弱，抑制呼吸也比嗎啡弱。哌替啶（度冷丁）的作用和應(yīng)用有哪些特點(diǎn)？【哌替啶】作用與嗎啡相似特點(diǎn)：①、弱，鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10，無鎮(zhèn)咳及止瀉②、維持時(shí)間短（2～4hr）③、不影響產(chǎn)程，胎兒娩出前2～4hr以上可用④、成癮性小用途：，用于鎮(zhèn)痛、心哮、人工冬眠何藥現(xiàn)已作為非麻醉品應(yīng)用？ 鎮(zhèn)痛新第九章：中樞興奮藥（沒有課件）第十章：解熱鎮(zhèn)抗炎痛藥 第十一章 抗高血壓藥根據(jù)作用部位和作用機(jī)制，可將抗高血壓藥分為哪幾類？請(qǐng)各舉一例代表藥物?？垢哐獕喝櫟姆诸悾?利尿藥：噻嗪類ACEI及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦 鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平交感神經(jīng)抑制藥：? 中樞性降壓： 可樂定 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬? 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶? 腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪(ba)拉貝洛爾b受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾擴(kuò)血管藥：直接擴(kuò)血管藥：硝普鈉鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪利尿藥給藥初期和長(zhǎng)期用藥的降壓作用機(jī)制是什么？ [降壓作用機(jī)制] 早期：排鈉利尿?細(xì)胞外液及血容量↓?血壓↓長(zhǎng)期(34W后血容量及心輸出量恢復(fù)至正常)：（1）血管壁細(xì)胞內(nèi)缺鈉? Na+ / Ca2+交換?細(xì)胞內(nèi)低鈣? 血管張力↓ ?血壓↓（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)(如NE)反應(yīng)性↓ ?血壓↓（3）誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等?血壓↓普萘洛爾的降壓作用機(jī)制有哪些？對(duì)哪些高血壓病人更適合一些？作用機(jī)制：阻斷b1受體，減少心排出量 ?腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞b受體阻斷：使交感神經(jīng)功能降低阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質(zhì)的釋放降壓 臨床應(yīng)用、中度高血壓。對(duì)伴有心輸出量和腎素活性高的患者降壓效果好、血管擴(kuò)張藥合用，提高療效可樂定降壓的咪唑啉受體機(jī)制。[作用機(jī)制] 作用是中樞性的，部位主要位于延髓。（＋）中樞a2－R（以往）（＋）延髓頭端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉I1受體→外周交感神經(jīng)張力↓→ 血壓下降涉及內(nèi)源性阿片肽的釋放，具有鎮(zhèn)痛作用，此作用可被納洛酮拮抗。外周機(jī)制（＋）外周交感神經(jīng)突觸前膜a2－R及咪唑啉受體，引起負(fù)反饋→神經(jīng)末梢對(duì)NA的釋放↓常用的鉀通道開放藥有哪些？降壓作用機(jī)制是什么？? 吡那地爾(pinacidil)? 咪諾地爾(minoxidil，長(zhǎng)壓定)? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)作用機(jī)制：促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開放—K+外流↑—細(xì)胞膜超極化—電壓依賴性鈣通道難以激活—Ca2+內(nèi)流ˉ—血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張— BP ˉ常見鉀通道開放藥降壓藥作用比較特點(diǎn) 吡那地爾 米諾地爾 二氮嗪 心率 增快 增快 增快腎素活性和水鈉潴留 增加 增加 增加 臨床應(yīng)用 輕、中度高血壓常合用bR()和利尿藥重度高血壓 高血壓危象高血壓腦病常用給藥方式 口服 口服 靜脈 第十二章 治療慢性心功能不全藥簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷類正性肌力藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和中毒解救方法。藥理作用：正性肌力作用(1)加快心肌纖維縮短速度 → 心室收縮期↓，舒張期相對(duì)↑ →心肌供血和回心血量↑（2）心肌收縮力↑ →心排血量↑，心室殘余血量↓，心室容積↓，室壁張力↓ →心肌耗氧量↓(3)心肌收縮力↑→交感張力↓ →外周阻力↓ →心輸出量↑ 正性肌力作用機(jī)制：強(qiáng)心苷抑制Na+，K+ATP酶活性?阻斷其攝K+排Na+的功能?細(xì)胞內(nèi)[Na+]?通過Na+/Ca2+交換?使胞內(nèi)Ca2+排出減少或內(nèi)流增加? [Ca2+] ?心肌收縮力↑負(fù)性頻率作用強(qiáng)